Ko'p miyelomni davolash uchun Cilta-Cel terapiyasi

chunki u sizning ko'p miyelom hujayralarini tanib olish va yo'q qilish uchun o'zgartirilgan (genetik jihatdan o'zgartirilgan) o'zingizning oq qon hujayralaridan yaratilgan; Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyasi (ciltacabtagene autoleucel) boshqa tez-tez ishlatiladigan saraton dorilaridan (masalan, kimyoterapiya) farq qiladi. 

Legend Biotech korporatsiyasining ta'kidlashicha, FDA terikaabtagen autoleucel (cilta-cel; Carvykti) relapsli yoki refrakter ko'p miyelomli kattalar uchun davolash sifatida to'rt yoki undan ko'p terapiya liniyalari, masalan, proteazoma inhibitori, immunomodulator, va anti-CD38 monoklonal antikor.

FDA yangilangan analitik ma'lumot haqida taqdim etilgan ma'lumotlarni tekshirish uchun etarli vaqtga ega bo'lish uchun BCMA ga qaratilgan ikkita bitta domenli antikorga ega ximerik antigen retseptorlari (CAR) T-hujayra terapiyasini ko'rib chiqish muddatini 2021 yildan 2023 yilgacha uzaytirdi. FDA ma'lumot so'roviga javoban qilingan usul.

Umumiy javob darajasi (ORR) 98% (95% CI, 92.7% -99.7%) va qat'iy to'liq javob darajasi (SCR) 78% (95% CI, 68.8% -86.1%) teri hujayralari tomonidan erishildi. 0.5/1.0 CARITUDE klinik sinovida (NCT106 CAR T hujayralari kuchli va chuqur reaktsiyalarni keltirib chiqardi. 1 oylik o'rtacha kuzatuvda javobning o'rtacha davomiyligi 2 oyni (035% CI, 21.8 - baholanmaydi) tashkil etdi. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, Sinay tog'idagi tibbiyot, gematologiya va tibbiy onkologiya professori, asosiy tadqiqotchi bo'lib xizmat qildi. "Ko'p miyelom bilan yashovchi bemorlarning ko'pchiligi uchun davolanish yo'li - bu remissiya va relapsning tinimsiz tsikli, kamroq bemorlar terapiyaning keyingi bosqichlarini bosib o'tishda chuqur javobga erishadilar", dedi u press-relizda.

1) CARTITUDE-1 tadqiqotining topilmalari, teri tsellyulozasi chuqur va bardoshli reaktsiyalar va uzoq muddatli davolanishsiz intervallarni yaratishi mumkinligini ko'rsatdi, hatto bu keng ko'lamli oldindan davolangan ko'p miyelomli bemorlarda ham, shu sababli mening qiziqishimni uyg'otdi. Bugungi kunda Carvyktining ma'qullanishi ushbu bemorlar uchun muhim ehtiyojni to'ldiradi.

Qayta tiklangan / refrakter ko'p miyelomli 97 kishi ochiq yorliqli, bitta qo'l, ko'p markazli CARITUDE tadqiqotining mavzusi edi. Noxush hodisalarni (AE) boshdan kechirgan bemorlarning ulushi va og'ir AEni boshdan kechirganlarning foizi 1-bosqichning asosiy yakuniy nuqtalari bo'lib xizmat qildi. ORR 2-bosqichning asosiy yakuniy nuqtasi bo'lib xizmat qildi. Tadqiqotchilar progressiv omon qolish (PFS), umumiy omon qolish (OS), javob berish vaqti, CAR-T hujayralari darajasi, BCMA ifodalovchi hujayralar darajalari, eruvchan BCMA darajalari, tizimli sitokin kontsentratsiyasi, BCMA darajalari, salomatlik- bog'liq hayot sifati va ikkinchi darajali yakuniy nuqta sifatida sog'liq bilan bog'liq bo'lgan asosiy hayot sifatining o'zgarishi.

Tadqiqotning ikki yillik kuzatuv natijalari yaqinda Amerika Gematologiya Jamiyatining yillik yig'ilishida e'lon qilindi. Ma'lumotlarga ko'ra, samaradorlik nuqtai nazaridan, birinchi reaktsiyagacha bo'lgan o'rtacha vaqt 1 oyni tashkil etdi va javobni yakunlash yoki undan yaxshiroq o'rtacha vaqt 2 oyni tashkil etdi (diapazon, 1-15). 57 bemorda minimal qoldiq kasallik (MRD) mavjudligi baholanganda, ularning 91.8 foizi salbiy testdan o'tgan. 66.0 oylik vaqt nuqtasida PFS darajasi 95% (54.9% CI, 75.0%-80.9%) va OS darajasi 95% (71.4% CI, 87.6%-18%) edi. MRDni 96.3 oydan ortiq va 100 oydan ortiq davom ettirgan bemorlar guruhida PFS darajasi 6% va OS darajasi 12% ni tashkil etdi. PFS medianasiga erishilmadi.

2) 94.8/68.0 darajali gematologik noxush hodisalar orasida neytropeniya (60.8%), anemiya (59.8%), leykopeniya (49.5%), trombotsitopeniya (3%) va limfopeniya (4%) qayd etilgan. Bemorlarning 94.8 foizida asosan 1 va 2 darajalarda yuzaga kelgan sitokinlarni ajratish sindromi mavjud edi.

FDA tomonidan tasdiqlangan teri hujayralari uchun yorliqda Guillain-Barre sindromi, periferik neyropatiya, kranial asab falajlari va gemofagotsitik limfogistiyositoz ro'yxati tez-tez uchraydigan 3/4 darajali AElarga qo'shimcha ravishda mavjud.

FDA to'rt yoki undan ko'p oldingi terapiya liniyalarini olgan relapsli yoki refrakter ko'p miyelomli bemorlarni davolash uchun tasdiqlashdan oldin teri hujayralarining rivojlanishi va etim dori belgilarini berdi. Cilta-cel ham Evropada ushbu ko'rsatkich bo'yicha tasdiqlash uchun taqdim etilgan.

Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyasi qanday ishlaydi?

Cilta-Cel terapiyasi CAR T-hujayra terapiyasi yoki kimerik antigen retseptorlari bilan davolash - bu saraton hujayralarini aniqroq nishonga olish uchun maxsus ishlab chiqilgan T hujayralaridan foydalanadigan immunoterapiyaning yangi turi. Immunitet tizimi tanani infektsiya va saraton kasalligidan himoya qilish uchun birgalikda ishlaydigan hujayralar va organlardan iborat. T hujayralari aberrant hujayralarni, shu jumladan saraton hujayralarini ovlaydigan va o'ldiradigan hujayralarning bir turi. Saraton hujayralari ba'zan immunitet tizimidan qochishi mumkinligi sababli, saraton hujayralarini tanib olish va ularga qarshi kurashish uchun immunitet tizimini qayta o'rgatish kerak. CAR T-hujayra terapiyasi immunitet tizimini saraton kasalligiga qarshi kurashish uchun o'rgatishning yangi usulidir.

Bemorning T hujayralari namunasi qondan olinganidan so'ng, hujayralar kimyoviy tuzilishlarga ega bo'lib, ular kimyoviy kimyoviy antigen retseptorlari (CARs) deb nomlanadi. Ushbu CAR T -hujayralaridagi retseptorlar T -hujayralarga bemorga qayta yuborilganda butun tanadagi saraton hujayralarini aniqlashda va ularga hujum qilishda yordam berishi mumkin.

CAR T-hujayrali terapiyasi endi FDA tomonidan relaps yoki refrakterning ayrim turlarini davolash standarti sifatida litsenziyalangan. Xodkin bo'lmagan limfoma, ko'p miyelom va bolalarda takrorlangan o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) va qon saratonining qo'shimcha turlarida sinovdan o'tkazilmoqda.

CAR T-Cell terapiyasi-bu immunitet tizimining bir qismi bo'lgan maxsus o'zgartirilgan T-hujayralaridan foydalanadigan immunoterapiya shakli. rak. Bemorlarning T hujayralarining namunasi qondan yig'iladi, so'ngra ular yuzasida kimerik antigen retseptorlari (CAR) deb ataladigan maxsus tuzilmalarni ishlab chiqarish uchun o'zgartiriladi. Ushbu modifikatsiyalangan CAR hujayralari bemorga qayta kiritilganda, bu yangi hujayralar o'ziga xos antigenga hujum qiladi va o'simta hujayralarini o'ldiradi.

Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyasining narxi qancha?

Ayni vaqtda, Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyasi taxminan 225,000 XNUMX dollar turadi Xitoyda va AQShda 425,000 XNUMX dollar. Hozirda u AQShdagi tanlangan markazlarda mavjud. Biroq, Xitoyda ko'plab klinik sinovlar o'tkazilmoqda va bu yangi sinovlar tasdiqlanganidan keyin ularning narxi sezilarli darajada pasayishi kutilmoqda.

Cilta-Cell CAR T-Cell terapiyasining yon ta'siri

Cilta-Cel (ciltakabtagene autoleucel) og'ir yoki hayot uchun xavfli bo'lgan va o'limga olib keladigan yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Quyidagilardan birortasiga duch kelsangiz, darhol tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayderingizga qo'ng'iroq qiling yoki tez yordam chaqiring:

• isitma (100.4°F/38°C yoki undan yuqori)
• titroq yoki titroq titroq
• tez yoki tartibsiz yurak urishi
• nafas olishda qiyinchilik
• juda past qon bosimi
• bosh aylanishi / engil bosh aylanishi
• asab tizimingizga ta'sir qiladi, ularning ba'zilari siz infuzionni qabul qilganingizdan bir necha kun yoki hafta o'tgach sodir bo'lishi mumkin va dastlab nozik bo'lishi mumkin, masalan:
  • sarosimaga tushish, hushyorlikni yo'qotish yoki yo'nalishini yo'qotish, gapirishda qiyinchilik yoki nutqni buzish, o'qish, yozish va so'zlarni tushunishda qiyinchiliklar, xotirani yo'qotish
  • harakat va muvozanatga ta'sir qiluvchi muvofiqlashtirishni yo'qotish, sekinroq harakatlar, qo'l yozuvidagi o'zgarishlar
  • shaxsiyatning o'zgarishi, shu jumladan his-tuyg'ularni ifoda etish qobiliyatining pasayishi, kam gapiradigan, faoliyatga qiziqmaslik va yuz ifodasining pasayishi
  • qo'l va oyoqlarda karıncalanma, uyqusizlik va og'riq, yurish qiyinligi, oyoq va / yoki qo'llarning zaifligi va nafas olish qiyinlishuvi
  • yuzning uyquchanligi, yuz va ko'z mushaklarining harakatlanishi qiyinligi

Xitoyda Cilta-Cel CAR T-Cell terapiyasi

Xitoy regulyatorlari Legend Biotech va Janssenning tadqiqotchi CAR T-hujayrali terapiyasiga relapsli yoki refrakter multipl miyelomni davolash uchun potentsial davolash sifatida ilg'or terapiya maqomini berdi.

Cilta-cel terapiya Xitoydan tashqarida tan olingan JNJ-4528 va Xitoyda ma'lum bo'lgan LCAR-B38M ga tegishli.

Tibbiy mahsulotlar milliy ma'muriyatining (NMPA) Xitoyning Dori vositalarini baholash markazining (CDE) qarori jiddiy kasalliklarni davolash usullaridan ko'ra ko'proq va'da beradigan dastlabki klinik dalillar bilan davolash usullarini ishlab chiqish va ko'rib chiqishni tezlashtirishga qaratilgan.

Legendning press-reliziga ko'ra, bosh direktor Frank Chjan, PhD, "Xitoyning NMPA CDE tomonidan tavsiya etilgan yutuq belgisi ko'p miyelomli bemorlarda teri hujayralarining keyingi rivojlanishidagi asosiy tartibga soluvchi bosqichni anglatadi."

U davom etdi: "Afsona Xitoyda va chet elda Janssen bilan birgalikda ushbu tadqiqot terapiyasini o'rganishni davom ettiradi.

Davolanish avvalroq AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasining xuddi shu ko'rsatkich va ilg'or terapiya nominatsiyasi bo'yicha Yevropa Dorilar Agentligining PRIME (priority Medicines) sertifikatiga ega bo'lgan. AQSh, Yevropa Ittifoqi, Yaponiya va Koreyadagi tartibga solish idoralari ham uni etim dori sifatida tasniflagan.