Mart 2022: Johnson & Johnson'a göre, şirket ve Çin merkezli ortağı tarafından geliştirilen bir terapi Efsane Biyoteknoloji Şirketi bir tür beyaz kan hücresi kanserini tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır.
FDA'nın kararı, ajansın Çin'de yapılan ilaç denemeleri üzerindeki incelemesini artırdığı bir dönemde, Legend'in ilk ürününün Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmasının önünü açıyor. Legend-J&J tedavisi ilk olarak Çin'de, ardından Amerika Birleşik Devletleri ve Japonya'da denendi.
Tedavi, Carvykti/Cilta-cel, CAR-T terapileri olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir veya chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend ve J&J, ilacı Büyük Çin'de 70-30 kâr payıyla ve diğer tüm ülkelerde 50-50 kâr payıyla satacak.
Şubat 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech)Yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisi için yeni tedaviler geliştiren, üreten ve ticarileştiren küresel bir biyoteknoloji şirketi, bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) ilk ürünü olan CARVYKTI™'yi (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel) tedavi için onayladığını duyurdu. Bir proteazom inhibitörü, bir immünomodülatör ajan ve bir anti-CD38 monoklonal antikor dahil olmak üzere daha önce dört veya daha fazla tedavi dizisi almış, nükseden veya dirençli multipl miyelomu (RRMM) olan yetişkinler. Legend Biotech, Aralık 2017'de ciltacel'i geliştirmek ve ticarileştirmek için Janssen Biotech, Inc. (Janssen) ile dünya çapında özel bir lisans ve işbirliği anlaşması imzaladı.
CARVYKTITM, iki B-hücresi olgunlaşma antijeni (BCMA)-hedefli tek alanı olan kimerik bir antijen reseptör T-hücresi (CAR-T) tedavisidir.
antikorlar ve vücut ağırlığının kilogramı başına 0.5 ila 1.0 x 106 CAR-pozitif canlı T hücresi önerilen doz aralığı ile tek seferlik infüzyon olarak verilir. Önemli CARTITUDE-1 çalışmasında, RRMM'li hastalarda (n=97), yüzde 98'lik yüksek bir genel yanıt oranı (ORR) ile (yüzde 95 güven aralığı [CI]: 92.7-99.7) derin ve kalıcı yanıtlar görülmüştür. Hastaların yüzde 78'i katı sonuçlara ulaşıyor
tam yanıt (sCR, yüzde 95 GA: 68.8-86.1).
1 Medyan 18 aylık takipte, medyan yanıt süresi (DOR) 21.8 aydı (yüzde 95 GA 21.8-tahmin edilemez).
1
CARVYKTI™ yalnızca, CARVYKTI™ adı verilen Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) kapsamında sınırlı bir program aracılığıyla kullanılabilir.
REMS Programı.1 CARVYKTI™ için Güvenlik Bilgileri, Sitokin Salınım Sendromu (CRS), Bağışıklık ile ilgili bir Kutulu Uyarı içerir.
Efektör Hücre İlişkili Nörotoksisite Sendromu (ICANS), Parkinsonizm ve Guillain-Barré sendromu, hemofagositik
lenfohistiyositoz/makrofaj aktivasyon sendromu (HLH/MAS) ve uzun süreli ve/veya tekrarlayan sitopeni.
1 Uyarılar ve Önlemler
Uzamış ve tekrarlayan sitopeniler, enfeksiyonlar, hipogamaglobulinemi, aşırı duyarlılık reaksiyonları, ikincil maligniteler ve
araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri.
1 En yaygın advers reaksiyonlar (≥ yüzde 20) ateş, KRS,
hipogamaglobulinemi, hipotansiyon, kas-iskelet ağrısı, yorgunluk, enfeksiyonlar-patojen tanımlanmamış, öksürük, titreme, ishal, mide bulantısı, ensefalopati, iştah azalması, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, taşikardi, baş dönmesi, nefes darlığı, ödem, viral enfeksiyonlar, koagülopati, kabızlık ve kusma.
Legend Biotech CEO'su ve CFO'su PhD Ying Huang, "Multipl miyelom, önceden ağır tedavi görmüş hastaların sınırlı tedavi seçenekleriyle kötü prognozla karşı karşıya kaldığı tedavi edilemez bir hastalık olmaya devam ediyor" dedi. “Bugün CARVYKTI'nin onaylanması Legend Biotech için çok önemli bir an çünkü
ilk pazarlama onayımızdır, ancak bizi gerçekten heyecanlandıran, ilacın uzun, tedavi gerektirmeyen aralara ihtiyaç duyan hastalar için etkili bir tedavi seçeneği olma potansiyelidir. Bu, boru hattımızı hastalık durumlarında ilerletmeye devam ederken hastalara getirmeyi planladığımız birçok hücre tedavisinden ilkidir."
Multipl miyelom, kemik iliğinde bulunan plazma hücreleri adı verilen bir tür beyaz kan hücresini etkiler.2 Hastaların çoğu
dahil olmak üzere üç ana ilaç sınıfı ile tedaviden sonra kötü prognozlarla karşı karşıya kalırlar.
immünomodülatör ajan, bir proteazom inhibitörü ve anti-CD38 monoklonal antikor.3,4,5
MBBS Tıp Profesörü Dr. Sundar Jagannath, "Multipl miyelomla yaşayan hastaların çoğunluğu için tedavi yolculuğu, daha sonraki tedavi basamaklarında ilerledikçe daha az sayıda hastanın derin bir yanıt elde ettiği, aralıksız bir iyileşme ve nüksetme döngüsüdür" dedi. Mount Sinai'de Hematoloji ve Tıbbi Onkoloji ve baş araştırmacı. “Bu nedenle cilta-cel'in derin, kalıcı tepkiler ve uzun süreli etki sağlayabildiğini gösteren CARTITUDE-1 çalışmasının sonuçları beni gerçekten heyecanlandırdı.
Bu ağır ön tedavi görmüş multipl miyelom hasta popülasyonunda bile tedavisiz aralıklar. Bugünkü CARVYKTI onayı, bu hastalar için karşılanmamış büyük bir ihtiyacı karşılamaya yardımcı oluyor.”
Kişiselleştirilmiş bir ilaç olarak CARVYKTI™'nin yönetimi, hastalar için kusursuz bir deneyim sağlamak üzere kapsamlı eğitim, hazırlık ve sertifikalandırma gerektirir. Aşamalı bir yaklaşımla, Legend ve Janssen sınırlı bir sertifikalı tedavi merkezleri ağını şu şekilde etkinleştirecek:
CARVYKTI™ tedavisinin onkologlara ve hastalarına güvenilir ve zamanında sağlanabilmesini sağlayarak üretim kapasitesini ölçeklendirmek ve 2022 ve sonrasında ABD genelinde CARVYKTI™ kullanılabilirliğini artırmak için çalışıyorlar.
CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) Hakkında CARVYKTI™, hastanın kendi T hücrelerinin, kimerik bir antijen reseptörünü (CAR) kodlayan bir transgen ile yeniden programlanmasını içeren, BCMA'ya yönelik, genetiği değiştirilmiş bir otolog T hücresi immünoterapisidir. BCMA'yı eksprese eden hücreler. BCMA öncelikle malign multipl miyelom B-soyun hücrelerinin yanı sıra geç evre B hücreleri ve plazma hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilir. CARVYKTI™ CAR proteini, insan BCMA'ya karşı yüksek avidite kazandırmak üzere tasarlanmış iki BCMA hedefli tek alanlı antikor içerir. Bağlandıktan sonra
BCMA eksprese eden hücreler, CAR, T hücresi aktivasyonunu, genişlemesini ve hedef hücrelerin ortadan kaldırılmasını destekler.
Aralık 2017'de Legend Biotech Corporation, cilta-cel'i geliştirmek ve ticarileştirmek için Janssen Biotech, Inc. ile dünya çapında özel bir lisans ve işbirliği anlaşması imzaladı.
Nisan 2021'de Legend, tekrarlayan ve/veya dirençli multipl miyelomlu hastaların tedavisi için cilta-cel'in onayını almak üzere Avrupa İlaç Ajansı'na bir Pazarlama Yetkilendirme Başvurusu sunduğunu duyurdu. Cilta-cel, Aralık 2019'da verilen ABD Çığır Açan Terapi Tanımına ek olarak, Ağustos 2020'de Çin'de Çığır Açan Terapi Tanımı aldı. Cilta-cel ayrıca Şubat 2019'da ABD FDA'dan ve Şubat 2020'de Avrupa Komisyonu'ndan Yetim İlaç Tanımı aldı. .
CARTITUDE-1 Çalışması Hakkında
CARTITUDE-1 (NCT03548207), daha önce en az üç sıra tedavi almış, nüksetmiş veya dirençli multipl miyelomlu yetişkin hastaların tedavisi için cilta-cel'i değerlendiren devam eden bir Faz 1b/2, açık etiketli, tek kollu, çok merkezli bir çalışmadır. bir proteazom inhibitörü (PI), bir immünomodülatör ajan (IMiD) ve bir anti-CD38 monoklonal antikoru içeren terapi. Kayıtlı 97 hastadan
denemede, yüzde 99'u son tedavi basamağına dirençliydi ve yüzde 88'i üçlü sınıf dirençliydi, yani kanserleri bir IMiD'ye, bir PI'ye ve bir anti-CD38 monoklonal antikora yanıt vermedi veya artık yanıt vermiyor.1
Cilta-cel'in daha uzun vadeli etkililik ve güvenlilik profili, yakın zamanda ASH 1'de sunulan iki yıllık takip sonuçları ile devam eden CARTITUDE-2021.6 çalışmasında değerlendiriliyor.XNUMX
Multipl Miyelom Hakkında
Multipl miyelom, kemik iliğinde başlayan ve plazma hücrelerinin aşırı çoğalmasıyla karakterize, tedavi edilemez bir kan kanseridir.
2022'de 34,000'den fazla kişiye multipl miyelom teşhisi konulacağı ve 12,000'den fazla kişinin
ABD'de hastalıktan ölmek
7 Multipl miyelomlu bazı hastalarda hiçbir semptom görülmezken, çoğu hastada
kemik sorunları, düşük kan sayımı, kalsiyum yükselmesi, böbrek sorunları veya enfeksiyonları içerebilen semptomlar.
8 Her ne kadar tedavi
remisyonla sonuçlanır, ne yazık ki, hastalar büyük olasılıkla nüks edecektir.
3 Proteaz inhibitörleri, immünomodülatör ajanlar ve bir anti-CD38 monoklonal antikor dahil olmak üzere standart tedavilerle tedaviden sonra nüks eden hastaların prognozu kötüdür ve çok az tedavi seçeneği mevcuttur.
CARVYKTI™ Önemli Güvenlik Bilgileri ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), bir proteazom da dahil olmak üzere dört veya daha fazla önceki tedavi hattından sonra, tekrarlayan veya dirençli multipl miyelomu olan yetişkin hastaların tedavisi için endike olan, B-hücre olgunlaşma antijeni (BCMA)-yönelimli, genetiği değiştirilmiş otolog T hücre immünoterapisidir. inhibitör, bir immünomodülatör ajan ve bir anti-CD38 monoklonal antikor.
UYARI: SİTOKİN SÖZÜMÜ SENDROMU, NÖROLOJİK TOKSİSİTELER, HLH/MAS ve UZUN SÜRE VE TEKRARLAMA
SİTOPENİ
• Ölümcül veya yaşamı tehdit eden reaksiyonlar dahil olmak üzere Sitokin Salınım Sendromu (CRS) ile tedaviyi takiben hastalarda meydana geldi.
CARVYKTI™. CARVYKTI™'yi aktif enfeksiyon veya inflamatuar bozukluğu olan hastalara uygulamayın. Şiddetli veya yaşamı tehdit eden KRS'yi tocilizumab veya tocilizumab ve kortikosteroidlerle tedavi edin.
• Ölümcül veya yaşamı tehdit edici olabilen İmmün Efektör Hücre İlişkili Nörotoksisite Sendromu (ICANS)
CARVYKTI™ ile tedavi, CRS başlangıcından önce, CRS ile eş zamanlı olarak, CRS'nin çözülmesinden sonra veya CRS yokluğunda dahil. CARVYKTI™ ile tedaviden sonra nörolojik olayları izleyin. Gerektiğinde destekleyici bakım ve/veya kortikosteroid sağlayın.
• Parkinsonizm ve Guillain-Barré sendromu ve bunların ölümcül veya yaşamı tehdit eden reaksiyonlarla sonuçlanan ilişkili komplikasyonları,
CARVYKTI™ ile tedaviyi takiben meydana geldi.
• Ölümcül ve yaşamı tehdit eden reaksiyonlar dahil Hemofagositik Lenfohistiyositoz/Makrofaj Aktivasyon Sendromu (HLH/MAS),
CARVYKTI™ ile tedaviyi takiben hastalarda meydana geldi. HLH/MAS, CRS veya nörolojik toksisiteler ile ortaya çıkabilir.
• Kanama ve enfeksiyon ile birlikte uzamış ve/veya tekrarlayan sitopeniler ve hematopoietik için kök hücre transplantasyonu gereksinimi
CARVYKTI™ ile tedaviyi takiben iyileşme meydana geldi.
• CARVYKTI™, yalnızca CARVYKTI™ REMS Programı adı verilen bir Risk Değerlendirme ve Hafifletme Stratejisi (REMS) kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir.
UYARILAR VE ÖNLEMLER
Ciltacabtagene autoleucel alan hastaların %95'inde (92/97) CARVYKTI™ ile tedaviyi takiben ölümcül veya yaşamı tehdit eden reaksiyonları içeren Sitokin Salınım Sendromu (CRS) meydana geldi. Derece 3 veya daha yüksek CRS (2019 ASTCT derecesi)1 hastaların %5'inde (5/97) meydana geldi ve 5 hastada Derece 1 CRS bildirildi. KRS başlangıcına kadar geçen medyan süre 7 gündü (aralık: 1-12 gün). KRS'nin en yaygın belirtileri ateş (%100), hipotansiyon (%43), artmış aspartat aminotransferaz (AST) (%22), titreme (%15), artmış alanin aminotransferaz (%14) ve sinüs taşikardisidir (%11) . KRS ile ilişkili 3. derece veya daha yüksek olaylar arasında artmış AST ve ALT, hiperbilirubinemi, hipotansiyon, pireksi, hipoksi, solunum yetmezliği, akut böbrek hasarı, yayılmış intravasküler
pıhtılaşma, HLH/MAS, anjina pektoris, supraventriküler ve ventriküler taşikardi, halsizlik, miyaljiler, artmış C-reaktif protein, ferritin, kan alkalin fosfataz ve gama-glutamil transferaz.
Klinik sunuma dayalı olarak CRS'yi tanımlayın. Ateş, hipoksi ve hipotansiyonun diğer nedenlerini değerlendirin ve tedavi edin. KRS'nin HLH/MAS bulguları ile ilişkili olduğu bildirilmiştir ve sendromların fizyolojisi örtüşebilir. HLH/MAS potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir
durum. Tedaviye rağmen ilerleyici KRS semptomları veya dirençli KRS'si olan hastalarda HLH/MAS kanıtını değerlendirin. 97 hastanın 71'u (%XNUMX) ciltacabtagene autoleucel infüzyonundan sonra tosilizumab ve/veya KRS için bir kortikosteroid aldı. Kırkdört
(%45) hasta sadece tosilizumab almış, bunlardan 33'ü (%34) tek doz ve 11'i (%11) birden fazla doz almıştır; 24 hasta (%25) tosilizumab ve bir kortikosteroid ve bir hasta (%1) sadece kortikosteroid almıştır. CARVYKTI™ infüzyonundan önce en az iki doz tocilizumab olduğundan emin olun.
REMS onaylı bir sağlık tesisinde CARVYKTI™ infüzyonunu takiben en az 10 gün boyunca hastaları CRS belirtileri ve semptomları açısından izleyin. İnfüzyondan sonra en az 4 hafta boyunca hastaları KRS belirtileri veya semptomları açısından izleyin. KRS'nin ilk belirtisinde, derhal destekleyici bakım, tocilizumab veya tocilizumab ve kortikosteroidlerle tedaviye başlayın. Hastalara, herhangi bir zamanda KRS belirti veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda derhal tıbbi yardım almaları konusunda tavsiyede bulunun. CARVYKTI™ tedavisinin ardından şiddetli, yaşamı tehdit eden veya ölümcül olabilen nörolojik toksisiteler meydana geldi. Nörolojik toksisiteler arasında ICANS, parkinsonizm belirtileri ve semptomları ile nörolojik toksisite, Guillain-Barré Sendromu, periferik nöropatiler ve kraniyal sinir felçleri yer alır. Hastalara bu nörolojik toksisitelerin belirti ve semptomları ve semptomların başlamasının gecikmesi konusunda danışmanlık yapın.
bu toksisitelerden bazıları. Herhangi bir zamanda bu nörolojik toksisitelerden herhangi birinin belirti veya semptomları ortaya çıkarsa, hastalara daha fazla değerlendirme ve tedavi için acil tıbbi yardım almalarını söyleyin.
Genel olarak, hastaların %26'sında (25/97) ciltacabtagene otoleuselini takiben aşağıda açıklanan nörolojik toksisitenin bir veya daha fazla alt tipi meydana geldi ve hastaların %11'i (11/97) Derece 3 veya daha yüksek olaylar yaşadı. Bu nörolojik toksisite alt tipleri, devam eden iki çalışmada da gözlendi.
İmmün Efektör Hücre İlişkili Nörotoksisite Sendromu (ICANS): %23 (22/97) Derece 3 veya 4 olaylar ve %3 Derece 3 (ölümcül) olaylar dahil ciltacabtagene autoleucel alan hastaların %97'ünde (5/2) ICANS meydana geldi. (2/97). ICANS'ın başlamasına kadar geçen medyan süre 8 gündü (aralık 1-28 gün). ICANS'li 22 hastanın hepsinde KRS vardı. ICANS'ın en sık (≥%5) tezahürü ensefalopatiyi içermiştir.
(%23), afazi (%8) ve baş ağrısı (%6). REMS onaylı sağlık tesisinde CARVYKTI™ infüzyonunu takiben hastaları en az 10 gün boyunca ICANS belirtileri ve semptomları açısından izleyin. ICANS semptomlarının diğer nedenlerini eleyin. Hastaları infüzyondan sonra en az 4 hafta boyunca ICANS belirtileri veya semptomları açısından izleyin ve hemen tedavi edin. Nörolojik toksisite, gerektiğinde destekleyici bakım ve/veya kortikosteroidlerle yönetilmelidir.
Parkinsonizm: CARTITUDE-25 çalışmasında herhangi bir nörotoksisite yaşayan 1 hastadan beş erkek hasta, immün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromundan (ICANS) farklı olarak, parkinsonizmin çeşitli belirti ve semptomlarıyla nörolojik toksisiteye sahipti. nörolojik
devam eden diğer ciltacabtagene autoleucel çalışmalarında parkinsonizm ile toksisite bildirilmiştir. Hastalarda tremor, bradikinezi, istemsiz hareketler, stereotipi, spontan hareketlerin kaybı, maskelenmiş yüz ifadesi, apati, düz duygulanım, yorgunluk, rijidite, psikomotor retardasyon, mikrografi, disgrafi, apraksi, uyuşukluk, konfüzyon, uyuklama,
bilinç kaybı, gecikmiş refleksler, hiperrefleksi, hafıza kaybı, yutma güçlüğü, bağırsak inkontinansı, düşmeler, kambur duruş, ayaklarını sürüyerek yürüme, kas zayıflığı ve zayıflaması, motor disfonksiyon, motor ve duyusal kayıp, akinetik mutizm ve frontal lob salınımı belirtileri.
CARTITUDE-5'deki 1 hastada ortanca parkinsonizm başlangıcı ciltacabtagene autoleucel infüzyonundan 43 gün (15-108 gün) olmuştur.
Hastaları, başlangıçta gecikebilecek ve destekleyici bakım önlemleriyle yönetilebilecek parkinsonizm belirti ve semptomları için izleyin.
Parkinson hastalığının tedavisi için kullanılan ilaçlarla, hastalığın iyileştirilmesi veya çözülmesi için sınırlı etkinlik bilgisi vardır.
CARVYKTI™ tedavisini takiben parkinsonizm semptomları.
Guillain-Barré Sendromu: Devam eden başka bir çalışmada Guillain-Barré Sendromunu (GBS) takiben ölümcül bir sonuç meydana geldi.
İntravenöz immünoglobulinlerle tedaviye rağmen ciltacabtagene autoleucel. Bildirilen semptomlar, GBS'nin MillerFisher varyantı, ensefalopati, motor güçsüzlük, konuşma bozuklukları ve poliradikülonörit ile uyumlu olanları içerir.
GBS için izleyin. GBS için periferik nöropati ile başvuran hastaları değerlendirin. GBS'nin şiddetine bağlı olarak destekleyici bakım önlemleriyle ve immünoglobulinler ve plazma değişimi ile birlikte GBS tedavisini düşünün.
Periferik Nöropati: CARTITUDE-1'deki altı hastada periferik nöropati gelişti. Bu nöropatiler duyusal, motor veya duyumotor nöropatiler olarak kendini gösterir. Semptomların medyan başlama süresi 62 gün (4-136 gün arası), periferik nöropatilerin medyan süresi 256 gün (2-465 gün arası) olup nöropatisi devam edenler de dahil edilmiştir. Ciltacabtagene autoleucel'in sürmekte olan diğer çalışmalarında periferik nöropati yaşayan hastalarda ayrıca kraniyal sinir felçleri veya GBS görülmüştür.
Kranial Sinir Felçleri: Üç hasta (%3.1) CARTITUDE-1'de kraniyal sinir felçleri yaşadı. Her üç hastada da 7. kraniyal sinir mevcuttu.
felç; bir hastada da 5. kranial sinir felci vardı. infüzyonunu takiben medyan başlangıç süresi 26 gün (aralık 21-101 gün) idi.
ciltacabtagene autoleucel. Devam eden çalışmalarda 3. ve 6. kranial sinir felci, bilateral 7. kranial sinir felci, iyileşmeden sonra kranial sinir felcinin kötüleşmesi ve kraniyal sinir felci olan hastalarda periferik nöropati oluşumu da bildirilmiştir.
ciltacabtagene autoleucel. Hastaları kranial sinir felçlerinin belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Belirtilerin ve semptomların ciddiyetine ve ilerlemesine bağlı olarak sistemik kortikosteroidlerle tedaviyi düşünün. Hemofagositik Lenfohistiyositoz (HLH)/Makrofaj Aktivasyon Sendromu (MAS: Bir hastada (%1) ölümcül HLH meydana geldi), 99
ciltacabtagene autoleucel sonra gün. HLH olayından önce 97 gün süren uzun süreli CRS geldi. HLH/MAS'ın tezahürleri
hipotansiyon, diffüz alveolar hasar ile hipoksi, koagülopati, sitopeni ve böbrek fonksiyon bozukluğu dahil çoklu organ fonksiyon bozukluğunu içerir. HLH, erken fark edilip tedavi edilmezse yüksek ölüm oranı ile hayatı tehdit eden bir durumdur. HLH/MAS tedavisi kurumsal standartlara göre uygulanmalıdır. CARVYKTI™ REMS: CRS ve nörolojik toksisite riski nedeniyle, CARVYKTI™ yalnızca CARVYKTI™ REMS adı verilen bir Risk Değerlendirme ve Hafifletme Stratejisi (REMS) kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir.
Daha fazla bilgi www.CARVYKTIrems.com veya 1-844-672-0067 adresinde mevcuttur.
Uzun Süreli ve Tekrarlayan Sitopeniler: Hastalar, lenfotüketici kemoterapi ve CARVYKTI™ infüzyonunu takiben uzun süreli ve tekrarlayan sitopeniler sergileyebilir. Bir hastaya uzamış trombositopeni nedeniyle hematopoietik yeniden yapılanma amacıyla otolog kök hücre tedavisi uygulandı.
CARTITUDE-1'de hastaların %30'u (29/97) uzamış Derece 3 veya 4 nötropeni yaşadı ve hastaların %41'i (40/97) ciltacabtagene otoleusel infüzyonunu takiben 3. Güne kadar düzelmeyen uzamış Derece 4 veya 30 trombositopeni yaşadı.
Tekrarlayan Derece 3 veya 4 nötropeni, trombositopeni, lenfopeni ve anemi %63 (61/97), %18 (17/97), %60 (58/97),
ve infüzyonu takiben ilk Derece 37 veya 36 sitopeniden iyileşmeden sonra %97 (3/4). 60. günden sonra ciltacabtagene autoleucel
infüzyon, hastaların %31'inde, %12'sinde ve %6'sında Derece 3 veya daha yüksek lenfopeni, nötropeni ve trombositopeni nüksü, Derece 3 veya 4 sitopeninin ilk iyileşmesinden sonra sırasıyla görüldü. Hastaların yüzde seksen yedisinde (84/97) bir, iki veya üç veya daha fazla
Derece 3 veya 4 sitopeninin ilk iyileşmesinden sonra Derece 3 veya 4 sitopeni nüksleri. Ölüm anında altı ve 11 hastada sırasıyla Derece 3 veya 4 nötropeni ve trombositopeni vardı.
CARVYKTI™ infüzyonundan önce ve sonra kan sayımlarını izleyin. Büyüme faktörleri ve kan ürünü transfüzyon desteği ile sitopenileri yerel kurumsal yönergelere göre yönetin.
Enfeksiyonlar: CARVYKTI™, aktif enfeksiyonu veya enflamatuar bozuklukları olan hastalara uygulanmamalıdır. CARVYKTI™ infüzyonundan sonra hastalarda ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül enfeksiyonlar meydana geldi.
Enfeksiyonlar (tüm dereceler) 57 (%59) hastada meydana geldi. Derece 3 veya 4 enfeksiyonlar hastaların %23'ünde (22/97) meydana geldi; Hastaların %3'sinde, belirlenmemiş bir patojene sahip 4. veya 17. derece enfeksiyonlar, %7'sinde viral enfeksiyonlar, %1'inde bakteriyel enfeksiyonlar ve %1'inde mantar enfeksiyonları meydana geldi.
Genel olarak, dört hastada Derece 5 enfeksiyon vardı: akciğer apsesi (n=1), sepsis (n=2) ve pnömoni (n=1).
CARVYKTI™ infüzyonundan önce ve sonra hastaları enfeksiyon belirtileri ve semptomları açısından izleyin ve hastaları uygun şekilde tedavi edin. Standart kurumsal yönergelere göre profilaktik, önleyici ve/veya terapötik antimikrobiyalleri uygulayın. Febril nötropeni
ciltacabtagene otoleucel infüzyonu sonrası hastaların %10'unda gözlendi ve CRS ile eş zamanlı olabilir. Ateşli nötropeni durumunda enfeksiyonu değerlendirin ve tıbbi olarak belirtildiği gibi geniş spektrumlu antibiyotikler, sıvılar ve diğer destekleyici bakımlarla tedavi edin.
Viral Reaktivasyon: Hipogamaglobulinemisi olan hastalarda bazı durumlarda fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği ve ölümle sonuçlanan Hepatit B virüsü (HBV) reaktivasyonu meydana gelebilir. Üretim için hücrelerin toplanmasından önce, Sitomegalovirüs (CMV), HBV, hepatit C virüsü (HCV) ve insan immün yetmezlik virüsü (HIV) veya klinik olarak endike olması halinde diğer bulaşıcı ajanlar için klinik kılavuzlara uygun olarak tarama yapın. Yerel kurumsal yönergelere/klinik uygulamaya göre viral reaktivasyonu önlemek için antiviral tedaviyi düşünün.
Hipogammaglobulinemi, hastaların %12'sinde (12/97) bir yan etki olarak rapor edilmiştir; hastaların %500'sinde (92/89) infüzyondan sonra laboratuvar IgG seviyeleri 97 mg/dL'nin altına düştü. CARVYKTI™ ile tedaviden sonra immünoglobulin düzeylerini izleyin ve IgG için IVIG uygulayın
<400 mg/dL. Enfeksiyon önlemleri ve antibiyotik veya antiviral profilaksi dahil olmak üzere yerel kurumsal yönergelere göre yönetin.
Canlı Aşıların Kullanımı: CARVYKTI™ tedavisi sırasında veya sonrasında canlı viral aşılarla bağışıklamanın güvenliği araştırılmamıştır.
Canlı virüs aşıları ile aşılama, CARVYKTI™ tedavisi sırasında ve CARVYKTI™ tedavisini takiben bağışıklık düzelene kadar, lenfositleri tüketen kemoterapinin başlamasından en az 6 hafta önce önerilmemektedir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları ciltacabtagene autoleucel infüzyonunu takiben hastaların %5'inde (5/97) meydana geldi. Anafilaksi dahil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları, CARVYKTI™ içindeki dimetil sülfoksit (DMSO) nedeniyle olabilir. Hastalar infüzyondan 2 saat sonra şiddetli reaksiyon belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir. Derhal tedavi edin ve aşırı duyarlılık reaksiyonunun ciddiyetine göre uygun şekilde yönetin.
İkincil Maligniteler: Hastalarda ikincil maligniteler gelişebilir. İkincil maligniteler için yaşam boyu izleyin. İkincil bir malignite meydana gelmesi durumunda, raporlama için 1-800-526-7736 numaralı telefondan Janssen Biotech, Inc. ile iletişime geçin ve
T hücresi kaynaklı ikincil malignite testi için hasta numuneleri.
Araç ve Makine Kullanma Yeteneği Üzerindeki Etkiler: Mental durum değişiklikleri, nöbetler, nörobilişsel gerileme veya nöropati dahil olmak üzere potansiyel nörolojik olaylar nedeniyle, hastalar takip eden 8 hafta içinde değişen veya azalan bilinç veya koordinasyon riski altındadır.
CARVYKTI™ infüzyonu. Hastalara, bu ilk dönemde ve herhangi bir nörolojik toksisitenin yeni başlaması durumunda, araba kullanmaktan ve ağır veya potansiyel olarak tehlikeli makineler kullanmak gibi tehlikeli meslekler veya faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmalarını önerin.
TERS TEPKİLER
En yaygın laboratuvar dışı advers reaksiyonlar (%20'den fazla görülme sıklığı) ateş, sitokin salınım sendromu, hipogamaglobulinemi, hipotansiyon, kas-iskelet ağrısı, yorgunluk, tanımlanmamış patojen enfeksiyonları, öksürük, titreme, ishal, bulantı, ensefalopati, iştah azalması, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, taşikardi, baş dönmesi, nefes darlığı, ödem, viral enfeksiyonlar, koagülopati, kabızlık ve kusma. En yaygın laboratuvar advers reaksiyonları (%50'ye eşit veya daha büyük insidans) trombositopeni, nötropeni, anemi, aminotransferaz yükselmesi ve hipoalbüminemidir.
Lütfen oku tam Reçeteleme Bilgileri CARVYKTI™ için Kutulu Uyarı dahil.
