அவாப்ரிடினிப் (அவாப்ரினி, ஐவாகிட், பி.எல்.யு -285) இலக்கு இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி 9 ஜனவரி 2020 அன்று யு.எஸ்.எஃப்.டி.ஏவால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மருந்து இரண்டு அறிகுறிகளை உள்ளடக்கியது: வயது வந்தோருக்கான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க இயலாமை அல்லது பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி ஆல்பா (பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ) எக்ஸான் 18 பிறழ்வு (பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ டி 842 வி பிறழ்வு உட்பட), மற்றும் நான்கு-வரி அறுவைசிகிச்சை அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் ஜி.எஸ்.டி வயதுவந்த நோயாளிகள்.
ORR 86% வரை அதிகமாக உள்ளது, அவாப்ரிடினிப் இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டிகளுடன் நோயாளிகளுக்கு புதிய நம்பிக்கையைத் தருகிறது
நவம்பர் 2019 இல், இணைப்பு திசு ஆன்காலஜி சொசைட்டியின் (சி.டி.ஓ.எஸ்) வருடாந்திர கூட்டம் பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ எக்ஸான் 18 பிறழ்வுகள் மற்றும் நான்காவது வரிசை ஜி.எஸ்.டி பெறும் நோயாளிகளில் அவாப்ரிடினிப் பற்றிய நேவிகேட்டர் கட்டம் I மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகளை அறிவித்தது.
1. ஆராய்ச்சி பின்னணி
நவம்பர் 16, 2018 நிலவரப்படி, மொத்தம் 121 நான்காவது வரி மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகள் (முக்கியமாக கேஐடி பிறழ்வுகள்) மற்றும் பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ எக்ஸான் 43 பிறழ்வுகள் கொண்ட 18 ஜி.எஸ்.டி நோயாளிகள் பதிவு செய்யப்பட்டனர். சோதனையின் ஆரம்ப அளவை "தினசரி ஒரு முறை 400 மி.கி வாய்வழி" என்று ஆராய்ந்தது, பின்னர் நச்சுத்தன்மையின் காரணமாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவை "தினமும் ஒரு முறை 300 மி.கி வாய்வழி" என்று குறைத்தது. நோய் முன்னேற்றம் அல்லது ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சுத்தன்மை வரை நோயாளி அவாப்ரிடினிபைப் பெற்றார்.
2. செயல்திறன் தரவு
பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ எக்ஸான் 18 பிறழ்வு நோயாளிகளுக்கு, 3 முழுமையான நிவாரணம் (OR) மற்றும் 34 பகுதி பகுதி நிவாரணம் (பி.ஆர்) ஆகியவை இருந்தன, மேலும் புறநிலை மறுமொழி விகிதம் (ORR) 86% ஆகும். பதிலின் சராசரி காலம் (DOR) மற்றும் சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) ஆகியவை எட்டப்படவில்லை. தரவு கட்-ஆஃப் தேதியின்படி (சராசரி பின்தொடர்தல் நேரம் 10.9 மாதங்கள்), 78% நோயாளிகள் இன்னும் பதிலளித்தனர்.
நான்காவது வரி அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 111 ஜிஎஸ்டி நோயாளிகளில், 1 பேருக்கு முழுமையான நிவாரணம், 23 பேருக்கு ஓரளவு நிவாரணம், ORR 22%, சராசரி மறுமொழி காலம் 10.2 மாதங்கள், சராசரி பிஎஃப்எஸ் 3.7 மாதங்கள் மற்றும் சராசரி பின்தொடர்தல் நேரம் 10.8 ஆகும். மாதம்.
பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, பெரும்பாலான பாதகமான நிகழ்வுகள் (AE கள்) பெரும்பாலும் தரம் 1, 2 மற்றும் மிகவும் பொதுவானவை குமட்டல், சோர்வு, இரத்த சோகை, வயிற்றுப்போக்கு, வாந்தி போன்றவை; தரம் 3-4 தொடர்பான AE ≥ 2%, இரத்த சோகை, சோர்வு, குறைந்த பாஸ்பீமியா, ஹைபர்பிலிரூபினேமியா, நியூட்ரோபீனியா மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு. சிகிச்சை தொடர்பான ஏ.இ.க்கள் காரணமாக 10% நோயாளிகள் சிகிச்சையை நிறுத்தினர்.
3. மருத்துவ மதிப்பு
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டிகள் (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
கீலெஸ் லாக்-பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ எக்ஸான் 18 பிறழ்ந்த ஜி.எஸ்.டி.
இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டிகள், the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
தற்போது, GIST கட்டிகளில் 85% வரை PDGFRA மற்றும் KIT ஆகிய இரண்டு மரபணு மாற்றங்களில் ஒன்றாகும். இந்த பிறழ்வுகள் புற்றுநோயைத் தூண்டும் அசாதாரண KIT மற்றும் PDGFRA புரதங்களின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த இரண்டு புரதங்களையும் வழக்கமாக இமாடினிப் மற்றும் புரதத்தின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒத்த மருந்துகளால் அணைக்க முடியும். ஆனால் பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ எக்ஸான் 18 இன் பிறழ்வு மிகவும் சிறப்பு வாய்ந்தது, இது பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ புரதத்தின் வடிவத்தை மாற்றுகிறது, இதனால் மருந்து அதனுடன் பிணைக்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. PDGFR [exon 18] பிறழ்வுக்கு, முந்தைய “விசை” இந்த “பூட்டு” க்கு ஏற்றதல்ல.
அவாப்ரிடினிப் பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ மற்றும் கி.ஐ.டி புரதங்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும். ஆய்வக ஆய்வுகளில், மருந்து சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து பிறழ்ந்த பி.டி.ஜி.எஃப்.ஆர்.ஏ புரதங்களுடனும் பிணைக்கப்பட்டு புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது.
இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டிகளுக்கு தற்போது அனுமதிக்கப்பட்ட நான்கு மருந்துகள்: அவாப்ரிடினிப், இமாடினிப், சுனிடினிப் மற்றும் ரிஃபாகினிப். அவாப்ரிடினிப் உயிரணுக்களில் கைனேஸ்கள் (சிவப்பு வட்டங்கள்) எனப்படும் குறிப்பிட்ட பிறழ்ந்த நொதிகளுடன் மட்டுமே பிணைக்கிறது, அதேபோன்ற மருந்துகள் அதிக கைனேஸுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. படம்: செல் சிக்னலிங் தொழில்நுட்பம்.
| இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டிக்கு (GIST) அங்கீகரிக்கப்பட்ட இலக்கு மருந்து | பிற புற்றுநோய் அறிகுறிகள் | உள்நாட்டு பட்டியல் |
| க்ளீவெக் | இமாடினிப் | கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியா (பிலடெல்பியா குரோமோசோம் நேர்மறை), நாள்பட்ட ஈசினோபிலிக் லுகேமியா, பிலடெல்பியா குரோமோசோம் நேர்மறை நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா, டெர்மடோபிபிரோசர்கோமா புரோட்டூபெரான்ஸ், மைலோபுரோலிஃபெரேட்டிவ் கட்டி | பட்டியலிடப்பட்டு மருத்துவ காப்பீட்டில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது |
| ரெகோராஃபெனிப் | ஸ்டிவர்கா | Liver cancer, பெருங்குடல் புற்றுநோய் | பட்டியலிடப்பட்டு மருத்துவ காப்பீட்டில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது |
| சுத்த | சுனிதினிப் | ஜிக்சியானாய், சிறுநீரக புற்றுநோய் | பட்டியலிடப்பட்டு மருத்துவ காப்பீட்டில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது |
| அவபிர்தினிப் (அய்வாகிட்) | இல்லை | பட்டியலிடப்படாத |
இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டிகளின் பிற ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம்
ரிப்ரெடினிப்
ரிப்ரெடினிப் என்பது ஒரு வகை II கைனேஸ் தடுப்பானாகும், இது KIT மற்றும் PDGFRA இல் செயல்படுத்தும் வளைய பிறழ்வுகளை பரவலாகத் தடுக்கிறது. இது ஒரு "சுவிட்ச் கண்ட்ரோல்" செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு கைனேஸ் தடுப்பானாகும், இது செயல்படுத்தும் சுழற்சியை செயல்படுத்தலாம் (அல்லது "சுவிட்சை" செயல்படுத்தலாம்) செயலில் உள்ள இணக்கம், சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து KIT மற்றும் PDGFRA மரபுபிறழ்ந்தவர்களையும் தடுக்கிறது. முன்கூட்டிய புற்றுநோய் மாதிரிகள் மற்றும் ஆரம்ப மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ரிப்ரெடினிபின் செயல்திறன், மருந்து-எதிர்ப்பு GIST நோயாளிகளில் உலகளாவிய KIT பிறழ்வை ரிப்ரெடினிப் தடுக்க முடியும் என்பதை உறுதிப்படுத்தியது.
மூன்றாம் கட்ட ஆய்வின் (INVICTUS) தரவு, மருந்துப்போலிக்கு ஒப்பிடும்போது ரிப்ரெடினிப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு கட்டி முன்னேற்றம் அல்லது இறப்புக்கு 85% குறைவான ஆபத்து இருப்பதாகக் காட்டியது, சராசரி ஓஎஸ் 15.1 மாதங்கள் மற்றும் மருந்துப்போலி குழுவில் 6.6 மாதங்கள். தாமதமான GIST நான்காவது வரி அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சிகிச்சையானது PFS மற்றும் OS இன் இரட்டை நன்மைகளைத் தருகிறது, மேலும் ரிப்ரெடினிப் சிறந்த சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டுகிறது.
லாரோட்ரெக்ட்னிப்
ஆரம்ப சிகிச்சைக்கான கட்டி மூலங்களை வேறுபடுத்தாத உலகின் முதல் இலக்கு மருந்து-வித்ராக்வி ® (லாரோட்ரெக்டினிப், இனிமேல் லாரோட்டினிப் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது), இது உலகளாவிய கட்டி சமூகத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது நவம்பர் 2018 இல் சந்தைப்படுத்துவதற்கு ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டதிலிருந்து மருத்துவர்கள் மற்றும் நோயாளிகள் புதியவர்கள் நம்பிக்கைகள் மற்றும் தேர்வுகள்.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and தைராய்டு புற்றுநோய், மற்றும் பெரியவர்கள் மற்றும் குழந்தைகள் இருவரும் பயன்படுத்த முடியும். என்டிஆர்கே மரபணு இணைவு 0.7% ~ 3.6% செரிமானப் பாதைக் கட்டிகளில் உள்ளது.
ஆகையால், நீங்கள் ஒரு மரபணு பரிசோதனையைச் செய்தால், உயிர்வாழும் அதிசயத்தைக் கொண்டுவரக்கூடிய பிறழ்வுகள் ஏதேனும் உள்ளதா என்பதை நீங்கள் முதலில் பார்க்கலாம், அறிக்கையை விளக்குவதற்கு உலகளாவிய புற்றுநோயியல் வலையமைப்பின் மருத்துவத் துறையை அழைக்கலாம்.
மேலும் மேலும் இலக்கு மருந்துகளின் வருகையுடன், இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமா நோயாளிகள் என்று நான் நம்புகிறேன்
கட்டிகள் அதிக சிகிச்சை விருப்பங்கள் மற்றும் நீண்ட உயிர்வாழும் நன்மைகளைப் பெறலாம். இந்த மருந்துகள் கூடிய விரைவில் சீனாவில் பட்டியலிடப்பட்டு அதிக நோயாளிகளின் நலனுக்காக மருத்துவ காப்பீட்டில் சேர்க்கப்படும் என்று நம்புகிறேன்.
