เมษายน 2022: จากข้อมูลเบื้องต้นจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ I/II ที่นำเสนอในระหว่างการประชุมประจำปี AACR ประจำปี 2022 ซึ่งจัดขึ้นระหว่างวันที่ 8-13 เมษายน ผลิตภัณฑ์ T-cell chimeric antigen receptor (CAR) ใหม่มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยอมรับได้และแสดงให้เห็นว่า สัญญาณเริ่มต้นของประสิทธิภาพการรักษาแบบเดี่ยวและร่วมกับวัคซีน mRNA ในผู้ป่วยเนื้องอกแข็ง ข้อมูลนี้ถูกนำเสนอในเดือนเมษายน
การประยุกต์ใช้การบำบัดด้วย CAR T-cell กับเนื้องอกที่เป็นของแข็งได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นเรื่องยาก แม้ว่าจะมีการปรับเปลี่ยนตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่สำหรับมะเร็งทางโลหิตวิทยาโดยพื้นฐานแล้วก็ตาม
ตามที่ผู้นำเสนอ John Haanen, MD, PhD, เนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่สถาบันมะเร็งเนเธอร์แลนด์ (NKI), อัมสเตอร์ดัม, เนเธอร์แลนด์กล่าวว่า "เป็นการยากที่จะสั่งเซลล์ CAR T อย่างเจาะจงกับเซลล์เนื้องอกในขณะที่รักษาเซลล์ที่มีสุขภาพดี เพราะส่วนใหญ่ โปรตีนที่มีอยู่ในเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่สามารถใช้เป็นเป้าหมายได้ก็พบในระดับต่ำในเซลล์ปกติเช่นกัน” “ความท้าทายอื่นๆ ได้แก่ การคงอยู่อย่างจำกัดของเซลล์ CAR T ที่สังเกตได้ในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง” เช่นเดียวกับ “ความยากลำบากในการเข้าถึงเนื้องอกและการเจาะทะลุศูนย์กลางของมวล” อ้างอิงจากบทความ
ดร.จอห์น ฮันเนน
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed ทีเซลล์รถยนต์ product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this การทดลองทางคลินิก is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 การบำบัดด้วย CAR T-cell both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the ทีเซลล์รถยนต์ transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"เป็นเรื่องน่าประหลาดใจที่ผู้ป่วยมะเร็งอัณฑะส่วนใหญ่ได้รับประโยชน์ทางคลินิกที่ระดับ 2" ฮาเนนกล่าว “การตอบสนองที่เราสังเกตเห็นนั้นลึกซึ้ง รวมถึงการให้อภัยที่สมบูรณ์อย่างต่อเนื่องหนึ่งครั้ง”
Haanen กล่าวว่า "การฉีด CLDN6 CAR T เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ CARVac มีความปลอดภัยและถือเป็นคำมั่นสัญญาสำหรับผู้ป่วยมะเร็ง CLDN6 ที่เป็นบวก" “CLDN6 ไม่เคยกำหนดเป้าหมายมาก่อนด้วยการบำบัดด้วยเซลล์ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาของเรา แนวทางนี้ได้แสดงประสิทธิภาพที่อาจดีกว่าข้อมูลจากการทดลอง CAR T อื่นๆ ในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง” นักวิจัยกล่าว
อย่างไรก็ตาม Haanen เตือนว่าข้อมูลเหล่านี้ยังเร็วมาก และเนื่องจากมีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายเท่านั้นที่ได้รับการรักษาจนถึงจุดนี้ การสรุปที่สำคัญใดๆ จึงเป็นก่อนเวลาอันควร
การสืบสวนได้รับทุนจากบริษัทในเครือของ BioNTech SE ที่รู้จักกันในชื่อ BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH BioNTech ให้การสนับสนุนทางการเงินแก่ NKI สำหรับการวิจัย บริษัท BioNTech ได้ให้บริการ Haanen ในคณะกรรมการที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์ ค่าตอบแทนทางการเงินไปที่ NKI
ตรวจสอบรายละเอียดเพิ่มเติมที่ โปรดคลิกที่นี่เพื่ออ่านรายละเอียดเพิ่มเติม.
