பால் கார் டி-செல் சிகிச்சைக்கான மருத்துவ சோதனை ஆட்சேர்ப்பு

16 மார்ச் 2023: புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையானது புதிய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருந்துகளால் புரட்சிகரமாக மாற்றப்பட்டு வருகிறது, அவை கட்டி தளத்தில் உள்ள நுண்ணிய சூழலை குறிவைக்கின்றன. சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பிகள் (CAR) கொண்ட T செல்கள் புற்றுநோய் நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்காக விரிவாக ஆராய்ச்சி செய்யப்படுகின்றன. Tisagenlecleucel, ஒரு வகை CD19-குறிப்பிட்ட CAR-T செல், இப்போது மருத்துவ அனுமதியைப் பெற்றுள்ளது. ரத்தக்கசிவு மற்றும் திடமான வீரியம் உள்ள புதிய இலக்குகளை இலக்காகக் கொண்ட CAR வடிவமைப்புகள் தொடர்ந்து சோதிக்கப்படுகின்றன மருத்துவ சோதனைகள். Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

CAR-T செல்களின் வளர்ச்சி உலகளாவிய மற்றும் T செல் ஏற்பி-பொறியியல் CAR-T செல்களைப் பயன்படுத்தி முன்னேறி வருகிறது. இந்த ஆய்வில், சீனாவில் CAR-T செல்களின் மருத்துவப் பரிசோதனைகளைப் பதிவுசெய்து, CAR கட்டுமானங்களின் பண்புகளை மதிப்பிட்டு, சீனாவில் CAR-T ஆய்வுச் சூழலைப் பற்றிய சுருக்கமான கண்ணோட்டத்தை வழங்கினோம்.

நிலப்பரப்பு சீனாவில் CAR டி-செல் சிகிச்சை கடந்த சில ஆண்டுகளில் மிக விரைவான வேகத்தில் வளர்ந்துள்ளது. க்கான ஆட்சேர்ப்பு CAR T-செல் சிகிச்சை மருத்துவ பரிசோதனைகள் சீனாவில் உள்ள சில முன்னணி புற்றுநோய் மையங்களில் நடந்து வருகிறது. இந்த மருத்துவ பரிசோதனைகளை மேற்கொள்ளும் சீனாவில் உள்ள சில மையங்கள் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன:

1. Tianjin Hematology Hospital (லெஜண்ட் பயோ)
2. அன்ஹுய் மாகாண மருத்துவமனை (செல்கள்: பயோஹெங்)
3. பீக்கிங் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனை, ஷென்சென் (செல்கள்: பயோஹெங்)
4. சூச்சோ பல்கலைக்கழகத்தின் 1 வது இணைந்த மருத்துவமனை (யுனிகார்-தெரபி)
5. மத்திய தெற்கு பல்கலைக்கழகத்தின் 3வது சியாங்யா மருத்துவமனை (யுனிகார்-தெரபி)

தலையீடு / சிகிச்சை : CD19-இலக்கு சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T செல்கள்

விரிவான விளக்கம்:

இந்த ஆய்வுக்கான டோஸ் ஆய்வு <3/3 என்ற இலக்கு DLT விகிதத்துடன் 1+3 வடிவமைப்பாக இருக்கும். ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டோஸ் அளவுகள் மற்றும் திருப்திகரமான ஆன்டிடூமர் செயல்பாடு ஆகியவை அடுத்தடுத்த மதிப்பீட்டிற்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவுடன் டோஸ் ஆய்வு நிறுத்தப்படலாம். கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, இந்த ஆய்வில் முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்ட டோஸ் அளவுகளில் அதிகபட்ச சகிப்புத்தன்மை டோஸ் (எம்டிடி) அடையப்படாமல் போகலாம்.

ஆய்வின் சிகிச்சை காலத்தில், JWCAR029 இன் நான்கு டோஸ் அளவுகள் மதிப்பீடு செய்யப்படும். டோஸ் நிலை 1 இல் சேர்க்கை தொடங்கும், 3+3 டோஸ் ஆய்வு வடிவமைப்பு நெறிமுறையைப் பின்பற்றி, இறுதியாக ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டோஸ் அளவை ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரம் மற்றும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் என நல்ல ஆன்டிடூமர் செயல்பாடு ஆகியவற்றைத் தேர்ந்தெடுக்கவும், அதன் பிறகு டோஸ் ஆய்வு நிறுத்தப்படும்.

JWCAR28 உட்செலுத்தப்பட்ட 029 நாட்களுக்குள் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மை (DLT) மதிப்பீடு செய்யப்படும். ஒவ்வொரு டோஸ் கோஹார்ட்டும் ஆரம்பத்தில் மூன்று பாடங்களைச் சேர்க்கத் திட்டமிடப்பட்டுள்ளது, மேலும் DLT க்கு மதிப்பீடு செய்யக்கூடிய 10 வயதுக்கு குறைவான ஒரு குழந்தை மருத்துவப் பாடமாவது ஒவ்வொரு டோஸ் மட்டத்திலும் பதிவு செய்யப்படுவார். முதல் டோஸ் குழுவில், முதல் 3 பாடங்கள் குறைந்தது 14 நாட்கள் இடைவெளியில் உட்செலுத்தப்படும். ஒவ்வொரு உயர் டோஸ் அளவிலும், டோஸ் கோஹார்ட்டில் உள்ள முதல் 3 நோயாளிகளுக்கு குறைந்தது 7 நாட்கள் இடைவெளியில் சிகிச்சை அளிக்கப்படும். பாதுகாப்பானதாகக் கருதப்படும் டோஸ் அளவுகளுக்கு, மதிப்பிடக்கூடிய DLT உடைய குறைந்தது 3 பாடங்கள் 28-நாள் DLT மதிப்பீட்டு காலத்தை முடிக்க வேண்டும்.

சேர்க்கும் அளவுகோல்கள்:

1. வயது ≤ 30 வயது மற்றும் எடை ≥10 கிலோ.
2. r/r B-ALL உடைய நோயாளிகள், எலும்பு மஜ்ஜையில் உருவவியல் நோய் (≥5% வெடிப்புகள்) மற்றும் பின்வருவனவற்றில் ஏதேனும் ஒன்று:
   • ≥2 BM மறுபிறப்பு;
   • முதல் நிவாரணம் <12 மாதங்கள் அல்லது மறுபிறப்பு லுகேமியாவுக்கான நிலையான தூண்டல் கீமோதெரபி முறையின் 1 சுழற்சிக்குப் பிறகு CR ஐ அடையவில்லை என்றால், மறுபிறப்பு என வரையறுக்கப்படுகிறது. மறுபிறப்பு லுகேமியாவுக்கான ஒரு நிலையான தூண்டல் கீமோதெரபி விதிமுறை;
   • HSCTக்குப் பிறகு ஏதேனும் BM மறுபிறப்பு, அது ஸ்கிரீனிங் நேரத்தில் HSCT இலிருந்து ≥90 நாட்கள் இருக்க வேண்டும், மேலும் GVHD இலிருந்து விடுபட வேண்டும் மற்றும் ஸ்கிரீனிங் நேரத்தில் ≥1 மாத நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையிலிருந்து முடிவடைய வேண்டும்;
   • Ph+ ALL உடைய நோயாளிகள், TKI சிகிச்சையின் இரண்டு வரிகளை சகித்துக்கொள்ளவில்லை அல்லது தோல்வியடைந்திருந்தால் அல்லது TKI சிகிச்சை முரணாக இருந்தால் அவர்கள் தகுதியுடையவர்கள்.
   குறிப்பு: பிரிட்ஜிங் சிகிச்சைக்குப் பிறகு MRD+ உள்ள நோயாளிகள் சிகிச்சைக்கு அனுமதிக்கப்படுவார்கள்.
3. கர்னோஃப்ஸ்கி (வயது ≥16 வயது) அல்லது லான்ஸ்கி (வயது <16 வயது) செயல்திறன் நிலை >60.
4. போதுமான உறுப்பு செயல்பாடு.
5. லுகோசைட் தனிமைப்படுத்த வாஸ்குலர் அணுகல் போதுமானது.
6. எதிர்பார்க்கப்படும் உயிர்வாழும் காலம் > 3 மாதங்கள்.
7. அலோபீசியா மற்றும் பெரிஃபெரல் நரம்பியல் தவிர, முந்தைய சிகிச்சையின் காரணமாக இரத்தம் அல்லாத நச்சுத்தன்மை ≤ தரம் 1 க்கு மீட்டமைக்கப்பட வேண்டும்.
8. குழந்தை பிறக்கும் திறன் கொண்ட பெண்கள் (உடலியல் ரீதியாக கர்ப்பமாக இருக்கும் அனைத்து பெண்களும்) JWCAR1 உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு 029 வருடத்திற்கு மிகவும் பயனுள்ள கருத்தடை முறையைப் பயன்படுத்த ஒப்புக் கொள்ள வேண்டும்; JWCAR1 உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து 029 வருடத்திற்கு கருத்தடைக்கான ஒரு பயனுள்ள தடுப்பு முறையைப் பயன்படுத்துவதற்கு குழந்தை பிறக்கும் திறன் கொண்ட ஆண் பாடங்கள் ஒப்புக்கொள்ள வேண்டும்.

விலக்கு அளவுகோல்கள்:

1. செயலில் உள்ள சிஎன்எஸ் புண்கள் மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க நரம்பியக்கடத்தல் அறிகுறிகளைக் கொண்ட மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (சிஎன்எஸ்) லுகேமியா உள்ளவர்கள், அல்லது என்சிசிஎன் வழிகாட்டுதல்களின்படி சிஎன்எஸ் தரம் சிஎன்எஸ்-2 மற்றும் சிஎன்எஸ்-3க்கு இடையில் உள்ளவர்கள் (சிஎன்எஸ் தரம் சிஎன்எஸ்-2 ஆக இருப்பதால் ஒரு பஞ்சர் காயம் பதிவு செய்யப்படலாம்).
2. கால்-கை வலிப்பு, வலிப்பு வலிப்பு, பக்கவாதம், அஃபாசியா, பெருமூளை வீக்கம், பக்கவாதம், கடுமையான மூளைக் காயம், டிமென்ஷியா, பார்கின்சன் நோய், சிறுமூளை நோய், கரிம மூளை நோய்க்குறி, மனநோய் போன்ற ஏற்கனவே உள்ள அல்லது முந்தைய மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்த CNS புண்கள்.
3. டவுன் சிண்ட்ரோம் தவிர பிற மரபணு நோய்க்குறிகள் உள்ள நோயாளிகள்.
4. நோயாளிகள் புர்கிட்டின் லிம்போமா.
5. B-ALL அல்லாத பிற வீரியம் மிக்க வரலாறு பதிவு செய்வதற்கு குறைந்தது 2 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு.
6. ஸ்கிரீனிங்கின் போது பாடத்திற்கு HBV, HCV, HIV அல்லது சிபிலிஸ் தொற்று இருந்தது.
7. பொருள் ஆழமான நரம்பு இரத்த உறைவு (DVT) (புற்றுநோய் இரத்த உறைவு அல்லது இரத்த உறைவு) அல்லது நுரையீரல் தமனி தக்கையடைப்பு (PE) அல்லது தகவலறிந்த ஒப்புதல் படிவத்தில் கையொப்பமிடுவதற்கு 3 மாதங்களுக்குள் DVT அல்லது PE க்கு ஆன்டிகோகுலேஷன் சிகிச்சையில் உள்ளது
8. கட்டுப்பாடற்ற அமைப்பு பூஞ்சை, பாக்டீரியா, வைரஸ் அல்லது பிற தொற்றுகள்.
9. நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை தேவைப்படும் செயலில் உள்ள ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களின் சேர்க்கை.
10. கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோய்.
11. கடந்த 6 மாதங்களில் பின்வரும் கார்டியோவாஸ்குலர் நோய்களின் வரலாறு: நியூயார்க் ஹார்ட் அசோசியேஷன் (NYHA), இதய ஆஞ்சியோபிளாஸ்டி அல்லது ஸ்டென்டிங், மாரடைப்பு, நிலையற்ற ஆஞ்சினா அல்லது மருத்துவ ரீதியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்த பிற இதய நோய்களால் வரையறுக்கப்பட்ட வகுப்பு III அல்லது IV இதய செயலிழப்பு.
12. கர்ப்பிணி அல்லது பாலூட்டும் பெண்கள். குழந்தை பிறக்கும் திறன் கொண்ட பெண்கள் லிம்போசைட் கிளியரன்ஸ் கீமோதெரபியைத் தொடங்குவதற்கு 48 மணி நேரத்திற்குள் எதிர்மறை சீரம் கர்ப்ப பரிசோதனையை மேற்கொள்ள வேண்டும்.
13. CAR-T செல்கள் அல்லது பிற மரபணு மாற்றப்பட்ட T செல்கள் மூலம் முந்தைய சிகிச்சை.
14. முந்தைய எதிர்ப்பு CD19/anti-CD3 சிகிச்சை, அல்லது வேறு ஏதேனும் எதிர்ப்பு CD19 சிகிச்சை.
15. குறிப்பிட்ட கால எல்லைக்குள் தொடர்புடைய மருந்துகள் அல்லது சிகிச்சைகள்.
16. புலனாய்வாளரின் கருத்துப்படி, கட்டுப்படுத்த முடியாத மருத்துவ, உளவியல், குடும்ப, சமூகவியல் அல்லது புவியியல் சூழ்நிலைகள், அத்துடன் விருப்பமின்மை அல்லது இயலாமை போன்ற நெறிமுறைகளைப் பின்பற்றுவதற்கு ஒரு பாடத்திற்கு கடினமாக அல்லது சாத்தியமற்றதாக இருக்கலாம். அதனால்.
17. அறியப்பட்ட உயிருக்கு ஆபத்தான ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், அதிக உணர்திறன் எதிர்வினைகள் அல்லது JWCAR029 செல் உருவாக்கம் அல்லது அதன் துணைப் பொருட்களுக்கு சகிப்புத்தன்மை இல்லை.

பொறுப்புத் துறப்பு

இந்த இணையதளத்தில் உள்ள ஒரு ஆய்வின் பட்டியல், அதிகாரிகள் அதை மதிப்பாய்வு செய்ததாகக் குறிக்கவில்லை. இங்கு பட்டியலிடப்பட்டுள்ள ஆய்வின் பாதுகாப்பு மற்றும் அறிவியல் செல்லுபடியாகும் பொறுப்பு என்பது ஆய்வு ஆதரவாளர் மற்றும் புலனாய்வாளர்களின் பொறுப்பாகும். மருத்துவ ஆய்வுகளின் அபாயங்கள் மற்றும் சாத்தியமான நன்மைகளை அறிந்து, பங்கேற்பதற்கு முன் உங்கள் சுகாதார வழங்குநரிடம் பேசவும்.

ஆய்வு ஆதரவாளர்கள் மற்றும் புலனாய்வாளர்கள் ஆய்வுகள் அனைத்து தொடர்புடைய சட்டங்கள் மற்றும் ஒழுங்குமுறைகளுக்கு இணங்குவதையும் இணையதளத்தில் தகவல்களை வழங்குவதையும் உறுதிசெய்யும் பொறுப்பில் உள்ளனர். NLM ஊழியர்கள் வெளிப்படையான பிழைகள், குறைபாடுகள் அல்லது முரண்பாடுகளுக்கு வரையறுக்கப்பட்ட தரக் கட்டுப்பாட்டு மதிப்பாய்விற்கு அப்பால் சமர்ப்பிக்கப்பட்ட தகவலின் அறிவியல் செல்லுபடியாகும் அல்லது பொருத்தத்தை சரிபார்க்கவில்லை.

ஒரு ஆய்வில் பங்கேற்கத் தேர்ந்தெடுப்பது ஒரு முக்கியமான தனிப்பட்ட முடிவாகும். நீங்கள் ஒரு ஆய்வில் பங்கேற்பதற்கு முன், உங்கள் சுகாதார வழங்குநர் மற்றும் பிற நம்பகமான ஆலோசகர்களுடன் அனைத்து விருப்பங்களையும் விவாதிக்கவும். மருத்துவ ஆய்வுகளில் பங்கேற்பது பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு, மருத்துவ ஆய்வுகள் பற்றி அறிக.