2023 ก.พ. : การบำบัดด้วย CAR T-cell เชิงทดลองของ IASO Biotherapeutics สำหรับมัลติเพิลมัยอีโลมา (RRMM) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อยา CT103A ได้รับการรับรองการบำบัดขั้นสูงแบบ fast track และ regenerative medicine จากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ตามรายงานของบริษัท
การกำหนดเหล่านี้เพิ่มการกำหนดยากำพร้าของการรักษาเมื่อปีที่แล้วจากหน่วยงานกำกับดูแล
การกำหนดเหล่านี้ซึ่งให้การสนับสนุนทางการเงินและกฎระเบียบมีไว้เพื่อเร่งการพัฒนายาที่มีศักยภาพในการรักษาโรคร้ายแรงที่คุกคามชีวิตหรือโรคที่หายากซึ่งปัจจุบันมีการรักษาไม่เพียงพอ
“การใช้ประโยชน์จาก … ไปป์ไลน์ผลิตภัณฑ์ที่เป็นนวัตกรรมใหม่ [และ] ความสามารถด้านการผลิตและทางคลินิกแบบบูรณาการ IASO มีเป้าหมายที่จะนำเสนอการรักษาที่เปลี่ยนแปลง รักษาได้ และราคาย่อมเยา ซึ่งตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองแก่ผู้ป่วยในจีนและทั่วโลก” บริษัทกล่าวในการประกาศ .
การทดลองใช้ CT103A ของสหรัฐคาดว่าจะมีขึ้นในเดือนพฤษภาคม
สถานะการติดตามอย่างรวดเร็วช่วยให้คุณผ่านการตรวจสอบแบบต่อเนื่องและดูว่าคุณมีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการอนุมัติที่เร็วขึ้นและการตรวจสอบตามลำดับความสำคัญหรือไม่ การตรวจสอบแบบต่อเนื่องหมายความว่าบริษัทสามารถส่งใบสมัครบางส่วนได้เมื่อพร้อม แทนที่จะรอจนกว่าทุกส่วนจะเสร็จสิ้นก่อนที่หน่วยงานจะสามารถดูใบสมัครได้
การอนุมัติแบบเร่งหรือที่เรียกว่า "การอนุมัติแบบมีเงื่อนไข" นั้นมอบให้กับการรักษาที่พร้อมตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในทันที ตราบใดที่หลักฐานเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าประโยชน์ของการรักษามีมากกว่าความเสี่ยง
ด้วยการกำหนด RMAT คุณสามารถพูดคุยกับ FDA ได้ตั้งแต่เนิ่นๆ บ่อยครั้ง และอย่างใกล้ชิด ในกรณีของการอนุมัติแบบเร่งด่วน หลักฐานทางคลินิกที่จำเป็นเพื่อยืนยันประโยชน์ของการรักษาและได้รับการอนุมัติอย่างสมบูรณ์อาจมาจากแหล่งอื่นนอกเหนือจากการทดลองทางคลินิกเพื่อยืนยันแบบดั้งเดิม ซึ่งโดยปกติแล้วจะช่วยประหยัดเวลาและเงิน
จนถึงตอนนี้ CT103A ได้รับการทดลองใช้กับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในประเทศจีนเท่านั้น ซึ่งถือว่าเป็นการรักษาที่ก้าวหน้าและกำลังได้รับการตรวจสอบอย่างรวดเร็ว ที่นั่น IASO และ Innovent Biologics กำลังทำงานร่วมกันเพื่อสร้าง CT103A
ในเดือนธันวาคม องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติใบสมัครของ IASO สำหรับยาใหม่ที่ใช้ในการวิจัย ซึ่งหมายความว่าสามารถใช้ CT103A ใน การทดลองทางคลินิก ในสหรัฐอเมริกา
การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1b (NCT05698303) จะทดสอบการรักษากับผู้ใหญ่ 12 คนที่มี RRMM เพื่อดูว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเพียงใด การศึกษาจะดำเนินการที่ศูนย์มะเร็ง MD Anderson ที่มหาวิทยาลัยเทกซัสในฮูสตัน รัฐเท็กซัส คาดว่าจะเริ่มในเดือนพฤษภาคม
การบำบัดด้วย T-cell ด้วย Chimeric antigen receptor (CAR) ทำงานโดยทำให้ T-cells ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งที่สามารถต่อสู้กับมะเร็ง ค้นหาและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ง่ายขึ้น
การรวบรวม T-cells ของผู้ป่วยและเปลี่ยนพวกมันในห้องทดลองเพื่อสร้างตัวรับหรือ CAR ที่จดจำโปรตีนเฉพาะบนเซลล์มะเร็งเป็นแนวคิดหลักเบื้องหลังวิธีการนี้ เมื่อเซลล์ที่ได้รับการออกแบบเหล่านี้ถูกใส่กลับเข้าไปในร่างกาย เซลล์ควรจะค้นหาและฆ่าเซลล์มะเร็งโดยไม่ทำลายเซลล์ปกติของร่างกาย
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with การบำบัดด้วย T-cell ของรถยนต์ that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
ในการทดลองนำร่องระยะที่ 1 (ChiCTR1800018137) ในประเทศจีน ผู้ป่วย RRMM 18 คนได้รับการรักษา หลังจากนั้นประมาณ 72,2 ปี ทุกคนก็มีการตอบสนองต่อการรักษา เกือบสามในสี่ (XNUMX%) มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์หรือดีขึ้น ซึ่งหมายความว่าเนื้องอกของพวกเขาหายไปแล้ว
จนถึงปัจจุบัน การบำบัดด้วยเซลล์ CAR T-cell ของ IOSA ได้รับการทดสอบในประเทศจีนเท่านั้น
หลังจากนั้น การทดลองระยะที่ 1/2 ที่เรียกว่า FUMANBA-1 (NCT05066646) ได้เริ่มขึ้นในประเทศจีน เพื่อทดสอบความปลอดภัยและประสิทธิผลของ CT103A ในผู้ใหญ่ 132 คนที่มี RRMM
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
ณ วันที่ 21 มกราคม 2022 มีการใช้ CT103A ในการรักษาผู้ป่วย 79 คน และเวลาเฉลี่ยในการติดตามผลเกือบ 10 เดือน
ผู้ป่วยเหล่านี้ได้ผ่านค่ามัธยฐานของการรักษา 38 แนวทางแล้ว ซึ่งบางวิธีคือยากระตุ้นภูมิคุ้มกัน สารยับยั้งโปรตีโอโซม และสารยับยั้ง CD15.2 สิบสองคน (XNUMX%) ได้รับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่กำหนดเป้าหมาย BCMA ที่ไม่ใช่มนุษย์แล้ว
หลังการรักษาเฉลี่ย 16 วัน ผลการวิจัยพบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ (ร้อยละ 94.9) มีการตอบสนองอย่างน้อยบางส่วน ซึ่งรวมถึง 68.4% ของผู้ป่วยที่มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์หรือดีกว่า และ 89.9% ของผู้ป่วยที่มีการตอบสนองบางส่วนที่ดีมากหรือดีกว่า
ผู้ป่วย 90 รายที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองนอกไขกระดูก ซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่เติบโตนอกไขกระดูก ล้วนมีอาการดีขึ้นจากการรักษา คนเหล่านี้มีอาการดีขึ้นหลังการรักษา และ XNUMX% ดีขึ้นหรือดีขึ้นโดยสิ้นเชิง
The response rate for the 12 people who had การบำบัดด้วย CAR T-cell before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
จากผู้ป่วยทั้งกลุ่ม 79 ราย ร้อยละ 92.4 มีผลลบต่อโรคที่หลงเหลือน้อยที่สุด หรือมีเซลล์มะเร็งจำนวนน้อยที่บางครั้งอาจหลงเหลืออยู่หลังการรักษาและทำให้โรคกลับมาเป็นซ้ำได้
โปรไฟล์ความปลอดภัยของ CT103A นั้นดีและง่ายต่อการจัดการ
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with การบำบัดด้วย T-cell ของรถยนต์. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
กลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ของอิมมูนเอฟเฟกเตอร์ ซึ่งเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงที่ส่งผลต่อระบบประสาท พบได้ในคนสองคน อาการของพวกเขาไม่รุนแรงหรือปานกลางและหายไป
โดยทั่วไป CT103A ไม่ก่อให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ต่อต้านการรักษา แม้ว่า 16.5% ของผู้ป่วยจะทดสอบแอนติบอดีต่อ CT103A ในเชิงบวก
ในการทดลองระยะที่ 1 FUMANBA-2 (NCT05181501) ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิลที่มีความเสี่ยงสูงที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่มากถึง 20 รายกำลังได้รับการทดสอบเพื่อดูว่า CT103A สามารถช่วยพวกเขาได้หรือไม่
