สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้อนุมัติ pembrolizumab (Keytruda, Merck) ร่วมกับเคมีบำบัดที่มีฟลูออโรไพริมิดีนและแพลตตินัมเมื่อวันที่ 16 พฤศจิกายน 2023 การอนุมัตินี้มีไว้สำหรับการรักษาเบื้องต้นในผู้ใหญ่ที่มีภาวะ HER2-negative ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายในกระเพาะอาหารหรือทางแยกของหลอดอาหาร (GEJ) มะเร็งของต่อม
ประสิทธิผลได้รับการประเมินในการทดลองแบบสหสถาบัน แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกที่เรียกว่า KEYNOTE-859 (NCT03675737) การทดลองนี้รวมผู้ป่วย 1579 รายที่มีภาวะกระเพาะอาหารขั้นสูงหรือ GEJ ที่เป็นลบด้วย HER2 มะเร็งของต่อม ที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยระบบสำหรับโรคระยะลุกลามมาก่อน ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มให้ได้รับเพมโบรลิซูแมบ 200 มก. หรือยาหลอก ร่วมกับทางเลือกของผู้วิจัยในการใช้ยาเคมีบำบัดแบบผสมผสาน ซึ่งรวมถึงซิสพลาติน 80 มก./ตารางเมตร บวก 2-FU 5 มก./ตารางเมตร/วัน เป็นเวลา 800 วัน (FP) หรือออกซาลิพลาติน 2 มก. /m5 ในวันที่ 130 บวกกับคาเพซิทาบีน 2 มก./ม.1 วันละสองครั้งเป็นเวลา 1000 วัน (CAPOX) ในแต่ละรอบ 2 วัน
การวัดประสิทธิภาพหลักคืออัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) การศึกษายังประเมินการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลาม (PFS) อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR) ผ่านการทบทวนจากส่วนกลางโดยปกปิดข้อมูล (BICR) โดยอิงตามเกณฑ์ RECIST v1.1 โดยมีขีดจำกัดรอยโรคเป้าหมาย 10 รายการและ 5 รอยโรคเป้าหมายต่ออวัยวะ
Pembrolizumab ร่วมกับเคมีบำบัดทำให้อัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ การรอดชีวิตโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมคือ 12.9 เดือน (95% CI: 11.9, 14.0) ที่ได้รับยาเพมโบรลิซูแมบ และ 11.5 เดือน (95% CI: 10.6, 12.1) ที่ได้รับยาหลอก อัตราส่วนอันตราย (HR) เท่ากับ 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) โดยมีค่า p-value <0.0001 ค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) คือ 6.9 เดือน (95% CI: 6.3, 7.2) และ 5.6 เดือน (95% CI: 5.5, 5.7) ในทั้งสองกลุ่ม โดยมีอัตราส่วนอันตราย (HR) อยู่ที่ 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] และค่า p-value <0.0001 อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) คือ 51% (95% CI: 48, 55) และ 42% (95% CI: 38, 45) โดยมีค่า p-value ที่มีนัยสำคัญทางสถิติน้อยกว่า 0.0001 ในกลุ่มบำบัดทั้งสองกลุ่ม ระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนอง (DOR) คือ 8 เดือน (95% CI: 7.0, 9.7) สำหรับยาหลอกและ 5.7 เดือน (95% CI: 5.5, 6.9) สำหรับยาหลอก
การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาเพมโบรลิซูแมบและมีเนื้องอกที่แสดง PD-L1 CPS > 1 และ CPS ≥ 10 มีการรอดชีวิตโดยรวม (OS) การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ที่สูงขึ้นทางสถิติ
ผู้ป่วย 15% ได้รับการยุติการรักษาด้วย pembrolizumab อย่างถาวรเนื่องจากผลข้างเคียง ผลข้างเคียงที่นำไปสู่การยุติอย่างถาวรในกรณีอย่างน้อย 1% รวมถึงการติดเชื้อและท้องร่วง
ปริมาณที่แนะนำสำหรับเพมโบรลิซูแมบคือ 200 มก. ทุก 3 สัปดาห์ หรือ 400 มก. ทุก 6 สัปดาห์ จนกระทั่งการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ทนไม่ได้ ให้ยาเพมโบรลิซูแมบก่อนทำเคมีบำบัด หากได้รับในวันเดียวกัน
