Nisan 2022: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onayladı Opdualag (nivolumab ve relatlimab-rmbw), rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu 12 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için tek bir intravenöz infüzyon olarak uygulanan yeni, sınıfının ilk sabit doz nivolumab ve relatlimab kombinasyonu. Onay, 047 kişilik bir hasta popülasyonunda Opdualag'ı (n=2) tek başına nivolumab (n=3) ile karşılaştıran RELATIVITY-355 Faz 359/355 çalışmasına dayanmaktadır.
Deneme, birincil sonlanım noktası olan progresyonsuz sağkalım (PFS) ile karşılaştı ve opdualag nivolumab ile karşılaştırıldığında medyan PFS'yi iki katından fazla artırdı monoterapi, 10.1 ay (%95 Güven Aralığı [GA]: 6.4 ila 15.7) karşı 4.6 ay (%95 GA: 3.4 ila 5.6); (Tehlike Oranı [HR] 0.75; %95 GA: 0.62 ila 0.92, P= 0.0055).1 The opdualag güvenlik profili, daha önce nivolumab için bildirilene benzerdi.1,2 Nivolumab monoterapisine kıyasla kombinasyonla yeni güvenlilik olayları tanımlanmamıştır.1,2 Derece 3/4 ilaca bağlı advers olaylar, opdualag nivolumab kolundaki %9.7'ye kıyasla kol.2 İlacın kesilmesine yol açan ilaca bağlı advers olaylar, önceki yıllarda %14.6 idi. opdualag nivolumab kolundaki %6.7'ye kıyasla kol.2
Melanom Merkezi Direktörü F. Stephen Hodi, "10 yılı aşkın bir süre önce ilk bağışıklık kontrol noktası inhibitörünün onaylanmasından bu yana, immünoterapinin tek başına ve kombinasyon halinde ileri melanomlu hastaların tedavisinde devrim yarattığını gördük" dedi. ve Dana-Farber Kanser Enstitüsü'ndeki İmmüno-Onkoloji Merkezi.3 “Bugünün onayı özellikle önemlidir, çünkü iki farklı bağışıklık kontrol noktasını (LAG-3 ve PD-1) hedefleyerek anti-tümör yanıtını iyileştirmeye yardımcı olmak için birlikte hareket edebilecek iki immünoterapinin tamamen yeni bir kombinasyonunu sunuyor."1,2
opdualag aşağıdaki Uyarılar ve Önlemler ile ilişkilidir: pnömoni, kolit, hepatit, endokrinopatiler, böbrek fonksiyon bozukluğu ile birlikte nefrit, dermatolojik advers reaksiyonlar, miyokardit ve diğer immün aracılı advers reaksiyonlar dahil ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonlar (IMAR'lar); infüzyonla ilişkili reaksiyonlar; allojeneik hematopoietik kök hücre naklinin (HSCT) komplikasyonları; ve embriyo-fetal toksisite.1 Lütfen aşağıdaki Önemli Güvenlik Bilgileri'ne bakın.
Bristol Myers Squibb küresel ilaç geliştirmeden sorumlu baş tıbbi sorumlusu Samit Hirawat, "Son on yılda ileri melanom tedavisinde büyük ilerleme kaydetmiş olsak da, bu hastalar için ikili immünoterapi tedavi seçeneklerini genişletmeye kararlıyız" dedi.3 "LAG-3'ün nivolumab ile sabit doz kombinasyonunda relatlimab ile inhibe edilmesi, hastalara yenilikçi immünoterapi seçenekleri getirme mirasımıza dayanan yeni bir tedavi yaklaşımını temsil ediyor. Üçüncü farklı kontrol noktası inhibitörümüzü içeren yeni bir ilacın onaylanması, hastalara monoterapi tedavisinin ötesinde daha fazla seçenek sunma konusunda önemli bir adımdır.”
Lenfosit aktivasyon geni-3 (LAG-3) ve programlanmış ölüm-1 (PD-1), sıklıkla tümör infiltre edici lenfositlerde birlikte eksprese edilen ve böylece tümör aracılı T hücresi tükenmesine katkıda bulunan iki farklı inhibitör immün kontrol noktasıdır.2 Nivolumab (anti-PD-1) ve relatlimab (anti-LAG-3) kombinasyonu, her iki antikorun tek başına aktivitesine kıyasla artmış T hücresi aktivasyonu ile sonuçlanır.1 Relatlimab (nivolumab ile kombinasyon halinde), bir Faz 3 çalışmasında fayda gösteren ilk LAG-3 bloke edici antikordur.1 Bristol Myers Squibb için üçüncü kontrol noktası inhibitörüdür (anti-PD-1 ve anti-CTLA-4 ile birlikte).
“Bugünün onayı heyecan verici bir haber ve melanom topluluğuna yeni bir umut sunuyor. Melanoma Research Alliance başkanı ve CEO'su Michael Kaplan, bu tedavi kombinasyonunun mevcudiyeti, hastaların yeni, sınıfında birinci bir ikili immünoterapiden potansiyel olarak faydalanmalarını sağlayabilir" dedi.
Yetişkin hastalar ve en az 12 kg ağırlığındaki 40 yaş ve üstü pediyatrik hastalar için FDA onaylı doz, dört haftada bir intravenöz olarak uygulanan 480 mg nivolumab ve 160 mg relatlimab'dır.1 12 kg'ın altındaki 40 yaş ve üstü pediyatrik hastalar ve 12 yaşından küçük pediatrik hastalar için önerilen doz belirlenmemiştir.1
Bu uygulama, hastalara mümkün olan en kısa sürede güvenli ve etkili tedavilerin sunulmasını sağlamayı amaçlayan FDA'nın Gerçek Zamanlı Onkoloji İnceleme (RTOR) pilot programı kapsamında onaylandı.4 İnceleme aynı zamanda FDA'nın Project Orbis girişimi kapsamında gerçekleştirildi ve bu da başvurunun inceleme altında olduğu Avustralya, Brezilya ve İsviçre'deki sağlık yetkilileri tarafından eş zamanlı incelemeye olanak sağladı.
RELATIVITY-047 Hakkında
RELATIVITY-047, daha önce tedavi edilmemiş metastatik veya rezeke edilemeyen melanomlu hastalarda nivolumab ve relatlimabın sabit doz kombinasyonuna karşı tek başına nivolumab kombinasyonunu değerlendiren global, randomize, çift kör bir Faz 2/3 çalışmasıdır.1,2 Çalışmaya aktif otoimmün hastalığı, orta veya yüksek doz kortikosteroidler veya immünosupresif ilaçlarla sistemik tedavi gerektiren tıbbi durumlar, uveal melanom ve aktif veya tedavi edilmemiş beyin veya leptomeningeal metastazları olan hastalar dahil edilmedi.1 Araştırmanın birincil son noktası, Katı Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri (RECIST v1.1) kullanılarak Blinded Independent Central Review (BICR) tarafından belirlenen progresyonsuz sağkalımdır (PFS).1 İkincil son noktalar, genel sağkalım (OS) ve objektif yanıt oranıdır (ORR).1 Toplam 714 hasta, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar dört haftada bir nivolumab (1 mg) ve relatlimab (1 mg) veya nivolumab (480 mg) sabit doz kombinasyonunu almak üzere 160:480 oranında randomize edilmiştir.1
RELATIVITY-047'den Güvenlik Profilini Seçin
İlacın kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar opdualag hastaların %18'inde görülmüştür.1opdualag hastaların %43'ünde advers reaksiyon nedeniyle kesintiye uğradı.1 ile tedavi edilen hastaların %36'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İsteğe bağlı.1 En sık görülen (≥%1) ciddi advers reaksiyonlar adrenal yetmezlik (%1.4), anemi (%1.4), kolit (%1.4), pnömoni (%1.4), akut miyokard enfarktüsü (%1.1), sırt ağrısı (%1.1) idi. ), ishal (%1.1), miyokardit (%1.1) ve pnömoni (%1.1).1 ile tedavi edilen üç (%0.8) hastada ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. opdualag ve hemofagositik lenfohistiyositoz, akciğerin akut ödemi ve pnömoniyi içeriyordu.1 En yaygın (≥%20) advers reaksiyonlar kas-iskelet ağrısı (%45), yorgunluk (%39), döküntü (%28), kaşıntı (%25) ve ishaldir (%24).1 The opdualag güvenlik profili, daha önce nivolumab için bildirilene benzerdi.1,2 Nivolumab monoterapisine kıyasla kombinasyonla yeni güvenlilik olayları tanımlanmamıştır.1,2 Derece 3/4 ilaca bağlı advers olaylar, opdualag nivolumab kolundaki %9.7'ye kıyasla kol.2 İlacın kesilmesine yol açan ilaca bağlı advers olaylar, önceki yıllarda %14.6 idi. opdualag nivolumab kolundaki %6.7'ye kıyasla kol.2
Melanom Hakkında
Melanom, deride bulunan pigment üreten hücrelerin (melanositler) kontrolsüz büyümesi ile karakterize edilen bir cilt kanseri şeklidir.5 Metastatik melanom, hastalığın en ölümcül şeklidir ve kanser cilt yüzeyinin ötesine diğer organlara yayıldığında ortaya çıkar.5,6 Melanom insidansı son 30 yıldır istikrarlı bir şekilde artmaktadır.5,6 Amerika Birleşik Devletleri'nde, 99,780 için yaklaşık 7,650 yeni melanom teşhisi ve yaklaşık 2022 ilgili ölüm tahmin edilmektedir.5 Melanom, çok erken evrelerinde yakalandığında çoğunlukla tedavi edilebilir; ancak hastalık ilerledikçe hayatta kalma oranları düşebilir.6
OPDUALAG GÖSTERGESİ
opdualag TM (nivolumab ve relatlimab-rmbw), rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu 12 yaşında veya daha büyük yetişkin ve pediyatrik hastaların tedavisi için endikedir.
OPDUALAG ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ
Şiddetli ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar
Burada listelenen immün aracılı advers reaksiyonlar (IMAR'lar), olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.
Şiddetli veya ölümcül olabilen IMAR'lar herhangi bir organ sistemi veya dokusunda ortaya çıkabilir. IMAR'lar, bir LAG-3 ve PD-1/PD-L1 bloke edici antikorlarla tedaviye başladıktan sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. IMAR'lar genellikle tedavi sırasında ortaya çıkarken, Opdualag'ın kesilmesinden sonra da ortaya çıkabilir. Güvenli kullanımı sağlamak için IMAR'ların erken teşhisi ve yönetimi esastır. Altta yatan IMAR'ların klinik belirtileri olabilecek semptom ve bulgular için hastaları yakından izleyin. Karaciğer enzimleri, kreatinin ve tiroid fonksiyonu dahil klinik kimyaları başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak değerlendirin. Şüpheli IMAR vakalarında, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmaları başlatın. Uygun şekilde uzmanlık danışmanlığı da dahil olmak üzere tıbbi yönetimi derhal kurun.
Ciddiyete bağlı olarak Opdualag'ı durdurun veya kalıcı olarak durdurun (lütfen ekteki Tam Reçeteleme Bilgilerinde Bölüm 2 Dozaj ve Uygulamaya bakın). Genel olarak, Opdualag'ın kesilmesi veya kesilmesi gerekiyorsa, Derece 1 veya daha azına kadar iyileşme olana kadar sistemik kortikosteroid tedavisi (2 ila 1 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha az iyileşme üzerine, kortikosteroid azaltmayı başlatın ve en az 1 ay boyunca azalmaya devam edin. IMAR'ları kortikosteroid tedavisi ile kontrol edilmeyen hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün. Mutlaka sistemik steroid gerektirmeyen advers reaksiyonlara (örn., endokrinopatiler ve dermatolojik reaksiyonlar) yönelik toksisite yönetimi kılavuzları aşağıda tartışılmaktadır.
Bağışıklık Aracılı Pnömoni
Opdualag, ölümcül olabilen immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Diğer PD-1/PD-L1 bloke edici antikorlarla tedavi edilen hastalarda, daha önce torasik radyasyon almış hastalarda pnömoni insidansı daha yüksektir. İmmün aracılı pnömoni, Opdualag alan hastaların %3.7'sinde (13/355), Derece 3 (%0.6) ve Derece 2 (%2.3) advers reaksiyonlar da dahil olmak üzere meydana geldi. Pnömonit, hastaların %0.8'inde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %1.4'ünde Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır.
Bağışıklık Aracılı Kolit
Opdualag, kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan immün aracılı kolite neden olabilir. Kolit tanımına dahil edilen yaygın bir semptom ishaldir. Kortikosteroide dirençli immün aracılı koliti olan hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu bildirilmiştir. Kortikosteroide dirençli kolit vakalarında, alternatif etiyolojileri dışlamak için bulaşıcı tetkikleri tekrarlamayı düşünün.
Opdualag alan hastaların %7'sinde (24/355), Derece 3 (%1.1) ve Derece 2 (%4.5) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere immün aracılı diyare veya kolit meydana geldi. Kolit, hastaların %2'sinde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %2.8'inde Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır.
Bağışıklık Aracılı Hepatit
Opdualag, kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan immün aracılı hepatite neden olabilir.
İmmün aracılı hepatit, Opdualag alan hastaların %6'sında (20/355), Derece 4 (%0.6), Derece 3 (%3.4) ve Derece 2 (%1.4) advers reaksiyonlar da dahil olmak üzere meydana geldi. Hepatit, hastaların %1.7'sinde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %2.3'ünde Opdualag'ın kesilmesine neden olmuştur.
İmmün Aracılı Endokrinopatiler
Opdualag, primer veya sekonder adrenal yetmezliğe, hipofizite, tiroid bozukluklarına ve diyabetik ketoasidozla birlikte ortaya çıkabilen Tip 1 diyabete neden olabilir. Ciddiyete bağlı olarak Opdualag'ı durdurun veya kalıcı olarak bırakın (lütfen ilişikteki Tam Reçete Bilgilerinde bölüm 2 Dozaj ve Uygulama'ya bakın).
Derece 2 veya daha yüksek adrenal yetmezlik için, klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanı da dahil olmak üzere semptomatik tedaviyi başlatın. Opdualag alan hastalarda, Derece 4.2 (%15) ve Derece 355 (%3) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere, Opdualag alan hastaların %1.4'sinde (2/2.5) adrenal yetmezlik meydana geldi. Adrenal yetmezlik, hastaların %1.1'inde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0.8'inde Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır.
Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı kusurları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir; Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Derece 2.5 (%9) ve Derece 355 (%3) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere Opdualag alan hastaların %0.3'inde (2/1.4) hipofizit meydana geldi. Hipofizit, hastaların %0.3'ünde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0.6'sında Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır.
Tiroidit endokrinopatili veya endokrinopatisiz olarak ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir; klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanı veya tıbbi tedaviyi başlatın. Derece 2.8 (%10) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere Opdualag alan hastaların %355'inde (2/1.1) tiroidit meydana geldi. Tiroidit, Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine yol açmadı. Tiroidit, hastaların %0.3'ünde Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır. Derece 6 (%22) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere Opdualag alan hastaların %355'sında (2/1.4) hipertiroidizm meydana geldi. Hipertiroidizm, Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine yol açmadı. Hipertiroidizm, hastaların %0.3'ünde Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır. Opdualag alan hastaların %17'sinde (59/355), Derece 2 (%11) advers reaksiyonlar dahil hipotiroidizm meydana geldi. Hipotiroidizm, hastaların %0.3'ünde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %2.5'inde Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır.
Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları için izleyin; klinik olarak belirtildiği gibi insülin tedavisine başlayın. Opdualag alan hastaların %0.3'ünde (1/355) diyabet, Derece 3 (%0.3) advers reaksiyon meydana geldi ve diyabetik ketoasidoz vakası olmadı. Diyabet, hiçbir hastada Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine veya kesilmesine yol açmadı.
Renal Disfonksiyonlu İmmün Aracılı Nefrit
Opdualag, steroid kullanımını gerektiren ve net bir etiyolojisi olmayan immün aracılı nefrite neden olabilir. Opdualag alan hastalarda, Derece 2 (%7) ve Derece 355 (%3) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere hastaların %1.1'sinde (2/0.8) immün aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu meydana geldi. İmmün aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu hastaların %0.8'inde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0.6'sında Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır.
Ciddiyete bağlı olarak Opdualag'ı durdurun veya kalıcı olarak durdurun (lütfen ekteki Tam Reçeteleme Bilgilerinde Bölüm 2 Dozaj ve Uygulamaya bakın).
İmmün Aracılı Dermatolojik Advers Reaksiyonlar
Opdualag, steroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. PD-1/L-1 bloke edici antikorlarla Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte Drug Döküntü dahil eksfolyatif dermatit meydana geldi. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler, hafif ila orta derecede eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir.
Ciddiyete bağlı olarak Opdualag'ı durdurun veya kalıcı olarak durdurun (lütfen ekteki Tam Reçeteleme Bilgilerinde Bölüm 2 Dozaj ve Uygulamaya bakın).
Derece 9 (%33) ve Derece 355 (%3) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere hastaların %0.6'unda (2/3.4) immün aracılı döküntü meydana geldi. İmmün aracılı döküntü, Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine yol açmadı. İmmün aracılı döküntü, hastaların %1.4'ünde Opdualag'ın kesilmesine yol açmıştır.
Bağışıklık Aracılı Miyokardit
Opdualag, steroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan immün aracılı miyokardite neden olabilir. İmmün aracılı miyokardit tanısı için yüksek şüphe indeksi gerekir. Kardiyak veya kardiyopulmoner semptomları olan hastalar potansiyel miyokardit açısından değerlendirilmelidir. Miyokarditten şüpheleniliyorsa, dozu kesin, derhal yüksek doz steroidleri (prednizon veya metilprednizolon 1 ila 2 mg/kg/gün) başlatın ve derhal teşhis çalışması ile kardiyoloji konsültasyonu ayarlayın. Klinik olarak doğrulanırsa, Derece 2-4 miyokardit için Opdualag'ı kalıcı olarak bırakın.
Derece 1.7 (%6) ve Derece 355 (%3) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere Opdualag alan hastaların %0.6'sinde (2/1.1) miyokardit meydana geldi. Miyokardit, hastaların %1.7'sinde Opdualag'ın kalıcı olarak kesilmesine neden olmuştur.
Diğer Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar
Aşağıdaki klinik olarak anlamlı IMAR'lar, Opdualag alan veya diğer PD-1/PD-L1 bloke edici antikorların kullanımı ile rapor edilen hastalarda <%1'lik bir insidansta (aksi belirtilmedikçe) meydana geldi. Bu advers reaksiyonların bazıları için şiddetli veya ölümcül vakalar bildirilmiştir: Ckardiyak/Vasküler: perikardit, vaskülit; Gergin sistem: menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyasteni gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; Oküler: üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir. Bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkili olabilir. Körlük dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozukluğu meydana gelebilir. Üveit diğer IMAR'larla kombinasyon halinde ortaya çıkarsa, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebileceğinden Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün; gastrointestinal: serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışlar dahil pankreatit, gastrit, duodenit; Kas-İskelet ve Bağ Dokusu: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (ve böbrek yetmezliği dahil ilişkili sekeller), artrit, polimiyalji romatika; Endokrin: hipoparatiroidizm; Diğer (Hematolojik/Bağışıklık): hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi.
İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar
Opdualag, infüzyonla ilgili ciddi reaksiyonlara neden olabilir. Şiddetli veya yaşamı tehdit eden infüzyonla ilgili reaksiyonları olan hastalarda Opdualag'ı durdurun. Hafif ila orta derecede infüzyonla ilişkili reaksiyonları olan hastalarda infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın. Opdualag'ı 60 dakikalık intravenöz infüzyon olarak alan hastalarda, hastaların %7'sinde (23/355) infüzyonla ilgili reaksiyonlar meydana geldi.
Allojenik Hematopoetik Kök Hücre Naklinin (HSCT) Komplikasyonları
Bir PD-1/PD-L1 reseptör bloke edici antikorla tedavi edilmeden önce veya tedavi edildikten sonra allojenik hematopoietik kök hücre transplantasyonu (HSCT) alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Nakil ile ilgili komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut GVHD, kronik GVHD, düşük yoğunluklu koşullandırmadan sonra hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve steroid gerektiren ateşli sendrom (belirlenmiş bir enfeksiyöz neden olmaksızın) bulunur. Bu komplikasyonlar, PD-1/PD-L1 blokajı ve allojenik HSCT arasındaki tedaviye müdahale edilmesine rağmen ortaya çıkabilir.
Nakille ilgili komplikasyonların kanıtı için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojenik bir HSCT'den önce veya sonra bir PD-1/PD-L1 reseptör bloke edici antikorla tedavinin faydaya karşı risklerini düşünün.
Embriyo-Fetal Toksisite
Etki mekanizmasına ve hayvan çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, Opdualag hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamile kadınlara fetüs için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Opdualag'ın son dozundan sonra en az 5 ay boyunca Opdualag ile tedavi sırasında üreme potansiyeli olan kadınlara etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin.
emzirme
Opdualag'ın insan sütündeki varlığı, anne sütüyle beslenen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Nivolumab ve relatlimab insan sütüne geçebileceğinden ve emzirilen bir çocukta ciddi advers reaksiyon potansiyeli olduğundan, hastalara Opdualag tedavisi sırasında ve son dozdan en az 5 ay sonra emzirmemelerini tavsiye edin.
Ciddi Olumsuz Reaksiyonlar
Relativite-047'de, Opdualag ile tedavi edilen 3 (%0.8) hastada ölümcül advers reaksiyon meydana geldi; bunlara hemofagositik lenfohistiyositoz, akciğerde akut ödem ve pnömoni dahildir. Opdualag ile tedavi edilen hastaların %36'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Opdualag ile tedavi edilen hastaların ≥%1'inde bildirilen en sık ciddi advers reaksiyonlar adrenal yetmezlik (%1.4), anemi (%1.4), kolit (%1.4), pnömoni (%1.4), akut miyokard enfarktüsü (%1.1), sırt ağrısı (%1.1), ishal (%1.1), miyokardit (%1.1) ve pnömoni (%1.1).
Yaygın Advers Reaksiyonlar ve Laboratuvar Anormallikleri
Opdualag ile tedavi edilen hastaların ≥%20'sinde bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar kas-iskelet ağrısı (%45), yorgunluk (%39), döküntü (%28), kaşıntı (%25) ve ishaldir (%24).
Opdualag ile tedavi edilen hastaların ≥%20'sinde meydana gelen en yaygın laboratuvar anormallikleri hemoglobin azalması (%37), lenfosit azalması (%32), AST artışı (%30), ALT artışı (%26) ve sodyum azalmasıdır (24 %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY ENDİKASYONLARI
OPDIVO® (nivolumab), tek bir ajan olarak, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastaların tedavisi için endikedir.
OPDIVO® (nivolumab), YERVOY ile kombinasyon halinde® (ipilimumab), rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastaların tedavisinde endikedir.
OPDIVO + YERVOY ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ
Şiddetli ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar
Burada listelenen immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.
Şiddetli veya ölümcül olabilen immün aracılı advers reaksiyonlar herhangi bir organ sistemi veya dokusunda meydana gelebilir. İmmün aracılı advers reaksiyonlar genellikle tedavi sırasında ortaya çıkarken, OPDIVO veya YERVOY'un kesilmesinden sonra da ortaya çıkabilir. OPDIVO ve YERVOY'un güvenli kullanımını sağlamak için erken tanımlama ve yönetim esastır. Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek belirti ve semptomları izleyin. OPDIVO tedavisi sırasında ve her YERVOY dozundan önce karaciğer enzimleri, kreatinin, adrenokortikotropik hormon (ACTH) seviyesi ve tiroid fonksiyonu dahil klinik kimyaları başlangıçta ve periyodik olarak değerlendirin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüpheleniliyorsa, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun çalışmayı başlatın. Uygun şekilde uzmanlık danışmanlığı da dahil olmak üzere tıbbi yönetimi derhal kurun.
Ciddiyete bağlı olarak OPDIVO ve YERVOY'u durdurun veya kalıcı olarak durdurun (lütfen ekteki Tam Reçeteleme Bilgilerinde Bölüm 2 Dozaj ve Uygulamaya bakın). Genel olarak, OPDIVO veya YERVOY'a ara verilmesi veya kesilmesi gerekiyorsa, Derece 1 veya daha az bir iyileşme sağlanana kadar sistemik kortikosteroid tedavisi (2 ila 1 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha az iyileşme üzerine, kortikosteroid azaltmayı başlatın ve en az 1 ay boyunca azalmaya devam edin. Kortikosteroid tedavisi ile immün aracılı advers reaksiyonlar kontrol altına alınamayan hastalarda diğer sistemik immünosupresanların verilmesini düşünün. Sistemik steroid gerektirmeyen advers reaksiyonlara (örn., endokrinopatiler ve dermatolojik reaksiyonlar) yönelik toksisite yönetimi kılavuzları aşağıda tartışılmaktadır.
Bağışıklık Aracılı Pnömoni
OPDIVO ve YERVOY, immün aracılı pnömonite neden olabilir. Daha önce torasik radyasyon almış hastalarda pnömoni insidansı daha yüksektir. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 3.1 (<%61), Derece 1994 (%4) ve Derece 0.1 (%3) dahil olmak üzere hastaların %0.9'inde (2/2.1) immün aracılı pnömoni meydana geldi.
Her 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, hastaların %7'sinde (31/456), Derece 4 (%0.2), Derece 3 (%2.0) ve 2. Derece (%4.4).
Bağışıklık Aracılı Kolit
OPDIVO ve YERVOY, ölümcül olabilen immün aracılı kolite neden olabilir. Kolit tanımına dahil edilen yaygın bir semptom ishaldir. Kortikosteroide dirençli immün aracılı koliti olan hastalarda sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu/reaktivasyonu bildirilmiştir. Kortikosteroide dirençli kolit vakalarında, alternatif etiyolojileri dışlamak için bulaşıcı tetkikleri tekrarlamayı düşünün. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 2.9 (%58) ve Derece 1994 (%3) dahil olmak üzere hastaların %1.7'unda (2/1) immün aracılı kolit meydana geldi. Her 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, hastaların %25'inde (115/456) Derece 4 (%0.4), Derece 3 (%14) ve Derece dahil olmak üzere immün aracılı kolit meydana geldi. 2 (%8).
İmmün Aracılı Hepatit ve Hepatotoksisite
OPDIVO ve YERVOY, immün aracılı hepatite neden olabilir. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 1.8 (%35), Derece 1994 (%4) ve Derece 0.2 (%3) dahil olmak üzere hastaların %1.3'inde (2/0.4) immün aracılı hepatit meydana geldi. Her 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, hastaların %15'inde (70/456), Derece 4 (%2.4), Derece 3 (%11) ve 2. Derece (%1.8).
İmmün Aracılı Endokrinopatiler
OPDIVO ve YERVOY, birincil veya ikincil adrenal yetmezliğe, immün aracılı hipofizite, immün aracılı tiroid bozukluklarına ve diyabetik ketoasidoz ile ortaya çıkabilen Tip 1 diyabetes mellitusa neden olabilir. OPDIVO ve YERVOY'u ciddiyete bağlı olarak durdurun (lütfen ekteki Tam Reçeteleme Bilgilerinde Bölüm 2 Dozaj ve Uygulamaya bakın). Derece 2 veya daha yüksek adrenal yetmezlik için, klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanı da dahil olmak üzere semptomatik tedaviyi başlatın. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı kusurları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit, hipopitüitarizme neden olabilir; Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Tiroidit endokrinopatili veya endokrinopatisiz olarak ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir; Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanı veya tıbbi tedaviyi başlatın. Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları için izleyin; klinik olarak belirtildiği gibi insülin tedavisine başlayın.
OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 1 (%20) ve Derece 1994 (%3) dahil olmak üzere %0.4'inde (2/0.6) adrenal yetmezlik meydana geldi. Her 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile OPDIVO 3 mg/kg alan hastalarda Derece 8 (%35), Derece 456 (%4) ve Derece 0.2 (%3) dahil olmak üzere %2.4'inde (2/4.2) adrenal yetmezlik meydana geldi. 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, Derece 8 (%35), Derece 456 (%4) ve Derece 0.2 (%3) dahil olmak üzere %2.4 (2/4.2) adrenal yetmezlik meydana geldi. %).
OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 0.6 (%12) ve Derece 1994 (%3) dahil olmak üzere hastaların %0.2'sında (2/0.3) hipofizit meydana geldi. Her 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, Derece 9 (%42) ve Derece 456 (%3) dahil olmak üzere, %2.4'unda (2/6) hipofizit meydana geldi.
OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 0.6 (%12) dahil olmak üzere hastaların %1994'sında (2/0.2) tiroidit meydana geldi.
OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 2.7 (<%54) ve Derece 1994 (%3) dahil olmak üzere hastaların %0.1'sinde (2/1.2) hipertiroidizm meydana geldi. 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, Derece 9 (%42) ve Derece 456 (%3) dahil olmak üzere hastaların %0.9'unda (2/4.2) hipertiroidizm meydana geldi.
OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 8 (%163) ve Derece 1994 (%3) dahil olmak üzere hastaların %0.2'inde (2/4.8) hipotiroidizm meydana geldi. Her 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, Derece 20 (%91) ve Derece 456 (%3) dahil olmak üzere hastaların %0.4'sinde (2/11) hipotiroidizm meydana geldi.
OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 0.9 (%17) ve Derece 1994 (%3) ve 0.4 diyabetik ketoasidoz vakası dahil olmak üzere hastaların %2'unda (0.3/2) diyabet meydana geldi.
Renal Disfonksiyonlu İmmün Aracılı Nefrit
OPDIVO ve YERVOY, immün aracılı nefrite neden olabilir. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 1.2 (<%23), Derece 1994 (%4) ve Derece 0.1 (%3) dahil olmak üzere hastaların %0.5'sinde (2/0.6) immün aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu meydana geldi.
İmmün Aracılı Dermatolojik Advers Reaksiyonlar
OPDIVO, immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. PD-1/PD-L1 bloke edici antikorlarla Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve eozinofili ve sistemik semptomlarla (DRESS) ilaç döküntüsü dahil eksfolyatif dermatit meydana geldi. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler, hafif ila orta derecede eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir.
YERVOY, büllöz ve eksfolyatif dermatit, SJS, TEN ve DRESS dahil olmak üzere immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler, hafif ila orta derecede büllöz olmayan/eksfolyatif döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir.
Ciddiyete bağlı olarak OPDIVO ve YERVOY'u durdurun veya kalıcı olarak durdurun (lütfen ekteki Tam Reçeteleme Bilgilerinde Bölüm 2 Dozaj ve Uygulamaya bakın).
OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 9 (%171) ve Derece 1994 (%3) dahil olmak üzere hastaların %1.1'unda (2/2.2) immün aracılı döküntü meydana geldi. Her 1 haftada bir YERVOY 3 mg/kg ile 3 mg/kg OPDIVO alan hastalarda, Derece 28 (%127) ve Derece 456 (%3) dahil olmak üzere hastaların %4.8'inde (2/10) immün aracılı döküntü meydana geldi.
Diğer Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar
Aşağıdaki klinik olarak anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, OPDIVO monoterapisi veya YERVOY ile kombinasyon halinde OPDIVO alan veya diğer PD-1/PD-L1 blokajlarının kullanımı ile rapor edilen hastalarda <%1'lik bir insidansta (aksi belirtilmedikçe) meydana geldi. antikorlar. Bu advers reaksiyonların bazıları için şiddetli veya ölümcül vakalar bildirilmiştir: kardiyak/vasküler: miyokardit, perikardit, vaskülit; sinir sistemi: menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; oküler: üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir; mide-bağırsak: pankreatit, serum amilaz ve lipaz seviyelerindeki artışları, gastrit, duodenit; kas-iskelet ve bağ dokusu: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz ve böbrek yetmezliği, artrit, polimiyalji romatika dahil ilişkili sekeller; endokrin: hipoparatiroidizm; diğer (hematolojik/bağışıklık): hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH), sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ transplant reddi.
Yukarıda listelenen immün aracılı advers reaksiyonlara ek olarak, YERVOY monoterapisi veya OPDIVO ile kombinasyon halindeki klinik çalışmalar sırasında, aksi belirtilmedikçe, bazıları ölümcül sonuçlanan aşağıdaki klinik açıdan anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar hastaların <%1'inde meydana geldi: gergin sistem: otoimmün nöropati (%2), miyastenik sendrom/miyastenia gravis, motor işlev bozukluğu; kardiyovasküler: anjiyopati, temporal arterit; oküler: blefarit, episklerit, orbital miyozit, sklerit; mide-bağırsak: pankreatit (%1.3); diğer (hematolojik/bağışıklık): konjonktivit, sitopeniler (%2.5), eozinofili (%2.1), eritema multiforme, aşırı duyarlılık vasküliti, nörosensoriyel hipoakuzi, sedef hastalığı.
Bazı oküler IMAR vakaları retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozukluğu meydana gelebilir. Üveit, diğer immün aracılı advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, kalıcı görme riskini azaltmak için sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektirebileceğinden, OPDIVO ve YERVOY alan hastalarda gözlenen Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün. kayıp.
İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar
OPDIVO ve YERVOY infüzyonla ilgili ciddi reaksiyonlara neden olabilir. Şiddetli (Derece 3) veya yaşamı tehdit eden (Derece 4) infüzyonla ilgili reaksiyonları olan hastalarda OPDIVO ve YERVOY'u sonlandırın. Hafif (Derece 1) veya orta (Derece 2) infüzyonla ilişkili reaksiyonları olan hastalarda infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın.
60 dakikalık infüzyon olarak OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, hastaların %6.4'ünde (127/1994) infüzyonla ilgili reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların 60 dakikalık infüzyon veya 30 dakikalık infüzyon olarak OPDIVO monoterapisi aldığı ayrı bir çalışmada, sırasıyla hastaların %2.2'sinde (8/368) ve %2.7'sinde (10/369) infüzyonla ilgili reaksiyonlar meydana geldi. Ek olarak, hastaların sırasıyla %0.5'i (2/368) ve %1.4'ü (5/369), infüzyondan sonraki 48 saat içinde OPDIVO'nun doz gecikmesine, kalıcı olarak kesilmesine veya durdurulmasına yol açan advers reaksiyonlar yaşadı.
1 haftada bir 3 mg/kg YERVOY ile 3 mg/kg OPDIVO alan melanom hastalarında, hastaların %2.5'inde (10/407) infüzyonla ilgili reaksiyonlar meydana geldi.
Allojenik Hematopoetik Kök Hücre Naklinin Komplikasyonları
OPDIVO veya YERVOY ile tedaviden önce veya sonra allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Nakil ile ilgili komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host-hastalığı (GVHD), akut GVHD, kronik GVHD, yoğunluğu azaltılmış hepatik veno-tıkayıcı hastalık (VOD) ve steroid gerektiren ateşli sendrom (belirlenmiş bir enfeksiyöz neden olmaksızın) bulunur. Bu komplikasyonlar, OPDIVO veya YERVOY ve allojenik HSCT arasındaki müdahaleye rağmen ortaya çıkabilir.
Nakille ilgili komplikasyonların kanıtı için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojenik bir HSCT'den önce veya sonra OPDIVO ve YERVOY ile tedavinin faydaya karşı risklerini düşünün.
Embriyo-Fetal Toksisite
Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre OPDIVO ve YERVOY, hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir. YERVOY'un etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde daha fazla olması muhtemeldir. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara OPDIVO ve YERVOY tedavisi sırasında ve son dozdan sonra en az 5 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.
Thalidomide Analoğu ve Deksametazon'a OPDIVO Eklendiğinde Multipl Miyelomlu Hastalarda Artan Mortalite
Multipl miyelomlu hastalarda yapılan randomize klinik çalışmalarda, bir talidomid analoğu artı deksametazon'a OPDIVO eklenmesi mortalitenin artmasıyla sonuçlanmıştır. Multipl miyelomlu hastaların bir PD-1 veya PD-L1 bloke edici antikor ile bir talidomid analogu artı deksametazon ile kombinasyon halinde tedavisi, kontrollü klinik çalışmaların dışında önerilmemektedir.
emzirme
İnsan sütünde OPDIVO veya YERVOY varlığı, anne sütüyle beslenen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Emzirilen çocuklarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 5 ay boyunca emzirmemelerini tavsiye edin.
Ciddi Olumsuz Reaksiyonlar
Checkmate 037'de, OPDIVO alan hastaların %41'inde (n=268) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. OPDIVO alan hastaların %3'sinde derece 4 ve 42 advers reaksiyonlar meydana geldi. OPDIVO alan hastaların %3 ila <%4'inde bildirilen en sık Derece 2 ve 5 advers ilaç reaksiyonları karın ağrısı, hiponatremi, aspartat aminotransferaz artışı ve lipaz artışıdır. Checkmate 066'da, OPDIVO alan hastaların %36'sında (n=206) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. OPDIVO alan hastaların %3'inde derece 4 ve 41 advers reaksiyonlar meydana geldi. OPDIVO alan hastaların ≥%3'sinde bildirilen en sık Derece 4 ve 2 advers reaksiyonlar gama-glutamiltransferaz artışı (%3.9) ve diyaredir (%3.4). Checkmate 067'de, ciddi yan etkiler (%74 ve %44), kalıcı olarak bırakmaya yol açan yan etkiler (%47 ve %18) veya dozlama gecikmelerine (%58 ve %36) ve Derece 3 veya 4 yan etkiler (%72) ve %51) tümü OPDIVO koluna (n=313) göre OPDIVO artı YERVOY kolunda (n=313) daha sık meydana geldi. OPDIVO artı YERVOY kolunda ve OPDIVO kolunda en sık görülen (≥%10) ciddi advers reaksiyonlar sırasıyla ishal (%13 ve %2.2), kolit (%10 ve %1.9) ve ateştir (%10 ve 1.0). %).
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Checkmate 037'de OPDIVO (n=20) ile bildirilen en yaygın advers reaksiyon (≥%268) döküntüdür (%21). Checkmate 066'da, OPDIVO (n=20) ve dakarbazin (n=206) ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%205), yorgunluk (%49'a karşı %39), kas-iskelet ağrısı (%32'ye karşı %25), döküntü idi. (%28'e karşı %12) ve kaşıntı (%23'e karşı %12). Checkmate 067'de, OPDIVO artı YERVOY kolundaki (n=20) en yaygın (≥%313) advers reaksiyonlar yorgunluk (%62), ishal (%54), döküntü (%53), mide bulantısı (%44), ateş (%40), kaşıntı (%39), kas-iskelet ağrısı (%32), kusma (%31), iştah azalması (%29), öksürük (%27), baş ağrısı (%26), nefes darlığı (%24), üst solunum yolu enfeksiyonu (%23), artralji (%21) ve artan transaminazlar (%25). Checkmate 067'de, OPDIVO kolundaki (n=20) en yaygın (≥%313) advers reaksiyonlar yorgunluk (%59), döküntü (%40), kas-iskelet ağrısı (%42), ishal (%36), mide bulantısıydı. (%30), öksürük (%28), kaşıntı (%27), üst solunum yolu enfeksiyonu (%22), iştah azalması (%22), baş ağrısı (%22), kabızlık (%21), artralji (%21) ve kusma (%20).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Kanserli İnsanlar İçin Daha İyi Bir Gelecek Yaratmak
Bristol Myers Squibb, tek bir vizyondan ilham alıyor - hastaların yaşamlarını bilim yoluyla dönüştürüyor. Şirketin kanser araştırmasının amacı, her hastaya daha iyi, daha sağlıklı bir yaşam sunan ilaçlar sunmak ve tedaviyi mümkün kılmaktır. Bristol Myers Squibb araştırmacıları, birçokları için hayatta kalma beklentilerini değiştiren geniş bir kanser yelpazesinde bir mirasa dayanarak kişiselleştirilmiş tıpta yeni sınırları keşfediyor ve yenilikçi dijital platformlar aracılığıyla verileri odaklarını keskinleştiren içgörülere dönüştürüyor. Derin bilimsel uzmanlık, son teknoloji yetenekler ve keşif platformları, şirketin kansere her açıdan bakmasını sağlar. Kanser, bir hastanın yaşamının birçok bölümünü acımasızca kavrayabilir ve Bristol Myers Squibb, teşhisten hayatta kalmaya kadar bakımın tüm yönlerini ele almak için harekete geçmeye kararlıdır. Çünkü kanser tedavisinde lider olan Bristol Myers Squibb, kanserli tüm insanları daha iyi bir geleceğe sahip olmaları için güçlendirmek için çalışıyor.
Bristol Myers Squibb'in Hasta Erişim Desteği Hakkında
Bristol Myers Squibb, ilaçlarımıza ihtiyacı olan kanser hastalarının ilaçlara erişebilmesi ve tedaviye giden zamanı hızlandırabilmesi için yardım sağlamaya kararlıdır.
BMS Erişim Desteği®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Bristol Myers Squibb ve Ono İlaç İşbirliği Hakkında
Bristol Myers Squibb, 2011 yılında Ono Pharmaceutical Co. ile yaptığı işbirliği anlaşmasıyla, geliştirme ve ticarileştirme için bölgesel haklarını genişletti. Olağanüstü O zamanlar Ono'nun bileşiğin tüm haklarını elinde tuttuğu Japonya, Güney Kore ve Tayvan dışında küresel olarak. 23 Temmuz 2014'te Ono ve Bristol Myers Squibb, Japonya, Güney Kore ve Tayvan'daki kanser hastaları için birden fazla immünoterapiyi (tek ajan ve kombinasyon rejimleri olarak) ortaklaşa geliştirmek ve ticarileştirmek için şirketlerin stratejik işbirliği anlaşmasını daha da genişletti.
Bristol Myers Squibb hakkında
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene ve Juno Terapötikler tamamen sahip olunan bağlı ortaklıklarıdır Bristol-Myers Squibb Şirket. ABD dışındaki bazı ülkelerde, yerel yasalar nedeniyle Celgene ve Juno Therapeutics, bir Bristol Myers Squibb şirketi olan Celgene ve bir Bristol Myers Squibb şirketi olan Juno Therapeutics olarak anılır.
İleriye Dönük Beyanlara İlişkin Uyarı Beyanı
Bu basın bülteni, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası anlamında, diğer şeylerin yanı sıra farmasötik ürünlerin araştırılması, geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine ilişkin “ileriye dönük beyanlar” içermektedir. Tarihsel gerçeklerin beyanı olmayan tüm beyanlar ileriye dönük beyanlardır veya öyle kabul edilebilir. Bu tür ileriye dönük beyanlar, gelecekteki finansal sonuçlarımız, hedeflerimiz, planlarımız ve hedeflerimizle ilgili mevcut beklenti ve projeksiyonlara dayanmaktadır ve bir sonraki adımda herhangi birini geciktirebilecek, saptırabilecek veya değiştirebilecek dahili veya harici faktörler dahil olmak üzere yapısal riskler, varsayımlar ve belirsizlikler içermektedir. Tahmin edilmesi zor olan birkaç yıl, kontrolümüz dışında olabilir ve gelecekteki mali sonuçlarımızın, amaçlarımızın, planlarımızın ve hedeflerimizin, beyanlarda ifade edilen veya ima edilenlerden önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilir. Bu riskler, varsayımlar, belirsizlikler ve diğer faktörler, diğerlerinin yanı sıra Opdualag olup olmadığını içerir.TM (nivolumab ve relatlimab-rmbw) bu basın bülteninde açıklanan endikasyon için ticari olarak başarılı olacaktır, verilirse herhangi bir pazarlama onayının kullanımları üzerinde önemli sınırlamaları olabilir ve bu basında açıklanan bu tür bir endikasyon için bu tür ürün adayının sürekli onayı serbest bırakma, doğrulayıcı çalışmalarda klinik faydaların doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir. İleriye dönük hiçbir beyan garanti edilemez. Bu basın bültenindeki ileriye dönük ifadeler, Bristol Myers Squibb'in işini ve pazarını etkileyen birçok risk ve belirsizlikle, özellikle de Bristol Myers Squibb'in Form 10-K'daki Yıllık Raporunda uyarı beyanında ve risk faktörleri tartışmasında tanımlananlarla birlikte değerlendirilmelidir. Form 31-Q'daki Üç Aylık Raporlarımız, Form 2021-K'daki Güncel Raporlarımız ve Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na yapılan diğer dosyalamalar tarafından güncellendiği üzere 10 Aralık 8'de sona eren yıl. Bu belgede yer alan ileriye dönük beyanlar, yalnızca bu belgenin tarihi itibariyle yapılmıştır ve yürürlükteki yasaların aksini gerektirmediği sürece, Bristol Myers Squibb, herhangi bir ileriye dönük beyanı kamuya açık olarak güncelleme veya revize etme yükümlülüğünü üstlenmez. yeni bilgiler, gelecekteki olaylar, değişen koşullar veya başka türlü.
Referanslar
- opdualag Reçete Yazma Bilgileri. opdualag ABD Ürün Bilgileri. Son güncelleme: Mart 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Şirketi.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Tedavi edilmemiş ilerlemiş melanomda Relatlimab ve nivolumab ile nivolumab karşılaştırması. N Eng J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. İlerlemiş melanomda tek başına nivolumab artı ipilimumab veya tek başına nivolumab ile tek başına ipilimumab karşılaştırması (CheckMate 067): Çok merkezli, randomize, faz 4 bir çalışmanın 3 yıllık sonuçları. Lancet Onkol. 2018;19(11): 1480-1492.
- ABD Gıda ve İlaç İdaresi. Gerçek Zamanlı Onkoloji İnceleme Pilot Programı.
