பல மைலோமா சிகிச்சைக்கான சில்டா-செல் சிகிச்சை

ஏனெனில் இது உங்களின் பல மைலோமா செல்களை அடையாளம் கண்டு அழிக்க மாற்றப்பட்ட (மரபணு மாற்றப்பட்ட) உங்கள் சொந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்டது, சில்டா-செல் கார் டி-செல் சிகிச்சை (ciltacabtagene autoleucel) மற்ற அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படும் புற்றுநோய் மருந்துகளிலிருந்து (கீமோதெரபி போன்றவை) வேறுபடுகிறது. 

லெஜண்ட் பயோடெக் கார்ப்பரேஷன் கூறியது, ப்ரோட்டீசோம் இன்ஹிபிட்டர், இம்யூனோமோடூலேட்டரி ஏஜென்ட் போன்ற நான்கு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சிகிச்சை முறைகளை ஏற்கனவே பெற்றிருக்கும் மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா உள்ள பெரியவர்களுக்கு சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் (சில்டா-செல்; கார்விக்டி) சிகிச்சையாக FDA ஒப்புதல் அளித்துள்ளது. மற்றும் ஆன்டி-சிடி38 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி.

2021 முதல் 2023 வரை BCMA ஐ இலக்காகக் கொண்ட இரண்டு ஒற்றை டொமைன் ஆன்டிபாடிகள் கொண்ட சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T-செல் சிகிச்சையான cilta-cel க்கான மறுஆய்வுக் காலத்தை FDA நீட்டித்துள்ளது, இது புதுப்பிக்கப்பட்ட பகுப்பாய்வு பற்றி சமர்ப்பிக்கப்பட்ட தகவலை ஆய்வு செய்ய போதுமான நேரம் கிடைக்கும். FDA தகவல் கோரிக்கைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உருவாக்கப்பட்ட முறை.

ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் (ORR) 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) மற்றும் கடுமையான முழுமையான மறுமொழி விகிதம் (SCR) 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) சில்டா-செல் மூலம் அடையப்பட்டது. 0.5/1.0 CARITUDE மருத்துவ பரிசோதனையில் ஒரு கிலோ உடல் எடையில் 106 முதல் 1 x 2 CAR-பாசிட்டிவ் சாத்தியமான T செல்கள் ஒரு டோஸ் வரம்பில் ஒற்றை உட்செலுத்தலாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது (NCT035 CAR T செல்கள் வலுவான மற்றும் ஆழமான எதிர்வினைகளை வெளிப்படுத்தியது. பதிலின் சராசரி காலம் 21.8 மாதங்கள் (95% CI, 21.8 முதல் மதிப்பிட முடியாதது) 18 மாதங்கள் சராசரி பின்தொடர்தல். 

சுந்தர் ஜெகநாத், எம்.டி., எம்.பி.பி.எஸ்., சினாய் மலையில் மருத்துவம், ரத்தக்கசிவு மற்றும் மருத்துவ புற்றுநோயியல் பேராசிரியர், முதன்மை ஆய்வு ஆய்வாளராக பணியாற்றினார். "மல்டிபிள் மைலோமாவுடன் வாழும் பெரும்பான்மையான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை பயணம் என்பது இடைவிடாத நிவாரணம் மற்றும் மறுபிறப்பின் சுழற்சி ஆகும், குறைவான நோயாளிகள் பின்னர் சிகிச்சையின் மூலம் முன்னேறும்போது ஆழ்ந்த பதிலை அடைகிறார்கள்," என்று அவர் ஒரு செய்திக்குறிப்பில் கூறினார்.

1) CARTITUDE-1 ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகள், சில்டா-செல் ஆழமான மற்றும் நீடித்த பதில்களை உருவாக்க முடியும் மற்றும் நீண்ட கால சிகிச்சை இல்லாத இடைவெளிகளை உருவாக்க முடியும், இந்த விரிவான முன் சிகிச்சை பல மைலோமா நோயாளிகள் கூட, இதன் காரணமாக என் ஆர்வத்தைத் தூண்டியது. இன்று கார்விக்தியின் ஒப்புதல் இந்த நோயாளிகளுக்கு ஒரு முக்கியமான தேவையை பூர்த்தி செய்கிறது.

97 தனிநபர்கள் மறுபிறப்பு/பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமாக்கள் திறந்த-லேபிள், ஒற்றை-கை, பல மைய CARITUDE ஆய்வுக்கு உட்பட்டனர். பாதகமான நிகழ்வுகளை அனுபவித்த நோயாளிகளின் சதவீதம் (AEs) மற்றும் கடுமையான AE களை அனுபவித்த சதவீதம் ஆகியவை கட்டம் 1 coprimary end pointகளாக செயல்பட்டன. ORR ஆனது கட்டம் 2 இன் முக்கிய பூச்சு புள்ளியாக செயல்பட்டது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS), ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS), பதிலளிப்பதற்கான நேரம், CAR-T செல்கள் அளவுகள், BCMA- வெளிப்படுத்தும் செல்கள் அளவுகள், கரையக்கூடிய BCMA அளவுகள், முறையான சைட்டோகைன் செறிவுகள், BCMA அளவுகள், ஆரோக்கியம்- தொடர்புடைய வாழ்க்கைத் தரம், மற்றும் அடிப்படை ஆரோக்கியம் தொடர்பான வாழ்க்கைத் தரத்திலிருந்து இரண்டாம் நிலைப் புள்ளிகளாக மாறுதல்.

ஆய்வின் இரண்டு வருட பின்தொடர்தல் கண்டுபிடிப்புகள் சமீபத்தில் அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் ஹெமாட்டாலஜியின் வருடாந்திர கூட்டத்தில் தெரிவிக்கப்பட்டது. தரவுகளின்படி, செயல்திறனின் அடிப்படையில், முதல் எதிர்வினைக்கான சராசரி நேரம் 1 மாதம், மற்றும் பதிலை முடிக்க சராசரி நேரம் அல்லது சிறந்த நேரம் 2 மாதங்கள் (வரம்பு, 1-15). 57 நோயாளிகளில் குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய் (எம்ஆர்டி) இருப்பது மதிப்பிடப்பட்டபோது, ​​அவர்களில் 91.8% பேர் எதிர்மறையாக சோதனை செய்தனர். 66.0 மாத கால கட்டத்தில் PFS விகிதம் 95% (54.9% CI, 75.0%-80.9%) மற்றும் OS விகிதம் 95% (71.4% CI, 87.6%-18%) ஆக இருந்தது. PFS விகிதம் 96.3% ஆகவும், OS விகிதம் 100% ஆகவும், 6 மாதங்களுக்கும் மேலாக 12 மாதங்களுக்கும் மேலாக எம்ஆர்டியைப் பெற்ற நோயாளிகளின் குழுவில் இருந்தது. PFS மீடியன் அடையப்படவில்லை.

2) நியூட்ரோபீனியா (94.8%), இரத்த சோகை (68.0%), லுகோபீனியா (60.8%), த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (59.8%), மற்றும் லிம்போபீனியா (49.5%) ஆகியவை 3/4 ஹீமாடோலாஜிக் பாதகமான நிகழ்வுகளில் காணப்பட்டன. 94.8% நோயாளிகளுக்கு சைட்டோகைன் வெளியீடு நோய்க்குறி இருந்தது, இது முதன்மையாக 1 மற்றும் 2 ஆம் வகுப்புகளில் ஏற்பட்டது.

Cilta-cel க்கான FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட லேபிள், அடிக்கடி தரம் 3/4 AEகளுக்கு கூடுதலாக Guillain-Barré சிண்ட்ரோம், பெரிஃபெரல் நியூரோபதி, மண்டை நரம்பு வாதம் மற்றும் ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ் ஆகியவற்றை பட்டியலிடுகிறது.

FDA ஆனது சில்டா-செல் திருப்புமுனை மற்றும் அனாதை மருந்துப் பெயர்களை நான்கு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட முன் சிகிச்சைகளைப் பெற்ற மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஒப்புதல் அளித்தது. ஐரோப்பாவில் இந்தக் குறிப்பின் கீழ் Cilta-cel ஒப்புதலுக்காகச் சமர்ப்பிக்கப்பட்டது.

Cilta-Cel CAR T-Cell சிகிச்சை எவ்வாறு செயல்படுகிறது?

சில்டா-செல் சிகிச்சை CAR T-செல் சிகிச்சை, அல்லது சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி சிகிச்சை என்பது ஒரு புதிய வகை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ஆகும், இது புற்றுநோய் செல்களை இன்னும் துல்லியமாக குறிவைக்க சிறப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட T செல்களைப் பயன்படுத்துகிறது. நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செல்கள் மற்றும் உறுப்புகளால் ஆனது, அவை உடலை தொற்று மற்றும் புற்றுநோயிலிருந்து பாதுகாப்பாக வைத்திருக்க ஒன்றாக வேலை செய்கின்றன. டி செல்கள் ஒரு வகை உயிரணு ஆகும், அவை புற்றுநோய் செல்கள் உட்பட பிறழ்ந்த செல்களை வேட்டையாடுகின்றன. புற்றுநோய் செல்கள் சில நேரங்களில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தவிர்க்கலாம் என்பதால், புற்றுநோய் செல்களை அடையாளம் கண்டு எதிர்த்துப் போராட நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை மீண்டும் பயிற்சி செய்வது அவசியம். CAR T-செல் சிகிச்சை என்பது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான ஒரு புதிய வழி.

ஒரு நோயாளியின் T செல்களின் மாதிரி இரத்தத்தில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட பிறகு, செல்கள் அவற்றின் மேற்பரப்பில் chimeric antigen receptors (CARs) எனப்படும் குறிப்பிட்ட கட்டமைப்புகளைக் கொண்டிருக்கும் வகையில் மறு-வடிவமைக்கப்படுகின்றன. இந்த CAR T செல்களில் உள்ள ஏற்பிகள், T செல்கள் நோயாளிக்கு மீண்டும் செலுத்தப்படும் போது, ​​உடல் முழுவதும் உள்ள புற்றுநோய் செல்களை அடையாளம் கண்டு தாக்குவதற்கு உதவக்கூடும்.

CAR T-செல் சிகிச்சையானது இப்போது FDA ஆல் சில வகையான மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற சிகிச்சைக்கான தரநிலையாக உரிமம் பெற்றுள்ளது. அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா, மல்டிபிள் மைலோமா, மற்றும் பீடியாட்ரிக் ரிலாப்ஸ்டு அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (எல்எல்) மற்றும் கூடுதல் வகை இரத்த புற்றுநோய்களில் சோதனை செய்யப்படுகிறது.

சிஏஆர் டி-செல் சிகிச்சை என்பது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் ஒரு வடிவமாகும், இது சிறப்பாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட டி-செல்களைப் பயன்படுத்துகிறது. புற்றுநோய். நோயாளிகளின் மாதிரி T செல்கள் இரத்தத்தில் இருந்து சேகரிக்கப்பட்டு, அதன் மேற்பரப்பில் chimeric antigen receptors (CAR) எனப்படும் சிறப்பு கட்டமைப்புகளை உருவாக்க மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. இந்த மாற்றியமைக்கப்பட்ட CAR செல்கள் நோயாளிக்கு மீண்டும் செலுத்தப்படும் போது, ​​இந்த புதிய செல்கள் குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனை தாக்கி கட்டி செல்களை கொல்லும்.

Cilta-Cel CAR T-Cell சிகிச்சையின் விலை என்ன?

தற்போது, Cilta-Cel CAR T-Cell சிகிச்சையின் விலை சுமார் $225,000 USD சீனாவில் மற்றும் USA இல் $425,000 USD. தற்போது, ​​இது அமெரிக்காவில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மையங்களில் கிடைக்கிறது. இருப்பினும், சீனாவில் நிறைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன, மேலும் இந்த புதிய சோதனைகள் அங்கீகரிக்கப்பட்டவுடன் அவற்றின் செலவு கணிசமாகக் குறையும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

Cilta-Cell CAR T-Cell சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள்

சில்டா-செல் (சில்டாகேப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல்) கடுமையான அல்லது உயிருக்கு ஆபத்தான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம் மற்றும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். பின்வருவனவற்றில் ஏதேனும் ஒன்றை நீங்கள் பெற்றால், உங்கள் சுகாதார வழங்குநரை அழைக்கவும் அல்லது உடனடியாக அவசர உதவியைப் பெறவும்:

• காய்ச்சல் (100.4°F/38°C அல்லது அதற்கு மேல்)
• குளிர் அல்லது நடுங்கும் குளிர்
• வேகமாக அல்லது ஒழுங்கற்ற இதயத்துடிப்பு
• சுவாசிப்பதில் சிரமம்
• மிகக் குறைந்த இரத்த அழுத்தம்
• தலைச்சுற்றல் / லேசான தலைவலி
• உங்கள் நரம்பு மண்டலத்தில் ஏற்படும் விளைவுகள், அவற்றில் சில நீங்கள் உட்செலுத்துதலைப் பெற்ற சில நாட்கள் அல்லது வாரங்களுக்குப் பிறகு ஏற்படலாம் மற்றும் ஆரம்பத்தில் நுட்பமானதாக இருக்கலாம்:
  • குழப்பம், விழிப்புணர்வு அல்லது திசைதிருப்பல், பேசுவதில் சிரமம் அல்லது மந்தமான பேச்சு, வார்த்தைகளைப் படிக்க, எழுத மற்றும் புரிந்து கொள்வதில் சிரமம், நினைவாற்றல் இழப்பு
  • இயக்கம் மற்றும் சமநிலையை பாதிக்கும் ஒருங்கிணைப்பு இழப்பு, மெதுவான இயக்கங்கள், கையெழுத்தில் மாற்றங்கள்
  • உணர்ச்சிகளை வெளிப்படுத்தும் திறன் குறைதல், பேசும் தன்மை குறைவாக இருப்பது, செயல்களில் அக்கறையின்மை மற்றும் முகபாவனை குறைதல் உள்ளிட்ட ஆளுமை மாற்றங்கள்
  • கூச்ச உணர்வு, உணர்வின்மை மற்றும் கை மற்றும் கால்களில் வலி, நடப்பதில் சிரமம், கால் மற்றும்/அல்லது கை பலவீனம் மற்றும் சுவாசிப்பதில் சிரமம்
  • முக உணர்வின்மை, முகம் மற்றும் கண்களின் தசைகளை நகர்த்துவதில் சிரமம்

சீனாவில் சில்டா-செல் கார் டி-செல் சிகிச்சை

சீன கட்டுப்பாட்டாளர்கள், லெஜண்ட் பயோடெக் மற்றும் ஜான்சனின் விசாரணை CAR T-செல் சிகிச்சை, சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் (சில்டா-செல்) ஆகியவற்றுக்கு, மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமாவுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சையாக திருப்புமுனை சிகிச்சை நிலையை வழங்கியுள்ளனர்.

சில்டா-செல் என்பது JNJ-4528 இரண்டையும் குறிக்கிறது, இது சீனாவிற்கு வெளியே சிகிச்சை அங்கீகரிக்கப்பட்ட பெயர் மற்றும் LCAR-B38M, இது சீனாவில் அறியப்படும் பெயராகும்.

தேசிய மருத்துவப் பொருட்கள் நிர்வாகத்தின் (NMPA) மருந்து மதிப்பீட்டுக்கான சீன மையத்தின் (CDE) முடிவானது, தீவிர நோய்களுக்கான தற்போதைய சிகிச்சைகளை விட அதிக உறுதிமொழியுடன் கூடிய ஆரம்ப மருத்துவச் சான்றுகளுடன் சிகிச்சையின் வளர்ச்சி மற்றும் மறுபரிசீலனையை விரைவுபடுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

Legend, CEO Frank Zhang, PhD இன் செய்திக்குறிப்பின்படி, "NMPA இன் சீனா CDE ஆல் பரிந்துரைக்கப்பட்ட திருப்புமுனை பதவியானது பல மைலோமா நோயாளிகளில் சில்டா-செல் மேலும் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய ஒழுங்குமுறை மைல்கல்லைக் குறிக்கிறது."

அவர் தொடர்ந்தார், “ஜான்சனுடன் இணைந்து சீனாவிலும் வெளிநாட்டிலும் இந்த விசாரணை சிகிச்சையை லெஜண்ட் தொடர்ந்து ஆராயும்.

இந்த சிகிச்சையானது அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் அதே அறிகுறி மற்றும் திருப்புமுனை சிகிச்சை பதவிக்கான ஐரோப்பிய மருந்துகள் ஏஜென்சியின் PRIME (முன்னுரிமை மருந்துகள்) சான்றிதழைப் பெற்றிருந்தது. அமெரிக்கா, ஐரோப்பிய ஒன்றியம், ஜப்பான் மற்றும் கொரியாவில் உள்ள ஒழுங்குமுறை ஏஜென்சிகளும் இதை ஒரு அனாதை மருந்து என்று வகைப்படுத்தியுள்ளன.