Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun CAR T-Cell terapiyasi

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the shish microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in kichik hujayrali o'pka saratoni patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current immunoterapiya period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target o'pka saratoni-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and sitokinlarni chiqarish sindromi, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

Avtomobillarning tuzilishi

Yaratilganidan beri, T-hujayra terapiyasida CARlardan foydalanish to'rtta iterativ avloddan o'tdi, ularning barchasi CARning hujayra ichidagi signal domenlariga asoslangan. CARlarning birinchi avlodi zaif faollikka va qisqa in vivo omon qolish vaqtiga ega edi, chunki ular faqat antigenni aniqlash signalini o'z ichiga olgan. Ikkinchi va uchinchi avlod CARlarning signal uzatish maydoni, mos ravishda, bitta va ikkita kostimulyator molekulalarni o'z ichiga olgan. Ushbu o'zgarishlar T hujayralarining omon qolishini, sitotoksikligini va ko'payishini oshirish uchun qilingan. CARlardagi birgalikda ogohlantiruvchi molekulalar yaxshilandi, bu esa CAR-T hujayralarining ishlashini yaxshiladi. 4-1BB yoki CD28 eng ko'p qo'llaniladigan ikkita ikkinchi avlod birgalikda ogohlantiruvchi domenlardir. Bundan tashqari, sitotoksiklik, sitokin ishlab chiqarish va T-hujayra faollashuvi DNAX-faollashtiruvchi protein 10 (DAP10) tomonidan yaxshilanganligi isbotlangan. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) hujayra liniyalariga asoslanib, o'pka saratoni rivojlanishining kechikishi va o'simtaga qarshi faollikning oshishi in vivo hayvonlarda inson o'pka saratoni ksenotransplantatsiyasining modellarida ko'rsatildi. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar va birgalikda ogohlantiruvchi ligandlar to'rtinchi avlod CAR-T dizayniga T-hujayralarining infiltratsiyasiga va dushman TME ning bostirish xususiyatlaridan tashqariga chiqishiga yordam berish uchun qo'shildi.

CAR-T hujayralarining kuchaytirilishi va o'simtaga qarshi samaradorligi hujayra ichidagi signal uzatish modullariga qo'shimcha ravishda hujayradan tashqari modul tuzilishini yaxshilash orqali yaxshilanishi ko'rsatildi. Qin va boshqalarning fikriga ko'ra, 4 (CD4) + CAR-T hujayralarining kengayishi, ko'chishi va bosqinini bog'laydigan va rag'batlantiradigan yagona zanjirli o'zgaruvchan fragment (scFv) qo'shilishi bilan yanada moslashuvchan bo'ldi. menteşe strukturasidan. Ikkinchi avlod CAR-T hujayralari terapevtik qo'llash uchun standart usul bo'lib qolsa-da, CARlarning strukturaviy arxitekturasi doimiy ravishda takomillashtirilmoqda va CAR samaradorligi uchun juda muhimdir. T

O'pka saratoni va maqsadli antigenda CAR T-hujayra terapiyasi

Maqsad-antigen faqat saraton hujayralarida ifodalangan bo'lsa yoki oddiy hujayralarga nisbatan o'pka saratoni hujayralarining hammasi yoki ko'pchiligida haddan tashqari ko'p bo'lsa, bu CAR-T hujayralarini davolash uchun eng yaxshi maqsaddir. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida (NSCLCs) ko'p miqdordagi o'sma bilan bog'liq antijenler (TAA) topilgan bo'lsa-da, bu antijenlarning faqat bir nechtasi CAR-T hujayralari tomonidan maxsus nishonga olingan (8). Bundan tashqari, ushbu maqsadli antijenlarning ba'zilari sog'lom to'qimalarda zaif ifodalangan bo'lib, ba'zi CAR-T hujayralariga sog'lom hujayralarga hujum qilish qobiliyatini beradi.

Epidermal o'sish omili retseptorlari (EGFR), inson epidermal o'sish omili retseptorlari 2 (HER2), mezotelin (MSLN), prostata ildiz hujayralari antijeni (PSCA), musin 1 (MUC1), karsinoembrion antigen (CEA), tirozin kinazga o'xshash yetim retseptorlari ( ROR1), dasturlashtirilgan o'lim ligand 1 (PD-L1) va CD80/CD86 hozirda CAR uchun o'rganilayotgan maqsadlar qatoriga kiradi.

CAR T-Cell terapiyasidan o'tgan o'pka saratoni bemor

2009 yil noyabr oyida bemor chap o'pka massasini topdi va radikal chap o'pka saratoni radikal jarrohlik amaliyotini o'tkazdi. Patologiya: o'pka adenokarsinomasi;
2013-yilning yanvaridan 2017-yilning yanvarigacha uchta miya metastazlari sodir bo'ldi va yomon nazorat bilan ketma-ket jarrohlik va radiatsiya terapiyasi berildi;
2017 yil martdan 2017 yil sentyabrgacha miya metastazlari uchun 1 ta davolash kursiga PD-1 antikorini ifodalovchi mesoCAR-aPD6 hujayralari berildi. Davolanishdan so'ng PR baholandi va o'smalar faqat oz miqdordagi qoldiq bilan sezilarli darajada qisqardi.

Xitoyda CAR T-Cell terapiyasi

Xitoyda CAR-T Cell terapiyasi juda tez sur'atlar bilan o'sib bormoqda. natijalari Xitoyda CAR T-hujayrali terapiya va umumiy davolanish darajasi hozirgi kunda dunyodagi eng yaxshi ko'rsatkichlardan biridir. 300 dan ortiq klinik sinovlar o'tkazilmoqda Xitoy CAR T Cell terapiyasi uchun. Xitoy keyin CAR T Cell terapiyasini taklif qilgan birinchi mamlakatlardan biri AQSH & UK. CAR-T klinik sinovlari soni bo'yicha Xitoy AQShdan keyin ikkinchi o'rinda turadi va butun dunyo bo'ylab sinovlarning taxminan 33 foizini qayd etadi. So'nggi yillarda klinik rivojlanishda CAR T-hujayrali terapiya soni keskin oshdi. Hozirgi vaqtda Xitoyda gematologik malign o'smalar va qattiq o'smalar bo'yicha 300 dan ortiq davom etayotgan klinik sinovlar mavjud.

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved CAR T Uyali terapiya for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. Xitoy yaqinda ba'zi qattiq saratonlar uchun CAR T-Cell terapiyasini tasdiqladi. Dunyo bo'ylab bemorlar ushbu rivojlanishdan foyda olishlari mumkin.

Siz o'qishni xohlashingiz mumkin: Xitoyda CAR T-Cell terapiyasi

CAR T-Cell terapiyasi (Ximerik antigen retseptorlari) nima?

CAR T-Cell terapiyasi immunoterapiyaning bir turi bo'lib, saraton kasalligiga qarshi kurashish uchun immun tizimimizning bir qismi bo'lgan maxsus modifikatsiyalangan T-hujayralaridan foydalanadi. Bemorlarning T hujayralarining namunasi qondan yig'iladi, so'ngra ular yuzasida kimerik antigen retseptorlari (CAR) deb ataladigan maxsus tuzilmalarni ishlab chiqarish uchun o'zgartiriladi. Ushbu modifikatsiyalangan CAR hujayralari bemorga qayta yuborilganda, bu yangi hujayralar o'ziga xos antigenga hujum qiladi va o'simta hujayralarini o'ldiradi.

CAR T-Cell terapiyasi qanday ishlaydi?

CAR T-hujayra terapiyasi saraton hujayralariga hujum qilish va o'ldirish uchun tananing o'z immun tizimidan yordam oladi. Bu bemorning qonidan ba'zi belgilangan hujayralarni olib tashlash, ularni laboratoriyada o'zgartirish va bemorga qayta yuborish orqali amalga oshiriladi. CAR T-hujayra terapiyasi juda dalda beruvchi natijalarni berdi Xodkin bo'lmagan limfoma va shuning uchun FDA tomonidan tasdiqlangan.

CAR T-Cell terapiyasiga kim to'g'ri nomzodlar?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory o'tkir limfoblastik leykemiya. Bemor CAR T-Cell terapiyasini davolashda qo'llanilishini aniqlash uchun to'liq tibbiy hisobotlarni yuborishi kerak.

CAR T-hujayra terapiyasiga qo'shilish mezonlari:

1. CD19+ B-hujayrali limfoma bilan og'rigan bemorlar (kamida 2 ta kombinatsiyalangan kimyoterapiya sxemasi)

2. 3 yoshdan 75 yoshgacha bo'lishi kerak

3. ECOG bal ≤2

4. Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanishdan oldin siydikda homiladorlik testini o'tkazishlari va salbiy natija berishi kerak. Barcha bemorlar sinov davrida va oxirgi marta kuzatilgunga qadar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishga rozi bo'lishadi.

CAR T-hujayra terapiyasini istisno qilish mezonlari:

1. İntrakranial gipertoniya yoki hushidan ketish

2. Nafas olish etishmovchiligi

3. Tarqatilgan tomir ichi qon ivishi

4. Gematosepsis yoki nazoratsiz faol infektsiya

5. Nazorat qilinmagan qandli diabet

CAR T-Cell terapiyasining afzalliklari

1. > 5000 CAR T holatlari yuqori malakali shifokorlar tomonidan amalga oshiriladi.
2. Xitoydagi kasalxonalar CAR T Cell turlarini, shu jumladan CD19 va CD 22 ni ishlab chiqdilar, so'ngra dunyoning boshqa mamlakatlarida.
3. Xitoy CAR T Cell terapiyasi bo'yicha 300 dan ortiq klinik sinovlarni o'tkazmoqda. Sayyoradagi boshqa mamlakatlarga qaraganda ko'proq.
4. CAR T Cellning klinik ta'siri AQSh yoki boshqa mamlakatlarnikiga o'xshaydi va ba'zida yaxshiroq.

CAR T-Cell terapiyasini davolash jarayoni

• Bemorni to'liq baholash
• Tanadan T-hujayralar to'plami
• Keyinchalik T-hujayralar laboratoriyada ishlab chiqiladi
• Keyinchalik genetik jihatdan yaratilgan T-hujayralar laboratoriyada ularni etishtirish yordamida ko'paytiriladi. Ushbu hujayralar muzlatiladi va keyin davolash markazlariga yuboriladi.
• Damlamadan oldin bemorga saraton kasalligi uchun kimyoviy terapiya o'tkazilishi mumkin. Bu terapiyani yaxshiroq ishlashga yordam beradi.
• Kimyoviy terapiyadan so'ng tez orada CAR T-hujayralari qon quyilishiga o'xshash jarayon orqali quyiladi.
• Bemor uchun 2-3 oylik tiklanish davri mavjud.

CAR T-Cell terapiyasining vaqti

1. Sinov va sinov: bir hafta

2. Pre-treatment & T-Cell Collection: bir hafta

3. T-hujayralarni tayyorlash va qaytarish: ikki-uch hafta

4. 1-samaradorlikni tahlil qilish: uch hafta

5. 2. Samaradorlik tahlili: uch hafta.

CAR T-Cell terapiyasining yon ta'siri

CAR T-hujayra terapiyasining keng tarqalgan yon ta'siriga quyidagilar kiradi:

• Sitokinni chiqarish sindromi
  Ba'zi hollarda bemorlarda isitma, titroq, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, bo'shashgan axlat, mushak yoki bo'g'imlardagi og'riqlar kabi grippga o'xshash alomatlar paydo bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, u past qon bosimi, nafas olish qiyinlishuvi va tez yurak urishiga olib kelishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar CAR T-hujayra terapiyasi paytida immun hujayralari tomonidan sitokinlarning chiqarilishi bilan bog'liq. Ushbu alomatlar odatda engildir, ammo ba'zi bemorlarda jiddiy va hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.
• Nevrologik hodisalar
  Nevrologik hodisalar paydo bo'lishi mumkin va ba'zi bemorlarda jiddiy bo'lishi mumkin. Bunday hodisalarga ensefalopatiya (miyaning shikastlanishi va ishlamay qolishi), chalkashlik, gapirish qiyinligi, qo'zg'alish, tutqanoq, uyquchanlik, ong holatining o'zgarishi va muvozanat buzilishi kiradi.
• Neytropaeniya va anemiya
  Ba'zi bemorlarda neytropeniya yoki oq qon hujayralari soni kamayishi mumkin. Xuddi shunday, ushbu terapiya tufayli anemiya yoki past qizil qon hujayralari soni ham paydo bo'lishi mumkin.
  .
  Yaxshiyamki, ushbu nojo'ya ta'sirlarning aksariyati odatda o'z-o'zidan hal qilinadi yoki dori vositalaridan foydalanish bilan boshqarilishi mumkin.

CAR T-Cell terapiyasi qanchalik samarali?

davolash uchun CAR T-hujayra terapiyasi limfoma va boshqa qon saratoni istiqbolli natijalarni ko'rsatdi. CAR T-hujayra davolash beri, ilgari relaps edi ko'p bemorlar qon o'smalari umid beruvchi natijalarga ega edi va saraton haqida hech qanday dalil yo'q edi. Shuningdek, u ilgari an'anaviy saraton davolash usullariga javob bera olmagan bemorlarni reabilitatsiya qilishda yordam berdi.

Shu bilan birga, ushbu davolanishning samaradorligini tasdiqlash uchun bemorlarning katta qismi uchun uzoq muddatli tadqiqotlar o'tkazish kerak. Keng miqyosli eksperimentlar, shuningdek, nojo'ya ta'sirlar ehtimolini va ular bilan kurashishning to'g'ri usullarini aniqlashga yordam beradi.

CAR T-Cell terapiyasi qancha turadi?

Xitoy CAR-T hujayra terapiyasi va BMT bo'yicha dunyoda yetakchi hisoblanadi. Hozirgacha 300 dan ortiq CAR-T hujayrali klinik sinovlar davom etmoqda. Xitoyning CAR-T davolashi dunyodagi eng byudjetli hisoblanadi. Chunki CAR-T hujayrasini tayyorlash hozir bepul! Bemorlar faqat davolanish va xizmatlar uchun to'lashlari kerak. Davolashning umumiy qiymati 60,000 80,000-XNUMX XNUMX dollar atrofida bo'ladi.

Buni ham o'qing: CAR T Hindistondagi hujayra terapiyasi 

Xitoyda CAR T-Cell terapiyasini qanday qabul qilishim mumkin?

Bemor +91 96 1588 1588 raqamiga qo'ng'iroq qilishi yoki bemor haqida batafsil ma'lumot va tibbiy hisobotlarni kanserfax@gmail.com elektron pochtasiga yuborishi mumkin va biz ikkinchi fikrni, davolash rejasini va xarajatlar smetasini tuzamiz.