มีนาคม 2022: แนวทางการปฏิวัติสู่ CAR-T เซลล์บำบัด มีศักยภาพที่จะล้มล้างสิ่งที่กลายเป็นสัจพจน์ทางการแพทย์ นั่นคือ ผลกระทบที่โดดเด่นของการรักษาต่อเนื้องอกต้องแลกมาด้วยอันตรายอย่างมากต่อความปลอดภัยของผู้ป่วย
ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย CAR-T เวอร์ชันดัดแปลงเล็กน้อยมีข้อได้เปรียบที่เทียบได้กับการศึกษาก่อนหน้านี้ แต่ไม่มีผลข้างเคียงทั่วไปที่บางครั้งส่งผู้ป่วยไปโรงพยาบาลและจำเป็นต้องมีการรักษาเพิ่มเติมที่มีค่าใช้จ่ายสูง
ตามข้อมูลที่เผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้ การทดลองนี้ลงทะเบียนบุคคลเพียง 25 รายในประเทศจีน ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าหากการค้นพบนี้สามารถทำซ้ำได้ การปรับแต่งระดับโมเลกุลเพียงเล็กน้อยอาจทำให้ CAR-T ปลอดภัยและพร้อมใช้งานมากขึ้น
Jill O'Donnell-Tormey ซีอีโอของ Cancer Research Institute ซึ่งเป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรกล่าวว่า "สิ่งนี้ดูเหมือนจะมีความหวังมาก" “เห็นได้ชัดว่ายังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของเกม แต่ผลตอบรับที่พวกเขาได้รับจาก 25 คนที่พวกเขาได้เห็นจนถึงตอนนี้นั้นน่าประหลาดใจมาก”
การบำบัดด้วย CAR-T เกิดขึ้นจากการนำเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยมาดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อกำหนดเป้าหมายเนื้องอก จากนั้นจึงฉีดสารที่ส่งเสริมการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกายให้เข้าร่วมการต่อสู้ นักวิทยาศาสตร์มุ่งเน้นไปที่ขั้นตอนสุดท้ายในการสร้างยาที่ปลอดภัยยิ่งขึ้น
พวกเขาเริ่มต้นด้วย Kymriah ของ Novartis ซึ่งได้รับการอนุมัติให้รักษามะเร็งในเลือดสองประเภท จากนั้นจึงสร้างแอนะล็อกของตนเองขึ้น โดยแต่ละส่วนเย็บเข้าด้วยกันด้วยลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างกันเล็กน้อย พวกเขาสังเกตเห็นสิ่งที่น่าสนใจเมื่อพวกเขาลองกลายพันธุ์เหล่านี้ในหนู: หนึ่งใน CAR-T ที่ดัดแปลงสามารถฆ่าเซลล์มะเร็งโดยไม่ทำให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่มีไข้หรือทำให้เกิดการอักเสบในสมอง ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดสองประการของการรักษาเซลล์
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen ศาสตราจารย์ด้านภูมิคุ้มกันวิทยาที่ University of Southern California และผู้เขียนหลักของหนังสือพิมพ์กล่าวว่า "นั่นเป็นเรื่องที่น่าประหลาดใจอย่างมากสำหรับเรา" เพื่อนร่วมงานของเฉินก็ตกตะลึงเช่นกัน
CAR-T ที่ดัดแปลงนั้นดูเหมือนว่าจะพบจุดกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ซึ่งดึงดูดไซโตไคน์ได้มากพอที่จะมีผลต่อมะเร็งโดยไม่ทำให้เกิดความหายนะใดๆ อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าเหตุใดจึงเป็นเช่นนี้ เป็นไปได้ว่า CAR-T ที่ได้รับอนุญาตเช่น Yescarta ของ Kymriah และ Gilead Sciences นั้นทรงพลังเกินไป และการบำบัดที่น้อยกว่าสามารถบรรลุผลลัพธ์แบบเดียวกันโดยมีความเสี่ยงน้อยลง มันอาจจะเป็นเรื่องของโอกาส
ดร.ลอเร็ตตา นาสทูพิล หัวหน้าแผนก โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
นอกจากนี้ยังมีประเด็นเรื่องความมีชีวิตในระยะยาว ซึ่งนอกเหนือไปจากวิทยาศาสตร์พื้นฐาน CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติมักส่งผลให้เกิดการให้อภัยในระยะยาว Dr. Michel Sadelain นักภูมิคุ้มกันวิทยาที่ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering กล่าวว่ากลยุทธ์ของ Chen ดูเหมือนจะปลอดภัยกว่าในระยะสั้น แต่ต้องรอดูว่าผลกระทบจะคงอยู่หรือไม่
“ปัญหาคือว่าถ้าคุณทำให้ CAR อ่อนลง จะดีมากถ้าคุณลดการผลิตไซโตไคน์ แต่คุณสามารถลดผลการรักษาลงได้ไหม” ซาเดเลนอธิบาย “นี่คือจุดที่เครื่องหมายคำถามขนาดใหญ่อยู่ “เวลาเท่านั้นจะบอกได้” ผู้บรรยายกล่าว
นอกเหนือจากข้อกังวลเหล่านั้นแล้ว โอกาสของ CAR-T ที่ปลอดภัยยิ่งขึ้นอาจขยายการเข้าถึงการรักษาที่มีเฉพาะในสถาบันมะเร็งขนาดใหญ่ในปัจจุบันได้อย่างมีนัยสำคัญ ผลข้างเคียงของการรักษามักต้องการการดูแลจากผู้เชี่ยวชาญและความเชี่ยวชาญที่ไม่สามารถเข้าถึงได้ในโรงพยาบาลชุมชน ซึ่งจำกัดจำนวนผู้ป่วยที่สามารถรับการรักษาได้
แล้วมีราคา ค่ารักษาด้วย CAR-T สูงกว่า 370,000 ดอลลาร์ต่อการรักษา แม้ว่าจะไม่รวมค่ารักษาตัวในโรงพยาบาลหรือยากดภูมิคุ้มกันก็ตาม ตามที่เอเวอรี โพซีย์, an วัคซีนภูมิแพ้ นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย ค่าใช้จ่ายขั้นสุดท้ายในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดมักจะสูงถึง 1 ล้านเหรียญสหรัฐ
“สิ่งที่ผู้อยู่อาศัยใน Penn เรียกว่า 'CAR-Tastrophy'” Posey กล่าวถึงการผสมผสานของผลข้างเคียงทางภูมิคุ้มกันและความเป็นพิษต่อระบบประสาท
