ASCO-GI konferansında yayınlanan son ONO-4538-12 klinik çalışması, plaseboyla karşılaştırıldığında Nivolumab'ın hastaların ölüm riskini %37 azalttığını ve Nivolumab ile tedavi edilen hastaların genel 12 aylık hayatta kalma oranının %26.6'ya ulaştığını gösterdi. . Plasebo uygulanan hastaların 12 aylık genel hayatta kalma oranı yalnızca %10.9'du.
19 Ocak 2017'de Bristol-Myers Squibb, ONO-4538-12 adlı klinik çalışmanın sonuçlarını açıkladı; bu çalışma, Nivolumab'ın, standart tedaviye etkisiz veya intoleransı olan ilerlemiş mide kanseri hastalarında ölüm riskini önemli ölçüde azalttığını gösterdi %37 (HR0.63; p <0.0001) ve şu anda bu tür hastalar için standart bir tedavi mevcut değildir. ONO-4538-12 çalışması, bu tür hastalarda Nivolumabın etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz III klinik çalışmadır. Çalışmanın birincil son noktası genel sağkalım (OS) idi. Nivolumab grubu ve plasebo grubundaki medyan OS 5.32 ay (%95 GA: 4.63-6.41) ve 4.14 ay (%95 GA: 3.42-4.86) idi (p <0.0001). Nivolumab grubunun ve plasebo grubunun 12 aylık genel sağkalım oranları sırasıyla %26.6 (%95 GA: 21.1-32.4) ve %10.9 (%95 GA: 6.2-17.0) idi. Hasta Nivolumab ile tedavi edildikten sonra ikincil sonlanım noktası objektif yanıt oranı %11.2'ye (%95 GA: 7.7-15.6) ulaştı ve medyan yanıt süresi 9.53 ay (%95 GA: 6.14-9.82) oldu. Plasebo grubunda objektif yanıt oranı %0'dı (%95 GA: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid tümör studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
ONO-4538-12 araştırma verileri, 2017 Ocak'ta (Özet No. 2) San Francisco, Kaliforniya, ABD'deki 00 Gastrointestinal Onkoloji Sempozyumu'nun (ASCOGI) çığır açan sözlü raporunda açıklandı.
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immünoterapi that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
Ulsan Üniversitesi, Seul Asya Tıp Merkezi baş klinik araştırmacısı, "Bu sonuçlar, ilerlemiş veya tekrarlayan mide kanserinin tedavisinde Nivolumab'ın klinik faydasını doğruluyor ve mide kanseri tedavisi için Nivolumab'ın daha ileri araştırmaları için güçlü bir temel sağlıyor" Onkoloji Tıp Fakültesi'nin MD ve MD'si Kore Yoon-KooKang yorum yaptı.
ONO-4538-12 araştırması hakkında
ONO-4538-12 çalışması (NCT02267343) Japonya, Güney Kore ve Tayvan'da yürütülen faz III, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmadır. Nivolumab Terapötik tedavisinin rezekte edilemezliği (ameliyatla giderilemez) ve standardı, ilerlemiş veya tekrarlayan mide kanseri (gastroözofageal bileşke kanseri dahil) olan hastaların tedavisinde etkinlik ve güvenlik açısından etkisiz veya toleranssız olduğu değerlendirilmiştir. Klinik çalışma, Bristol-Myers Squibb Nivolumab'ın Ar-Ge ortağı olan Japonya'nın Ono Pharmaceutical Co., Ltd. tarafından gerçekleştirildi.
ONO-4538-12 çalışmasında, hastalar, tolere edilemeyen toksisite nedeniyle tümör ilerleyene veya kesilene kadar iki haftada bir 3 mg / kg nivolumab veya plasebo almıştır. Birincil son nokta OS, plaseboya göre etkinlik açısından değerlendirildi. İkincil uç noktalar arasında objektif yanıt oranı, yanıt süresi, progresyonsuz sağkalım, optimal toplam yanıt oranı, tümör yanıtına kadar geçen süre, hastalık kontrol oranı ve güvenlikle ilgili değişkenler yer aldı.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan NIVOLUMAB endikasyonu
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic melanom . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Nivolumab monoterapisi, BRAFV600 vahşi tip rezeke edilemeyen veya metastatik melanomayı tedavi etmek için kullanılabilir.
İpilimumab ile kombine edilmiş Nivolumab, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan hastaların tedavisi için uygundur. Tedavinin ilerlemesiz sağkalım üzerindeki dikkate değer etkisine dayanarak, endikasyon hızla onaylandı. Endikasyonun devam eden onayı, doğrulama testinin klinik fayda sonuçlarına göre değerlendirilecektir.
Nivolumab can be used to treat metastatic kucuk hucreli olmayan akciger kanseri (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Nivolumab, anti-anjiyojenik ilaçlar kullanmış olan ilerlemiş renal hücreli karsinomalı (RCC) hastaları tedavi etmek için kullanılabilir.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Hodgkin lenfoma (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
