มะเร็งตับอ่อนสามารถลุกลามและกดทับเส้นประสาทบริเวณตับอ่อน ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยมีอาการปวดท้องหรือหลังได้ ผู้เชี่ยวชาญด้านความเจ็บปวดสามารถช่วยพัฒนาแผนการบรรเทาอาการปวดได้
สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่มอร์ฟีนหรือยาที่คล้ายคลึงกัน (โอปิออยด์) สามารถช่วยควบคุมความเจ็บปวดได้ แต่หลายคนกังวลว่ายาเหล่านี้จะทำให้เสพติด แต่จากการศึกษาพบว่าหากผู้ป่วยรับประทานยาในปริมาณที่แพทย์กำหนดโอกาสที่ผู้ป่วยจะติดยานี้ก็ต่ำมาก
ยาแก้ปวดจะดีที่สุดเมื่อรับประทานเป็นประจำ แต่จะได้ผลน้อยกว่าหากใช้เฉพาะเมื่ออาการปวดรุนแรง มอร์ฟีนที่ออกฤทธิ์นานและโอปิออยด์อื่น ๆ หลายชนิดอยู่ในรูปแบบเม็ดและต้องรับประทานวันละครั้งหรือสองครั้งเท่านั้น นอกจากนี้ยังมี fentanyl ยาที่ออกฤทธิ์นานซึ่งใช้เป็นแพทช์ทุก 3 วัน ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาเหล่านี้คืออาการคลื่นไส้และง่วงนอนซึ่งมักจะดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป อาการท้องผูกเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยและผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องกินยาระบายทุกวัน
นอกจากนี้แพทย์อาจปิดกั้นเส้นประสาทใกล้ตับอ่อนโดยใช้ยาชาหรือยาทำลายเส้นประสาท กระบวนการนี้ทำได้โดยการสอดเข็มผ่านผิวหนังหรือใช้กล้องเอนโดสโคป (ท่ออ่อนยาวที่ไหลลงสู่ลำคอผ่านกระเพาะอาหาร) นอกจากนี้การใช้เคมีบำบัดและ/หรือการรักษาด้วยรังสีสามารถลดความเจ็บปวดได้โดยการลดขนาดของเนื้องอก
