2023 สิงหาคม: การใช้ยา niraparib และ abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) ในขนาดคงที่ร่วมกับยา prednisone ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะ (mCRPC) ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็น เป็นอันตรายหรือสงสัยว่าเป็นอันตรายเนื่องจากการกลายพันธุ์ของ BRCA
กลุ่มที่ 1 ของ MAGNITUDE (NCT03748641) ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง กลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกที่ลงทะเบียนผู้ป่วย 423 รายที่มี mCRPC ที่กลายพันธุ์ของยีนที่กลายพันธุ์เหมือนกัน (HRR) ตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษา ผู้ป่วยได้รับ Niraparib 200 มก. และ abiraterone acetate 1,000 มก. ร่วมกับ prednisone 10 มก. ทุกวัน หรือให้ยาหลอกและ abiraterone acetate ร่วมกับ prednisone ทุกวัน แก่ผู้ป่วยในการสุ่มแบบ 1:1 ผู้ป่วยต้องเคยผ่าน orchiectomy มาก่อนหรือใช้ GnRH analogues การให้ยา Abiraterone acetate ร่วมกับ prednisone นานถึง 225 เดือน ควบคู่กับ ADT อย่างต่อเนื่อง เป็นการรักษาแบบทั่วร่างกายเพียงวิธีเดียวที่ผู้ป่วยที่มี mCRPC มีคุณสมบัติเหมาะสม ผู้ป่วยอาจเคยได้รับการรักษาแบบมุ่งเป้า docetaxel หรือ androgen-receptor (AR) ในช่วงที่เจ็บป่วย docetaxel ก่อนหน้า การรักษาด้วย AR ที่กำหนดเป้าหมายก่อนหน้า abiraterone acetate ก่อนหน้าที่มี prednisone และสถานะ BRCA ถูกนำมาพิจารณาเมื่อแบ่งกลุ่มการสุ่ม 53 คน (423%) จาก 2 คนที่ลงทะเบียนมีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA ซึ่งถูกระบุในเวลาต่อมา (BRCAm) ผู้ป่วยที่มี mCRPC ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน HRR (กลุ่มที่ XNUMX ของ MAGNITUDE) ไม่ได้รับประโยชน์ใด ๆ เนื่องจากสภาพไร้ประโยชน์เป็นที่พึงพอใจ
การอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าทางรังสี (rPFS) กำหนดโดยการทบทวนจากส่วนกลางที่เป็นอิสระและอิงตาม มะเร็งต่อมลูกหมาก เกณฑ์กลุ่มทำงานที่ 3 สำหรับกระดูกคือการวัดผลลัพธ์ประสิทธิผลหลัก วัตถุประสงค์อีกประการหนึ่งคือการอยู่รอดโดยรวม (OS)
ด้วยค่ามัธยฐาน 16.6 เดือนเทียบกับ 10.9 เดือน niraparib และ abiraterone acetate ร่วมกับ prednisone แสดงการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติใน rPFS เมื่อเทียบกับยาหลอกและ abiraterone acetate ร่วมกับ prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014) ในผู้ป่วย BRCAm การวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการเชิงสำรวจเผยให้เห็นค่ามัธยฐาน 30.4 เทียบกับ 28.6 เดือน (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) ในกลุ่มทดลอง ในขณะที่มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน rPFS ในความตั้งใจที่จะปฏิบัติต่อประชากรกลุ่มที่ 1 (ITT) HRR (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217) อัตราส่วนความเป็นอันตรายสำหรับ rPFS และ OS ในกลุ่มย่อย 198 ( 47%) ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA HRR เท่ากับ 0.99 และ 1.13 ตามลำดับ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงในกลุ่มประชากรที่กลายพันธุ์ของยีน ITT HRR มีสาเหตุหลักมาจาก
ฮีโมโกลบินลดลง, เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง, เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, อ่อนเพลีย, เกล็ดเลือดลดลง, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเพิ่มขึ้น, ท้องผูก, ความดันโลหิตสูง, คลื่นไส้, นิวโทรฟิลลดลง, ครีเอตินินเพิ่มขึ้น, โพแทสเซียมเพิ่มขึ้น, โพแทสเซียมลดลง, และ AST เพิ่มขึ้นเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (20%) พร้อมกับความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ. ในกลุ่มที่ 1 ของ MAGNITUDE (n=423) 27% ของผู้ป่วยที่มี mCRPC ที่รักษาด้วย niraparib และ abiraterone acetate ร่วมกับ prednisone จำเป็นต้องได้รับการถ่ายเลือด โดย 11% ต้องมีการถ่ายเลือดหลายครั้ง
Akeega แนะนำให้รับประทานยา niraparib ขนาด 200 มก. และ abiraterone acetate 1,000 มก. ร่วมกับ prednisone 10 มก. จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเป็นพิษจนทนไม่ได้ ผู้ป่วยที่ใช้ niraparib, abiraterone acetate และ prednisone ควรรับประทานยา GnRH พร้อมกัน หรือควรได้รับการผ่าตัด orchiectomy แบบทวิภาคี
