BALL CAR T-Cell terapiyasi uchun klinik sinovlarni jalb qilish

16 mart 2023 yil: Saraton kasalligini davolashda o'simta joyidagi mikro muhitga qaratilgan yangi immunoterapevtik preparatlar inqilob qilmoqda. Kimerik antigen retseptorlari (CAR) bo'lgan T hujayralari saraton immunoterapiyasi uchun keng qamrovli tadqiq qilinmoqda. Tisagenlecleucel, CD19-ga xos CAR-T xujayrasining bir turi, hozirgina klinik tasdiqni oldi. Gematologik va qattiq malign o'smalar bilan bog'liq yangi maqsadlarga qaratilgan CAR dizaynlari doimiy ravishda sinovdan o'tkazilmoqda. klinik tadqiqotlar. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

CAR-T hujayralarining rivojlanishi universal va T hujayra retseptorlari tomonidan ishlab chiqilgan CAR-T hujayralaridan foydalanish bilan oldinga siljiydi. Ushbu tadqiqotda biz Xitoyda CAR-T hujayralarining klinik sinovlarini ro'yxatdan o'tkazdik, CAR konstruktsiyalarining xususiyatlarini baholadik va Xitoyda CAR-T o'rganish muhiti haqida qisqacha ma'lumot berdik.

Manzarasi Xitoyda CAR T-Cell terapiyasi so'nggi bir necha yil ichida juda tez sur'atlar bilan o'sdi. Ishga qabul qilish CAR T-Cell terapiyasining klinik sinovlari Xitoyning etakchi saraton markazlarida davom etmoqda. Ushbu klinik sinovlarni o'tkazayotgan Xitoydagi ba'zi markazlar sanab o'tilgan:

1. Tianjin gematologiya kasalxonasi (Legend Bio)
2. Anhui provintsiyasi kasalxonasi (hujayralar: Bioheng)
3. Pekin universiteti kasalxonasi, Shenzhen （Hujayralar: Bioheng）
4. Soochow universitetining 1-filial kasalxonasi (Unikar-terapiya)
5. Markaziy Janubiy Universitetining 3-Xiangya kasalxonasi (Unikar-terapiya)

Aralashuv / davolash: CD19-maqsadli Kimerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayralari

Batafsil tavsif:

Ushbu tadqiqot uchun dozani o'rganish maqsadli DLT darajasi <3/3 bo'lgan 1+3 dizayn bo'ladi. Qabul qilinadigan xavfsizlik profili va qoniqarli antitumor faolligiga ega bo'lgan bir yoki bir nechta doza darajalari keyingi baholash uchun tanlanganidan keyin dozani o'rganish to'xtatilishi mumkin. Maksimal toqat qilinadigan dozaga (MTD) quyida tavsiflanganidek, ushbu tadqiqotda oldindan belgilangan doza darajalarida erishilmasligi mumkin.

Tadqiqotning davolash davrida JWCAR029 ning to'rtta doza darajasi baholanadi. ro'yxatga olish 1-darajadan boshlanadi, 3+3 dozani o'rganishni loyihalash protokoliga amal qiladi va nihoyat tavsiya etilgan doza sifatida maqbul xavfsizlik profili va yaxshi antitumor faolligiga ega bo'lgan bir yoki bir nechta doza darajasini tanlang, shundan so'ng dozani tekshirish to'xtatiladi.

Dozani cheklovchi toksiklik (DLT) JWCAR28 infuzionidan keyin 029 kun ichida baholanadi. Har bir doza kohortida dastlab uchta sub'ektni ro'yxatga olish rejalashtirilgan va DLT uchun baholanishi mumkin bo'lgan 10 yoshdan kichik bo'lgan kamida bitta pediatrik sub'ekt har bir doza darajasida ro'yxatga olinadi. Birinchi doza kohortida dastlabki 3 ta sub'ektga kamida 14 kunlik interval bilan infuziya qilinadi. Har bir yuqori dozada, dozalar guruhidagi dastlabki 3 bemor kamida 7 kun oralig'ida davolanadi. Xavfsiz deb hisoblangan doza darajalari uchun DLT baholanishi mumkin bo'lgan kamida 3 ta sub'ekt 28 kunlik DLT baholash davrini bajarishi kerak.

Kiritish mezonlari:

1. Yoshi ≤ 30 yil va vazni ≥10 kg.
2. Suyak iligidagi morfologik kasallik (≥5% portlash) va quyidagilardan biri sifatida tavsiflangan r/r B-ALL bo'lgan bemorlar:
   • ≥2 BM relaps;
   • Refrakter relaps deb ta'riflanadi, agar birinchi remissiya<12 oy bo'lsa yoki relapsli leykemiya uchun standart induksion kimyoterapiya rejimining 1 siklidan keyin CR ga erishilmasa; an'anaviy kimyoterapiyaning 1 tsikli yoki 2 tsikldan so'ng CR ga erishilmaganligi bilan belgilanadigan birlamchi kimyoviy-refrakter. relapsli leykemiya uchun standart induksion kimyoterapiya rejimi;
   • Skrining vaqtida HSCT dan ≥90 kun bo'lishi va skrining vaqtida GVHDdan xoli bo'lishi va skrining vaqtida ≥1 oy davomida har qanday immunosupressiv terapiyani tugatishi kerak bo'lgan HSCTdan keyin har qanday BM relapsi;
   • Ph+ ALL bo'lgan bemorlar, agar ular TKI terapiyasining ikki qatoriga chidamasa yoki muvaffaqiyatsiz bo'lsa yoki TKI terapiyasi kontrendikedir bo'lsa, mos keladi.
   Eslatma: MRD+ bilan og'rigan bemorlarga ko'prik terapiyasidan so'ng davolanishga ruxsat beriladi.
3. Karnofskiy (yoshi ≥16 yosh) yoki Lansky (yoshi <16 yosh) ishlash holati >60.
4. Organlarning to'g'ri ishlashi.
5. Leykotsitlarni izolyatsiya qilish uchun qon tomirlariga kirish etarli.
6. Kutilayotgan omon qolish muddati > 3 oy.
7. Alopesiya va periferik neyropatiya bundan mustasno, oldingi davolanish natijasida yuzaga kelgan gematologik bo'lmagan har qanday toksiklik ≤ 1 darajaga tiklanishi kerak.
8. Bola tug'ish qobiliyatiga ega bo'lgan ayollar (homilador bo'lishga fiziologik qobiliyatga ega bo'lgan barcha ayollar) JWCAR1 infuzionidan keyin 029 yil davomida kontratseptsiyaning yuqori samarali usulidan foydalanishga rozi bo'lishlari kerak; JWCAR1 infuzionidan keyin 029 yil davomida hamkorlari tug'ish qobiliyatiga ega bo'lgan erkaklar kontratseptsiyaning samarali to'siq usulidan foydalanishga rozi bo'lishlari kerak.

Chetlatish mezonlari:

1. Markaziy asab tizimida (CNS) leykemiya bilan og'rigan, faol CNS lezyonlari va sezilarli neyrodegenerativ alomatlari bo'lgan odamlar yoki NCCN ko'rsatmalariga ko'ra CNS darajasi CNS-2 va CNS-3 orasida bo'lgan odamlar (CNS darajasi CNS-2 bo'lgan odamlar) ponksiyon jarohati qayd etilishi mumkin).
2. Epilepsiya, epileptik tutilishlar, falaj, afazi, miya shishi, insult, og'ir miya shikastlanishi, demans, Parkinson kasalligi, serebellar kasalligi, organik miya sindromi, psixoz va boshqalar kabi mavjud yoki oldingi klinik ahamiyatga ega CNS lezyonlari.
3. Daun sindromidan tashqari genetik sindromli bemorlar.
4. Bemor bilan Burkitt limfomasi.
5. Ro'yxatdan o'tishdan oldin kamida 2 yil davomida B-ALL dan boshqa xavfli o'smalar tarixi.
6. Tekshiruv vaqtida bemorda HBV, HCV, OIV yoki sifilis infektsiyasi bo'lgan.
7. Mavzuda chuqur tomir trombozi (DVT) (saraton trombozi yoki trombozi) yoki o'pka arteriyasi emboliyasi (PE) bor yoki xabardor qilingan rozilik shaklini imzolashdan oldin 3 oy ichida DVT yoki PE uchun antikoagulyatsion terapiya olib boriladi.
8. nazoratsiz tizimli qo'ziqorin, bakterial, virusli yoki boshqa infektsiyalar.
9. Immunosupressiv terapiyani talab qiladigan faol otoimmün kasalliklarning kombinatsiyasi.
10. O'tkir yoki surunkali greftga qarshi xost kasalligi.
11. Oxirgi 6 oy ichida quyidagi yurak-qon tomir kasalliklari tarixi: Nyu-York yurak assotsiatsiyasi (NYHA) tomonidan tasniflangan III yoki IV darajali yurak etishmovchiligi, yurak angioplastikasi yoki stentlash, miokard infarkti, beqaror angina yoki boshqa klinik ahamiyatga ega yurak kasalliklari.
12. Homilador yoki emizikli ayollar. Reproduktiv yoshdagi ayollar limfotsitlar klirensi kimyoterapiyasini boshlashdan oldin 48 soat ichida qon zardobida homiladorlik testini salbiy o'tkazishlari kerak.
13. CAR-T hujayralari yoki boshqa gen o'zgartirilgan T hujayralari bilan oldingi davolash.
14. Oldingi anti-CD19/anti-CD3 terapiyasi yoki boshqa CD19ga qarshi terapiya.
15. Belgilangan vaqt oralig'ida tegishli dori-darmonlar yoki muolajalar.
16. Tergovchining fikriga ko'ra, sub'ektning protokolga rioya qilishini qiyinlashtiradigan yoki imkonsiz qiladigan har qanday omillarning mavjudligi, masalan, nazorat qilib bo'lmaydigan tibbiy, psixologik, oilaviy, sotsiologik yoki geografik sharoitlar, shuningdek buni qilishni xohlamaslik yoki qilmaslik. shunday.
17. Hayot uchun xavfli bo'lgan allergik reaktsiyalar, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari yoki JWCAR029 hujayra formulasiga yoki uning yordamchi moddalariga nisbatan murosasizlik.

Masʼuliyatdan voz kechish

Ushbu veb-saytdagi tadqiqot ro'yxati rasmiylar uni ko'rib chiqqanligini anglatmaydi. Bu yerda keltirilgan tadqiqotning xavfsizligi va ilmiy asosliligi tadqiqot homiysi va tadqiqotchilar zimmasida. Klinik tadqiqotlarning xavflari va potentsial afzalliklarini bilib oling va ishtirok etishdan oldin tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayderingiz bilan gaplashing.

Tadqiqot homiylari va tergovchilar tadqiqotlar barcha tegishli qonun va qoidalarga rioya qilinishini va veb-saytda ma'lumotlarni taqdim etishini ta'minlash uchun mas'uldirlar. NLM xodimlari aniq xatolar, kamchiliklar yoki nomuvofiqliklar uchun cheklangan sifat nazorati tekshiruvidan tashqari taqdim etilgan ma'lumotlarning ilmiy asosliligi yoki dolzarbligini tekshirmaydi.

Tadqiqotda ishtirok etishni tanlash muhim shaxsiy qarordir. Tadqiqotda ishtirok etishdan oldin, barcha variantlarni tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayderingiz va boshqa ishonchli maslahatchilar bilan muhokama qiling. Klinik tadqiqotlarda ishtirok etish haqida qoʻshimcha maʼlumot olish uchun “Klinik tadqiqotlar haqida maʼlumot” boʻlimiga qarang, unda tadqiqotda ishtirok etishga qaror qilishdan oldin soʻrashingiz mumkin boʻlgan savollar mavjud.