பிசிஎம்ஏ-எதிர்ப்பு கார் டி-செல் சிகிச்சை மருத்துவ பரிசோதனைகள் மறுபிறப்பு/பயனற்ற இம்யூன் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (ஆர்/ஆர் ஐடிபி)

மார்ச் 2023: இம்யூன் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (ITP) என்பது எளிதான அல்லது அதிகப்படியான சிராய்ப்பு மற்றும் இரத்தப்போக்குக்கு வழிவகுக்கும் ஒரு கோளாறு ஆகும். தோராயமாக மூன்றில் இரண்டு பங்கு நோயாளிகள் முதல் வரிசை சிகிச்சையின் போது/பின்னர் நிவாரணம் அடைகின்றனர். இருப்பினும், நோயாளிகளின் மற்ற பகுதி நீடித்த நிவாரணத்தை அடைய முடியவில்லை அல்லது ஆரம்ப சிகிச்சைகளுக்கு பயனற்றது. அந்த நிகழ்வுகள், ரிலாப்ஸ்/ரிஃப்ராக்டரி இம்யூன் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (ஆர்/ஆர் ஐடிபி) என அழைக்கப்படும், நோயின் கடுமையான சுமைக்கு உட்படுகிறது, இது வாழ்க்கைத் தரத்தைக் குறைக்கிறது. R/R ITP நிகழ்வில் நிறைய நோய்க்கிருமிகள் பங்கு கொள்கின்றன, அவற்றில் மிக முக்கியமானது ஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்த நோயெதிர்ப்பு பிளேட்லெட் அழிவு ஆகும். அறியப்பட்ட வரையில், மனித பிளேட்லெட் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் முக்கியமாக பிளாஸ்மா செல்கள், குறிப்பாக நீண்ட கால பிளாஸ்மா செல்கள் மூலம் சுரக்கப்படுகின்றன. BCMA CAR-T R/R ITP நோயாளிகளுக்கு பிளேட்லெட் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கவும், இரத்தப்போக்கு எபிசோட்களைக் குறைக்கவும், அதனுடன் இணைந்த மருந்துகளின் அளவைக் குறைக்கவும் உதவும் என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆராய விரும்புகிறார்கள்.

பரிசோதனை: BCMA எதிர்ப்பு கார் டி செல்கள் உட்செலுத்துதல் R/R ITP நோயாளிகள் தன்னியக்க எதிர்ப்பு BCMA இன் உட்செலுத்தலை ஏற்றுக்கொள்வார்கள் கார் டி செல்கள் மொத்தம் 1.0-2.0×10e7/Kg. நோயாளிகள் 6 மாதங்களுக்குப் பின் தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்படுவார்கள் கார் T-cell therapy.

உயிரியல்: தன்னியக்க எதிர்ப்பு BCMA சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி டி செல்கள்

FC உடனான லிம்போடெனோடெபிளேஷன் கீமோதெரபி (தொடர்ந்து 30 நாட்களுக்கு ஃப்ளூடராபைன் 2mg/m3 மற்றும் தொடர்ந்து 300 நாட்களுக்கு சைக்ளோபாஸ்பாமைடு 2mg/m3) நாள் -5, -4 மற்றும் -3க்கு முன் வழங்கப்படும். கார் டி செல்கள் உட்செலுத்துதல். மொத்தம் 1.0-2.0×10e7/Kg தன்னியக்க எதிர்ப்பு BCMA கார் டி செல்கள் lymphoadenodepletion கீமோதெரபிக்குப் பிறகு டோஸ்-அதிகரிப்பு மூலம் உட்செலுத்தப்படும். டோஸ் கார் T- அணுக்கள் தீவிரத்தன்மைக்கு ஏற்ப சரிசெய்ய அனுமதிக்கப்படுகிறது சைட்டோகைன் வெளியீடு நோய்க்குறி.

தேர்வளவு

சேர்க்கும் அளவுகோல்கள்:

• சமீபத்திய ஒருமித்த அளவுகோல்களின்படி ('வயது வந்தோருக்கான முதன்மை நோயெதிர்ப்புத் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (பதிப்பு 2020)' நோயறிதல் மற்றும் மேலாண்மை குறித்த சீன வழிகாட்டுதல்') அல்லது முதல்-வரிசை சிகிச்சைக்கு (குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் அல்லது இம்யூனோகுளோபுலின்கள்) பதிலளித்த ITP நோயாளிகள் என வரையறுக்கப்பட்ட மறுபிறப்பு ITP வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. மற்றும் ஆன்டி-சிடி20 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி, ஆனால் பதிலை பராமரிக்க முடியாது.
• வயது 18-65 உட்பட.
• அபெரிசிஸ் அல்லது சிரை இரத்தத்திற்கான போதுமான சிரை அணுகல் மற்றும் லுகோசைட்டோசிஸுக்கு வேறு எந்த முரண்பாடுகளும் இல்லை.
• கிழக்கு கூட்டுறவு புற்றுநோயியல் குழு (ECOG) செயல்திறன் நிலை 0-2.
• பாடங்கள் சிவில் நடத்தைக்கான முழு திறனைக் கொண்டிருக்க வேண்டும், தேவையான தகவல்களைப் புரிந்து கொள்ள வேண்டும், தகவலறிந்த ஒப்புதல் படிவத்தில் தானாக முன்வந்து கையொப்பமிட வேண்டும், மேலும் இந்த ஆராய்ச்சி நெறிமுறையின் உள்ளடக்கத்துடன் நல்ல நிறுவனத்தைக் கொண்டிருக்க வேண்டும்.

விலக்கு அளவுகோல்கள்:

• இரண்டாம் நிலை ITP.
• அறியப்பட்ட வரலாறு கொண்ட நோயாளிகள் அல்லது தமனி இரத்த உறைவு (பெருமூளை இரத்த உறைவு, மாரடைப்பு, முதலியன போன்றவை) அல்லது சிரை இரத்த உறைவு (ஆழமான நரம்பு இரத்த உறைவு, நுரையீரல் தக்கையடைப்பு போன்றவை) அல்லது இரத்த உறைவு எதிர்ப்பு மருந்துகளை ஆரம்பத்தில் பயன்படுத்துதல் போன்றவற்றின் முந்தைய நோயறிதல் விசாரணையின்.
• அறியப்பட்ட வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகள் அல்லது தீவிர இருதய நோயை முன்கூட்டியே கண்டறிதல்.
• கட்டுப்பாடற்ற தொற்று, உறுப்பு செயலிழப்பு அல்லது ஏதேனும் கட்டுப்பாடற்ற செயலில் உள்ள மருத்துவக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகள், கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளபடி பங்கேற்பதைத் தடுக்கும்.
• வீரியம் கொண்ட நோயாளிகள் அல்லது வீரியம் மிக்க வரலாறு.
• டி செல் விரிவாக்க சோதனை தோல்வி.
• திரையிடலின் போது, ​​ஹீமோகுளோபின் <100g/L; நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கையின் முழுமையான மதிப்பு <1.5×10^9/L.
• ஸ்கிரீனிங்கின் போது, ​​சீரம் கிரியேட்டினின் செறிவு > சாதாரண வரம்பின் மேல் வரம்பு 1.5x, மொத்த பிலிரூபின் > 1.5x சாதாரண வரம்பின் மேல் வரம்பு, அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் அஸ்பார்டேட் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் > 3x சாதாரண வரம்பின் மேல் வரம்பு, இடது வென்ட்ரிகுலர் வெளியேற்றப் பின்னம் ≤ எக்கோ கார்டியோகிராஃபி மூலம் 50%, நுரையீரல் செயல்பாடு ≥ தரம் 1 டிஸ்ப்னியா (CTCAE v5.0), ஆக்ஸிஜன் உள்ளிழுக்காமல் இரத்த ஆக்ஸிஜன் செறிவு<91%.
• புரோத்ராம்பின் நேரம் (PT) அல்லது புரோத்ராம்பின் நேரம்-சர்வதேச இயல்பாக்கப்பட்ட விகிதம் (PT-INR) அல்லது செயல்படுத்தப்பட்ட பகுதி த்ரோம்போபிளாஸ்டின் நேரம் (APTT) சாதாரண குறிப்பு வரம்பில் 20% அதிகமாக உள்ளது; அல்லது ITP தவிர வேறு உறைதல் அசாதாரணங்களின் வரலாறு.
• எச்.ஐ.வி ஆன்டிபாடி அல்லது சிபிலிஸ் ஆன்டிபாடி நேர்மறை; ஹெபடைடிஸ் சி ஆன்டிபாடி நேர்மறை மற்றும் HCV-RNA கண்டறிதல் ஆய்வக சோதனை மேல் குறிப்பு வரம்பை மீறுகிறது; ஹெபடைடிஸ் பி மேற்பரப்பு ஆன்டிஜென் நேர்மறை மற்றும் HBV-DNA கண்டறிதல் ஆய்வக சோதனை மேல் குறிப்பு வரம்பை மீறுகிறது.
• இந்த CAR-T செல் உட்செலுத்தலுக்கு 3 மாதங்களுக்குள் மற்ற மருத்துவ ஆய்வுகளில் பங்கேற்றார்.
• நோயாளிகள் கர்ப்பமாக அல்லது தாய்ப்பால் கொடுக்கிறார்கள் அல்லது கர்ப்பத்தைத் திட்டமிடுகிறார்கள்.
• நோயாளிகள் வளமானவர்கள் மற்றும் விசாரணையாளர் வழக்கு பங்கேற்பது பொருத்தமற்றது என்பதை தீர்மானிக்கிறார்.
• கடுமையான மருந்து ஒவ்வாமை வரலாறு அல்லது CAR-T சிகிச்சை தொடர்பான மருந்துகளுக்கு அறியப்பட்ட ஒவ்வாமை.
• சந்தேகத்திற்கிடமான அல்லது நிறுவப்பட்ட ஆல்கஹால், போதைப்பொருள் அல்லது போதைப்பொருள்.
• இந்த விசாரணையில் பங்கேற்பது பொருத்தமானது அல்ல என்று புலனாய்வாளர் தீர்ப்பளித்தார்.