பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருந்துகளை எவ்வாறு தேர்வு செய்வது?

Immunotherapy uses drugs to help the body’s own immune system better recognize and destroy cancer cells. Immunotherapy can be used to treat patients with advanced colorectal cancer.

நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒரு முக்கிய அங்கம் உடலின் இயல்பான செல்களைத் தாக்குவதிலிருந்து தன்னைப் பாதுகாத்துக் கொள்ளும் திறன் ஆகும். இதற்காக, இது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் “சோதனைச் சாவடி” புரதங்களைப் பயன்படுத்துகிறது, அவை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தொடங்க சுவிட்சுகள் இயக்கப்பட வேண்டும் (அல்லது அணைக்க வேண்டும்).

புற்றுநோய் செல்கள் சில நேரங்களில் இந்த சோதனைச் சாவடிகளைப் பயன்படுத்தி நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தாக்குவதைத் தடுக்கின்றன. இருப்பினும், இந்த சோதனைச் சாவடிகளை இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகள் புற்றுநோய் சிகிச்சை முறைகளாக பெரும் வாய்ப்புகளைக் கொண்டுள்ளன.

அதிக அளவிலான மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை (எம்.எஸ்.ஐ-எச்) அல்லது பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு (எம்.எம்.ஆர்) மரபணு மாற்றங்கள் போன்ற குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றங்களுக்கு பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்கள் நேர்மறையை பரிசோதித்த நபர்களில் சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் எனப்படும் மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

These drugs are used in people whose cancer is still growing after chemotherapy. They may also be used to treat people whose cancer cannot be removed surgically, relapses after treatment (relapse) or has spread to other parts of the body (metastasis).

அங்கீகரிக்கப்பட்ட தடுப்பாற்றடக்கு மருந்துகள்

PD-1 இன்ஹிபிட்டர் அங்கீகரிக்கப்பட்டது

பெம்பிரோலிஸுமாப் (பெம்பிரோலிஸுமாப், கீட்ருடா) மற்றும் நிவோலுமாப் (நிவோலுமாப், ஒப்டிவோ) ஆகியவை பி.டி -1 ஐ குறிவைக்கும் மருந்துகள் ஆகும், இது டி செல்கள் எனப்படும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உயிரணுக்களில் உள்ள புரதமாகும், இது பொதுவாக இந்த செல்கள் உடலில் உள்ள மற்ற செல்களைத் தாக்குவதைத் தடுக்க உதவுகிறது. PD-1 ஐ தடுப்பதன் மூலம், இந்த மருந்துகள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்கும்.

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid கட்டி patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.

ஆகஸ்ட் 2, 2017 அன்று, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப்.டி.ஏ) ஃவுளூரூராசில், ஆக்சலிப்ளாடின் மற்றும் இரினோடோகன் சிகிச்சைக்கு நிவோலுமாப் (நவுமாப், ஒப்டிவோ) ஒப்புதல் அளித்தது. அதிக நிலையற்ற (எம்.எஸ்.ஐ-எச்) மைக்ரோசாட்லைட் பெரியவர்கள் அல்லது குழந்தைகளில் (≥12 வயது) அல்லது பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகள் (டி.எம்.எம்.ஆர்) மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சை.

CTLA-4 இன்ஹிபிட்டர் அங்கீகரிக்கப்பட்டது

இபிலிமுமாப் (யெர்வாய்) நோயெதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்தக்கூடிய மற்றொரு மருந்து. இதை தனியாகப் பயன்படுத்த முடியாது. இது டி உயிரணுக்களில் உள்ள மற்றொரு புரதமான சி.டி.எல்.ஏ -4 ஐத் தடுக்கும் நிவோலுமாப் உடன் இணைக்க வேண்டும்.

எம்.எஸ்.ஐ-ஹை (எம்.எஸ்.ஐ-ஹை) எம்.சி.ஆர்.சியின் வெற்றிகரமான வழக்கு நிவோலுமாப் மற்றும் ஐபிலிமுமாப் ஆகியவற்றின் கூட்டு பயன்பாடாகும், இது இரண்டாம் கட்ட செக்மேட் 142 ஆய்வில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. சேர்க்கை சிகிச்சையானது ORR (புறநிலை மறுமொழி வீதம்) 49% ஐக் காட்டியது, மேலும் 5 நோயாளிகளில் 119 பேருக்கு CR (முழுமையான பதில்) மற்றும் 53 PR (பகுதி பதில்) இருந்தது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் (n = 82) முன்பு ஃப்ளோரூராசில், ஆக்சலிப்ளாடின் மற்றும் இரினோடோகன் ஆகியவற்றைப் பெற்றனர். இந்த நோயாளிகளில், ORR 46%, 3 CR கள் மற்றும் 35 PR கள்.

செக்மேட் -142 தரவுகளின்படி, எம்.எஸ்.ஐ-எச் அல்லது பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு குறைபாடுகள் (டி.எம்.எம்.ஆர்) உள்ள எம்.சி.ஆர்.சி நோயாளிகள் உட்பட 12 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட வயது வந்தோர் மற்றும் குழந்தை நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க எஃப்.டி.ஏ (நிவோலுமாப் + இபிலிமுமாப்) ஒப்புதல் அளித்தது, இந்த நோயாளிகள் முன்னேறினர் ஃப்ளோரூராசில், ஆக்சலிப்ளாடின் மற்றும் இரினோடோகன் ஆகியவற்றுடன் சிகிச்சையின் பின்னர்.

பெருங்குடல் சிகிச்சையில் MSI / dMMR இன் பயன்பாடு பற்றிய விளக்கம்

எம்.எஸ்.ஐ என்பது டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் அல்லது மரபணு பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களின் இழப்பைக் குறிக்கிறது, இதன் விளைவாக மைக்ரோசாட்லைட் மீண்டும் வரிசைகளின் நீளத்தில் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு ஏற்ற கட்டிகளுக்கு எம்.எஸ்.ஐ-எச் ஒரு முக்கியமான பயோமார்க்கர் என்று ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

எம்.எஸ்.ஐ என்பது மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை, எம்.எம்.ஆர் (பொருந்தாத பழுது) என்பது மரபணு பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது. மனித பொருத்தமின்மை பழுதுபார்க்கும் மரபணு (எம்.எம்.ஆர் மரபணு) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பின் பின்னர் தொடர்புடைய பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் புரதத்தை வெளிப்படுத்த முடியும். எந்தவொரு எம்.எம்.ஆர் புரதத்தின் வெளிப்பாட்டின் இழப்பும் கலத்தின் பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு செயல்பாட்டில் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தினால், டி.என்.ஏ நகலெடுக்கும் செயல்பாட்டில் அடிப்படை பொருத்தமின்மை பழுதுபார்ப்பு செயல்பாட்டின் இழப்பு குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை (எம்.எஸ்.ஐ) ஏற்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. எம்.எஸ்.ஐ பாதையால் சுமார் 15% பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள் ஏற்படுகின்றன.

கட்டி செல் டி.என்.ஏவில் மைக்ரோசாட்லைட் தளங்களின் நீளத்தைக் கண்டறிய பி.சி.ஆர் பயன்படுத்தப்படலாம் (மைக்ரோசாட்லைட்டுகள் யூகாரியோட்டுகளின் மரபணுவில் குறுகிய டி.என்.ஏ காட்சிகளின் தொடர்ச்சியான மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபடியும் மறுபரிசீலனை செய்யப்படுகிறது. பாரம்பரிய இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மற்றும் பி.சி.ஆர் கண்டறிதலுடன் கூடுதலாக, என்ஜிஎஸ் (இரண்டாம் தலைமுறை வரிசைமுறை) பிரபலப்படுத்துதல் மற்றும் பயன்பாடு மூலம், என்ஜிஎஸ் இயங்குதளத்திலும் மைக்ரோசாட்லைட் நிலையை கண்டறிய முடியும். உள்நாட்டிலும் வெளிநாட்டிலும் உள்ள அதிகாரப்பூர்வ என்ஜிஎஸ் மரபணு சோதனை நிறுவனங்களைப் புரிந்து கொள்ள, தயவுசெய்து 400-626-9916 ஐ அணுகவும்.

கூடுதலாக, கட்டி மாதிரிகள் (அறுவை சிகிச்சை மாதிரிகள் மற்றும் பஞ்சர் மாதிரிகள் உட்பட) பொருந்தாத நான்கு மரபணுக்களின் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் கண்டறிதலுக்கும் பயன்படுத்தப்படலாம், அவற்றுள்: எம்.எல்.எச் 1, எம்.எஸ்.எச் 2, எம்.எஸ்.எச் 6 மற்றும் பி.எம்.எஸ் 2. இந்த நான்கு புரதங்களில் ஏதேனும் காணாமல் இருக்கும் வரை, கட்டி டி.எம்.எம்.ஆருக்கு சொந்தமானது, இது பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு செயல்பாட்டின் குறைபாடு ஆகும். நான்கு புரதங்களும் சாதகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டு, கட்டி பி.எம்.எம்.ஆர் என்றால், பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு செயல்பாடு முடிந்தது.

மரபணு சோதனை MSI அறிக்கை பகுப்பாய்வு

பின்வரும் படம் உலகளாவிய புற்றுநோயியல் வலையமைப்பைச் சேர்ந்த ஒரு நோயாளியைக் காட்டுகிறது, அவர் ஒரு உள்நாட்டு மரபணு சோதனை நிறுவனத்தால் (400-626-9916) எம்.எஸ்.ஐ சோதனைக்குப் பிறகு எம்.எஸ்.ஐ-எச் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இந்த நோயாளி மிகவும் அதிர்ஷ்டசாலி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு ஏற்றவர்.

குளோபல் ஆன்காலஜிஸ்ட் நெட்வொர்க்கில் உள்ள மற்றொரு நோயாளி அமெரிக்க கெரூஸ் ஜீனால் (400-626-9916) சாதகமாக பரிசோதிக்கப்பட்டார், மேலும் நான்கு புரதங்களும் நேர்மறையானவை (நேர்மறை), அதாவது நோயாளி பி.எம்.எம்.ஆர், மற்றும் மேலே அங்கீகரிக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு ஏற்றதல்ல .

இறுதி சோதனை முடிவுகளின் விளக்கத்தை எம்.எஸ்.எஸ் (மைக்ரோசாட்லைட் ஸ்திரத்தன்மை), எம்.எஸ்.ஐ-எல் (மைக்ரோசாட்லைட் குறைந்த உறுதியற்ற தன்மை) மற்றும் எம்.எஸ்.ஐ-எச் (மைக்ரோசாட்லைட் உயர் உறுதியற்ற தன்மை) என பிரிக்கலாம். பொதுவாக, dMMR MSI-H க்கு சமம், மற்றும் pMMR MSS மற்றும் MSI-L க்கு சமம்.

பி.டி -1 இன்ஹிபிட்டர்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான முன்னெச்சரிக்கைகள்

• இந்த மருந்துகள் ஒவ்வொரு 2 அல்லது 3 வாரங்களுக்கும் நரம்பு (IV) உட்செலுத்துதல்களாக வழங்கப்படுகின்றன.
• இந்த மருந்துகளின் பக்க விளைவுகளில் சோர்வு, இருமல், குமட்டல், அரிப்பு, சொறி, பசியின்மை, மலச்சிக்கல், மூட்டு வலி மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை அடங்கும்.
• மற்ற தீவிர பக்க விளைவுகள் குறைவாகவே நிகழ்கின்றன. எப்போதாவது, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்ற பகுதிகளைத் தாக்கி, நுரையீரல், குடல், கல்லீரல், ஹார்மோன் உற்பத்தி செய்யும் சுரப்பிகள், சிறுநீரகங்கள் அல்லது பிற உறுப்புகளில் கடுமையான அல்லது உயிருக்கு ஆபத்தான பிரச்சினைகளை ஏற்படுத்தக்கூடும்.
• உட்செலுத்தலின் போது, ​​நோயாளியின் உடல் நிலையை உண்மையான நேரத்தில் கண்காணிக்க வேண்டும்.

இபிலிமுமாப் மருந்து முன்னெச்சரிக்கைகள்

• இந்த மருந்து பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க நிவோலுமாப் (ஒப்டிவோ) உடன் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் இதை மட்டும் பயன்படுத்த முடியாது. இது நரம்பு (IV) உட்செலுத்துதலால் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, வழக்கமாக ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் 4 சுழற்சிகள் சிகிச்சைக்கு.
• இந்த மருந்தின் மிகவும் பொதுவான பக்கவிளைவுகள் சோர்வு, வயிற்றுப்போக்கு, சொறி மற்றும் அரிப்பு ஆகியவை அடங்கும்.
• இந்த மருந்தைப் பயன்படுத்தும் போது, ​​PD-1 தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதை விட கடுமையான பக்க விளைவுகள் மிகவும் பொதுவானதாகத் தெரிகிறது. பி.டி -1 இன்ஹிபிட்டர்களைப் போலவே, இந்த மருந்தும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு உடலின் மற்ற பாகங்களைத் தாக்கக்கூடும், இது குடல், கல்லீரல், ஹார்மோன் உற்பத்தி செய்யும் சுரப்பிகள், நரம்புகள், தோல், கண்கள் அல்லது பிற உறுப்புகளில் கடுமையான சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும். சிலருக்கு, இந்த பக்க விளைவுகள் உயிருக்கு ஆபத்தானவை.
• உட்செலுத்தலின் போது, ​​நோயாளியின் உடல் நிலையை உண்மையான நேரத்தில் கண்காணிக்க வேண்டும்.

பெருங்குடல் புற்றுநோயில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருந்துகளை எவ்வாறு தேர்வு செய்வது?

அமெரிக்க பெருங்குடல் புற்றுநோய் நிபுணர் டாக்டர் சியோரியன் கூறுகையில், “எம்.எஸ்.ஐ-எச் நோயாளிகளுக்கு பெம்பிரோலிஸுமாப் அல்லது நிவோலுமாப் அதிக விருப்பம். நிவோலுமாப் ஐபிலிமுமாப் (சி.டி.எல்.ஏ -4 இன்ஹிபிட்டர்) உடன் இணைந்து அரிதாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது. நான் வித்தியாசம் நினைக்கிறேன்
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.