กรกฎาคม 25, 2021: Kite บริษัทในเครือ Gilead (Nasdaq: GILD) ประกาศในวันนี้ว่า FDA ได้ให้ TecartusTM (brexucabtagene autoleucel เดิมชื่อ KTE-X19) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์แรกที่ได้รับการอนุมัติ ไคเมอริก แอนติเจน รีเซพเตอร์ การบำบัดด้วยคาร์ทีเซลล์ for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
“เราภูมิใจที่ได้เปิดตัวการบำบัดด้วยเซลล์ครั้งที่สองของเรา เนื่องจากว่าวมุ่งมั่นที่จะนำคำมั่นสัญญาของ การบำบัดด้วยคาร์ที to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL เป็นประเภทที่หายากของ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ประเดี๋ยวประด๋าว (NHL) ที่พัฒนาจากเซลล์ใน "เขตปกคลุม" ของต่อมน้ำเหลืองและส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ชายที่อายุเกิน 60 ปี หลังจากการกำเริบของโรค MCL จะก้าวร้าวอย่างมาก และผู้ป่วยจำนวนมากมีความคืบหน้าหลังการรักษา
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives mantle cell patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect® ซึ่งเป็นแพลตฟอร์มเทคโนโลยีแบบบูรณาการที่ให้ข้อมูลและความช่วยเหลือตลอดกระบวนการบำบัดสำหรับ Kite's commercialized การบำบัดด้วย CAR T, including courier tracking for shipments and manufacturing status updates, is available to patients whose healthcare professionals have prescribed Tecartus therapy. Kite Konnect is a support system for patients who are receiving Yescarta or Tecartus, as well as information for the healthcare teams who are supporting them.
ปัจจุบัน KTE-X19 กำลังได้รับการประเมินในสหภาพยุโรป และ European Medicines Agency ได้ให้สิทธิ์ในการกำหนด Priority Medicines (PRIME) สำหรับ MCL ที่มีอาการกำเริบหรือดื้อยา
ผลการทดลองเทคาร์ทัส
The approval of Tecartus is based on results from the ongoing ZUMA-2 pivotal trial, which is a single arm, open-label study. 74 adult patients with relapsed or refractory MCL who had previously received anthracycline- or bendamustine-containing chemotherapy, anti-CD20 antibody treatment, or a Bruton tyrosine kinase inhibitor were enrolled in the trial (ibrutinib or acalabrutinib). The primary endpoint was the objective response rate (ORR), which was defined as the combined rate of CR and partial responses as judged by an Independent Radiologic Review Committee according to the Lugano Classification (2014). (IRRC).
ในการวิจัย ผู้ป่วย 87 เปอร์เซ็นต์ (n=60 ประเมินได้สำหรับการวิเคราะห์ประสิทธิภาพ) ตอบสนองต่อการให้ยา Tecartus เพียงครั้งเดียว โดย 62 เปอร์เซ็นต์ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ การติดตามผลอย่างน้อยหกเดือนหลังจากการตอบสนองต่อโรคตามวัตถุประสงค์ครั้งแรกสำหรับผู้ป่วยทุกราย ยังไม่ได้กำหนดเวลาปฏิกิริยามัธยฐาน
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (เบร็กซูคาบทาจีน ออโต้ลิวเซล) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
เกี่ยวกับ Tecartus
Tecartus is an autologous, anti-CD19 CAR T cell therapy. Tecartus uses the XLP™ กระบวนการผลิตที่รวมถึงการเสริมสมรรถนะของทีเซลล์ ซึ่งเป็นขั้นตอนที่จำเป็นในมะเร็งชนิดบีเซลล์บางชนิด ซึ่งการหมุนเวียนของลิมโฟบลาสต์เป็นลักษณะทั่วไป นอกจาก MCL แล้ว Tecartus ยังอยู่ในการทดลองระยะที่ 1/2 ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก (ALL) และ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
ตัวบ่งชี้ Tecartus
Tecartus เป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทีเซลล์ autologous ดัดแปลงพันธุกรรมที่ควบคุมด้วย CD19 โดยตรงซึ่งระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล (MCL) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา
ข้อบ่งชี้นี้ได้รับการอนุมัติภายใต้การอนุมัติแบบเร่งด่วน โดยพิจารณาจากอัตราการตอบกลับโดยรวมและความทนทานของการตอบสนอง การอนุมัติต่อไปสำหรับข้อบ่งชี้นี้อาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายของผลประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน
