Rahim ağzı kanseri
Dünya Sağlık Örgütü'nün 2012 yılı istatistiklerine göre dünya çapında her yıl yaklaşık 530,000 yeni rahim ağzı kanseri vakası görülmekte ve yıllık ölüm sayısı 266,000'dir. Hastaların %85'inden fazlası gelişmekte olan ülkelerde yoğunlaşmıştır ve Çin'de her yıl 130,000'den fazla yeni rahim ağzı kanseri vakası ortaya çıkmaktadır. Rahim ağzı kanserinin görülme sıklığı enfeksiyonla yakından ilişkilidir. Çok sayıda moleküler epidemiyolojik çalışma, yüksek riskli insan papilloma virüsü (HPV) ile kalıcı enfeksiyonun rahim ağzı kanserinin ana nedeni olduğunu ve gerekli bir durum olduğunu bulmuştur. Bazı yardımcı faktörler (üreme yolu iltihabı) altında rahim ağzı kanserine neden olur ve tümörün ilerlemesini teşvik eder.
Rahim ağzı kanseri HPV enfeksiyonunun epidemiyolojik araştırması
HPV çift sarmallı dairesel bir DNA virüsüdür. Şu anda 180'den fazla HPV alt tipi bulunmakta olup bunların yaklaşık 40'ı anal üreme sistemi enfeksiyonu alt tipidir ve 15 tip, yüksek riskli HPV olarak bilinen anal üreme sistemi malign tümörlerine neden olabilir.
Yüksek riskli HPV enfeksiyonu rahim ağzı kanseri için gerekli bir durumdur, ancak HPV ile enfekte kişilerin hepsinde rahim ağzı kanseri gelişmez. Epidemiyolojik çalışmalar, toplumdaki yüksek riskli HPV enfeksiyonu oranının %15 ila %20 civarında olduğunu, kadınların %50'sinden fazlasının ilk cinsel ilişkiden sonra HPV enfeksiyonuna yakalandığını ve kadınların %80'inin yaşamları boyunca HPV ile enfekte olduğunu göstermiştir. . Ancak kadınların %90'ından fazlası HPV enfeksiyonundan sonraki 3 yıl içerisinde vücudun bağışıklık sistemi tarafından temizlenebilir. Hastaların yalnızca %10'unda kalıcı enfeksiyon olabilir ve kalıcı enfeksiyonu olan hastaların %1'inden azında sonunda rahim ağzı kanseri gelişecektir. Bağışıklık yetersizliği olan kişiler arasında (özellikle insan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV) ile enfekte olanlar) rahim ağzı kanseri riski, vücudun HPV'yi temizleyememesiyle ilişkili olarak önemli ölçüde artmaktadır. Rahim ağzı kanserinin ortaya çıkışı üç süreci gerektiren karmaşık, çok aşamalı bir süreçtir: viral enfeksiyon, kanser öncesi lezyonlar ve invazif kanser. Yüksek riskli HPV enfeksiyonundan invazif rahim ağzı kanserine kadar geçen süre genellikle 10 yıldan fazla sürer.
HPV enfeksiyonunun klinik belirtileri spesifik değildir
HPV enfeksiyonunun ana yolu cinsel temastır. HPV, hasar görmüş cilt ve mukoza zarları yoluyla bazal hücreleri enfekte eder. HPV virüsü gizlendiği için kan dolaşımıyla ve başlangıçtaki bağışıklık sistemiyle temas olmadan viremi meydana gelmeyecek, dolayısıyla klinikte belirgin bir iltihaplanma olmayacaktır. Aynı zamanda HPV, interferon yolunu aşağı doğru düzenleyerek veya Toll benzeri reseptörlerin ekspresyonunu azaltarak bağışıklık sistemi temizliğinden kaçabilir.
The replication of HPV virus depends on the host DNA replication system. As the basal cells differentiate and mature into surface cells, the virus replication accelerates and the virus particles are released as the cells undergo natural apoptosis. This process takes about 3 weeks. Once the virus is detected by the initial and acquired immune system, the body will initiate a series of immune inflammation reactions to clear the virus, but the overall clinical manifestations are not specific.
Şu anda klinikte yüksek riskli HPV enfeksiyonunun spesifik bir tedavisi bulunmamaktadır. HPV enfeksiyonundan sonra en önemli şey rahim ağzı kanseri ve kanser öncesi lezyonları dışlamak için rahim ağzı sitolojisi taraması, yıllık HPV incelemesi ve gerekiyorsa kolposkopidir. Yüksek riskli HPV'nin rahim ağzı kanserine neden olma mekanizması
Yüksek riskli HPV'nin karsinogenezi esas olarak insan P6 ve Rb proteinleri ile kombinasyon halinde hücre proliferasyonunu ve hücre döngüsü regülasyonunu etkileyerek anormal hücre proliferasyonu ve transformasyonuna neden olan viral E7 ve E53 onkoproteinleri aracılığıyla meydana gelir ve E6 ve E7 onkoproteinleri belirli bir Sinerjiye sahiptir. Çalışma ayrıca E5 onkoproteininin bağışıklık düzenlemesinde ve karsinogenezde de önemli bir rol oynadığını buldu.
HPV karsinogenezi ile diğer üreme yolu enfeksiyonları ve inflamasyon arasındaki ilişki
Çalışmalar, rahim ağzı kanseri ve kanser öncesi lezyonlarda servikal lokal sitokinlerde [interferon (IFN), interlökin 10 (IL-10), IL-1, IL6 ve tümör nekroz faktörü (TNF), vb. gibi] önemli değişiklikler bulduğunu düşündürmektedir. Lokal inflamasyonun Rahim ağzı kanserinin ortaya çıkmasında belli bir rolü vardır. Çalışmalar HPV'nin E5, E6 ve E7 onkoproteinlerinin siklooksijenaz-prostaglandin (COX-PG) eksenini indükleyebildiğini göstermiştir. Önceki çalışmalar COX2'nin DNA hasarında, apoptozun inhibisyonunda, anjiyogenezde ve tümör gelişiminde önemli bir rol oynadığını bulmuştur. Epidemiyolojik çalışmalar, gonokok, klamidya ve herpesvirüs tip 2 gibi genital sistem enfeksiyonlarına sahip hastaların rahim ağzı kanseri riskinin önemli ölçüde arttığını bulmuştur. Lokal vajinal enfeksiyonu ve lokal inflamasyonu olan hastalarda rahim ağzı kanseri riskinin artmasının mekanizması lokal doku metaplazisine neden olabilir. Bu metaplastik epitel, HPV enfeksiyonu ve HPV viral yükünü artırabilir. Meta-analiz, Chlamydia enfeksiyonunun rahim ağzı kanseri için sinerjistik bir faktör olduğunu öne sürüyor. Bu nedenle genital sistem enfeksiyonlarını azaltmak ve lokal inflamasyonu kontrol etmek de rahim ağzı kanserini azaltmanın önemli bir yönü olabilir.
