มีนาคม 2022: การบำบัดด้วย CAR-T เทคโนโลยี CAR-T คืออะไร การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของเซลล์ CAR-T ? ราคาค่ารักษาของ CAR-T ค่าใช้จ่าย ข้อมูลสรุปข้อมูลการคัดเลือกคนเข้าทำการทดลองทางคลินิกล่าสุดของ CAR-T
แนวความคิดของการบำบัดด้วยการดักจับนิวตรอนนั้นได้รับการเสนอมาเป็นเวลาหลายสิบปีแล้ว แต่จนกระทั่งปีที่แล้วมันกลายเป็นที่นิยมในหมู่ผู้ป่วยและกลายเป็นประเด็นร้อน คอนจูเกตของแอนติบอดี-ยา (ADC) ที่รู้จักกันในชื่อ "ไบโอมิสไซล์" ในที่สุดก็ได้รับความนิยมในปีที่แล้ว งานวิจัยเกี่ยวกับ การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ผ่านมาหลายปีเช่นกัน แต่ตั้งแต่ปีที่แล้ว โดยเฉพาะช่วงครึ่งหลังของปีที่แล้ว . เป็นจำนวนมาก การบำบัดด้วย CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
เอมิลี่ ไวท์เฮด ลูกคนแรกที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว รักษาด้วย การบำบัดด้วย CAR-T และ "โฆษก" ของการบำบัดด้วย CAR-T ได้เอาชนะมะเร็งเม็ดเลือดขาวมาเกือบสิบปีแล้ว ในที่สุด การบำบัดด้วย "ปาฏิหาริย์" ก็มาถึงเธอแล้วเมื่ออยู่กับผู้ป่วยของเรา
ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2021 จนถึงปัจจุบัน การบำบัดด้วย CAR-T ได้แสดงให้เห็นแนวโน้มของการสะสม และได้มีการเปิดตัวผลิตภัณฑ์จำนวนมากทีละรายการ ในช่วงเวลานี้ ประเทศของฉันได้ริเริ่มการบำบัดด้วย CAR-T 3 ครั้งติดต่อกัน ทำให้ผู้ป่วยได้เห็นการเริ่มต้นของโปรแกรมใหม่
ลิโซ-เซล
(ลิโซคาบทาจีน มาราลิวเซล, Breyanzi)
สถานะ: ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาด (อย.)
เมื่อ: 6 กุมภาพันธ์ 2021
บทนำ: Liso-Cel เป็นการบำบัดต้าน CD19 โดยอิงจากทีเซลล์ของผู้ป่วยเอง
ข้อบ่งใช้: B-cell ขนาดใหญ่ โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่บางประเภทที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาตามระบบอื่นอย่างน้อย 2 ประเภทหรือมีอาการกำเริบหลังการรักษา)
ที่เกี่ยวข้อง การทดลองทางคลินิก และข้อมูล:
[TRANSCEND NHL 001 trial (NCT02631044)] สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Liso-Cel อัตราการให้อภัยโดยรวมอยู่ที่ 73% ซึ่งอัตราการให้อภัยทั้งหมดสูงถึง 53%; ผู้ป่วยสามารถบรรลุการให้อภัยครั้งแรกหรือการให้อภัยบางส่วนหลังจากการรักษาประมาณ 1 เดือน
ในการติดตามผลค่ามัธยฐาน 12 เดือน 54.7% ของผู้ป่วยยังคงอยู่ในการบรรเทาอาการทางคลินิก ผู้ป่วยมีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเฉลี่ย 6.8 เดือนและอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย 21.1 เดือน ผู้ป่วยมีอัตราการรอดชีวิต 1 ปี 58%
แอ็กซี-เซล
(Axicabtagene ciloleucel, เยสการ์ตา)
สถานะ: ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาด (อย.)
เมื่อ: มีนาคม 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของเซลล์ CAR-T สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์
ข้อบ่งใช้: มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ที่กำเริบหรือทนไฟ ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ หลังการรักษาอย่างเป็นระบบ XNUMX ครั้งขึ้นไป)
ที่เกี่ยวข้อง การทดลองทางคลินิก และข้อมูล:
[การทดลอง ZUMA-5] อัตราการตอบสนองโดยรวมถึง 91% และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์สูงถึง 60%; ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ยไม่ถึงในการติดตามผลค่ามัธยฐาน 14.5 เดือน และ 74% ของผู้ป่วยมีระยะเวลาตอบสนองนานกว่า 18 เดือน
สถานะ: ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาด (FDA, ใบอนุญาตทางชีววิทยาเพิ่มเติม)
ข้อบ่งใช้: สูตรขนาดสูงสำหรับการรักษาทางเลือกที่สองของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ที่กำเริบ/ดื้อต่อการรักษา
ไอดี-เซล
(ไอดีคาบทาจีน วิคลูเซล, เอเบคมา)
สถานะ: ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาด (อย.)
เมื่อ: มีนาคม 26, 2021
บทนำ: Abecma เป็น autologous ที่กำกับโดย BCMA ไคเมอริกแอนติเจนรีเซพเตอร์ (CAR) การบำบัดด้วยทีเซลล์ ปรับแต่งจากเซลล์ T ของผู้ป่วยเอง
บ่งชี้: Multiple myeloma (ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมัลติเพิลมัยอีโลมาที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษา โดยได้รับการบำบัดตั้งแต่ 4 แนวทางขึ้นไป ซึ่งรวมถึงสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน สารยับยั้งโปรตีอาโซม และโมโนโคลนัลแอนติบอดี CD38)
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
[การศึกษาแบบหลายศูนย์] อัตราการให้อภัยโดยรวมของผู้ป่วยทั้งหมดคือ 72% โดยที่อัตราการบรรเทาอาการทั้งหมดคือ 28%; ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิกอย่างสมบูรณ์ 65% ของผู้ป่วยมีการให้อภัยที่กินเวลานานกว่า 12 เดือน
เคทีอี-เอ็กซ์19
(Brexucabtagene ออโตลูเซล, เทคาร์ทัส)
สถานะ: ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาด (อย.)
เมื่อ: ตุลาคม 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองปกคลุม.
ข้อบ่งใช้: B lymphocytic leukemia (ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว B lymphocytic ที่กำเริบและทนไฟ)
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
การฉีดอีจิลิเลนเซ่
(เผ่าพันธุ์ Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
สถานะ: อนุมัติสำหรับการตลาด (NMPA)
เมื่อ: 23 มิถุนายน 2021
ราคา: 190,000 USD
บทนำ: ผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR-T แรกที่เปิดตัวในประเทศจีนคือการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-CD19-T
ความสำคัญ: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma เนื้องอก, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง: [การทดลอง ZUMA-5] อัตราการตอบสนองโดยรวมถึง 91% และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์สูงถึง 60%; ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ยไม่ถึงในการติดตามผลค่ามัธยฐาน 14.5 เดือน และ 74% ของผู้ป่วยมีระยะเวลาตอบสนองนานกว่า 18 เดือน
การฉีด Ruiki Orenza
(เรลมา-เซล, JWCAR029)
สถานะ: อนุมัติสำหรับการตลาด (NMPA)
เมื่อ: 3 กันยายน 2021
ราคา: 200,000 USD
บทนำ: ผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR-T ตัวที่สองที่เปิดตัวในประเทศจีน และการบำบัดด้วย CAR-CD19-T ในประเทศเครื่องแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดอย่างเป็นทางการ ได้รับการพัฒนาโดย Shanghai WuXi Junuo
ข้อบ่งใช้: มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษาหลังการรักษาด้วยวิธีที่สองหรือสูงกว่า)
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
อัตราการตอบกลับโดยรวมคือ 60.3%
Sidaki Aurexa ฉีด
(LCAR-B38M, JNJ-4528, ซิลตา-เซล, คาร์วีคติ)
สถานะ: อนุมัติสำหรับการตลาด (NMPA)
เมื่อ: 28 กุมภาพันธ์ 2022
ราคา: 465,000 เหรียญสหรัฐ/เข็ม
บทนำ: ผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR-T ที่สามที่เปิดตัวในประเทศจีนคือการบำบัดด้วย CAR-BCMA-T ที่ร่วมกันพัฒนาโดย Janssen และ Legend Bio
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
อัตราการตอบสนองโดยรวมคือ 98% ซึ่ง 83% ของผู้ป่วยได้รับการตอบสนองอย่างเข้มงวด อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า 18 เดือนคือ 66% และอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า 2 ปีคือ 61%; อัตราการรอดชีวิตโดยรวม 18 เดือนเท่ากับ 81 เปอร์เซ็นต์ และอัตราการรอดชีวิตโดยรวม 2 ปีคือ 74%
นอกเหนือจากผลิตภัณฑ์ที่ระบุไว้ข้างต้นแล้ว ยังมีผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR-T อื่นๆ ที่อยู่ในขั้นตอนก่อนวางตลาด ค่อยๆ รวบรวมข้อมูลการทดลองทางคลินิก หรือได้ยื่นคำขอทางการตลาด และอยู่ห่างจากผู้ป่วยที่พบปะอย่างเป็นทางการเพียงไม่กี่ก้าว
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
ซิลตา-เซล
(Ciltacabtagene autoleucel ชื่อในประเทศ: การฉีด Ciltacabtagene autoleucel)
สถานะ: (อย.) Priority Review
ข้อบ่งใช้: multiple myeloma (หลาย myeloma ที่กำเริบ/ทนไฟ)
บทนำ: การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-BCMA-T
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
[การทดลอง CARTITUDE-1] อัตราการตอบสนองโดยรวมคือ 98% โดย 83% ของผู้ป่วยได้รับการตอบสนองอย่างเข้มงวด อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า 18 เดือนคือ 66% และอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า 2 ปีคือ 61%; อัตราการรอดชีวิตโดยรวม 18 เดือนเท่ากับ 81 เปอร์เซ็นต์ และอัตราการรอดชีวิตโดยรวม 2 ปีคือ 74%
อัลโล-715
สถานะ: (อย.) การกำหนด RMAT, การกำหนดยาเด็กกำพร้า
ข้อบ่งใช้: multiple myeloma (หลาย myeloma ที่กำเริบ/ทนไฟ)
บทนำ: การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-BCMA-T
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
การทดลองแบบสากล: ในผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดเซลล์ CAR-T 3.2 × 10 ^ 6 (320 ล้าน) อัตราการตอบสนองโดยรวมถึง 60% จำนวนสายการรักษาเฉลี่ยสำหรับผู้ป่วยคือ 5
คิมรีอาห์
(ทิซาเกนลิเคิลเซล)
สถานะ: (FDA) การตรวจสอบลำดับความสำคัญสำหรับสิ่งบ่งชี้ใหม่
ข้อบ่งใช้: มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ (การรักษาทางเลือกที่สองหรือสูงกว่าของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ที่กำเริบหรือทนไฟ)
บทนำ: การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-CD19-T ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กำเริบ/ดื้อต่อการรักษา
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
สถานะ: (อย.) การกำหนด RMAT
ข้อบ่งใช้: มะเร็ง B-cell (มะเร็งที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อ CD19-positive B-cell malignancies)
บทนำ: Allogeneic CAR-CD19-T Cell Therapy
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
สถานะ: (อย.) การกำหนดยาเด็กกำพร้า
สรรพคุณ: โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
บทนำ: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
ซี-คาร์039
สถานะ: (อย.) การกำหนด RMAT, Fast Track
ข้อบ่งใช้: มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่กระจาย
บทนำ: CD19/CD20 เป้าหมายคู่ Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
【การทดลองในเฟส 91.7】อัตราการตอบสนองโดยรวมของผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษาคือ 83.3% โดยที่อัตราการตอบสนองทั้งหมดคือ XNUMX%
ซีที103เอ
สถานะ: (อย.) การกำหนดยาเด็กกำพร้า
ข้อบ่งใช้: multiple myeloma
บทนำ: การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-BCMA-T
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
[การทดลองในขั้นที่ 18] ในบรรดาผู้ป่วย 103 รายที่มี myeloma ที่กำเริบและ/หรือดื้อต่อการรักษา อัตราการตอบสนองโดยรวมของ CT100A เท่ากับ 72.2% โดย 1% ของผู้ป่วยบรรลุมาตรฐานการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า 58.3 ปีเท่ากับ XNUMX%
ลิโซ-เซล
(ลิโซแค็บตาจีน มาราเลอูเซล, เบรยันซี)
สถานะ: (อย.) Priority Review ได้ตอบรับคำขออนุมัติการตลาดแล้ว
บทนำ: การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-CD19-T
ข้อบ่งใช้: มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษาที่ไม่ผ่านการบำบัดทางเลือกแรก)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
สถานะ: (อย.) การกำหนด RMAT, การกำหนดยาเด็กกำพร้า
ข้อบ่งใช้: มะเร็งกระเพาะอาหาร (Claudin18.2 มะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงและรอยต่อของหลอดอาหาร) มะเร็งของต่อม)
บทนำ: การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-Claudin 18.2-T
การทดลองทางคลินิกและข้อมูลที่เกี่ยวข้อง:
อัตราการตอบสนองโดยรวมของผู้ป่วยทั้งหมดคือ 48.6% และอัตราการควบคุมโรคคือ 73%; อัตราการตอบสนองโดยรวมของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารทั้งหมดอยู่ที่ 57.1% อัตราการตอบสนองโดยรวมของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารที่ล้มเหลวในการรักษาอย่างน้อย 2 วิธีในอดีตคือ 61.1% และอัตราการควบคุมโรคเท่ากับ 83.3%
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
สถานะ: (อย.) Fast Track
บ่งชี้: มะเร็งต่อมไทรอยด์ (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
บทนำ: การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
