சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயில் மருந்து எதிர்ப்பு

சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயை குறிவைக்கும் மருந்துகளின் மருந்து எதிர்ப்பைப் பற்றி என்ன செய்வது, நீங்கள் இங்கே தெரிந்து கொள்ள விரும்புகிறீர்கள்

Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.

1. சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு சிகிச்சை ஏன் எதிர்க்கிறது?

இலக்கு மருந்து எதிர்ப்பு பொதுவாக முதன்மை எதிர்ப்பு மற்றும் இரண்டாம் நிலை எதிர்ப்பாக பிரிக்கப்படுகிறது.

1. முதன்மை மருந்து எதிர்ப்பு: நோயாளியின் சொந்த ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர் இலக்கு பிறழ்வுகளைக் குறிக்கிறது, ஆனால் கே.ஆர்.ஏ.எஸ் மரபணு மாற்றங்கள் இயல்பாக இருப்பதால், ஜீஃபிடினிப் மற்றும் எர்லோடினிப் ஹைட்ரோகுளோரைடு மாத்திரைகள் மற்றும் பிற இலக்கு மருந்துகள் பயனுள்ளதாக இல்லை, 3 மாத பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு, மருந்து எதிர்ப்பு ஏற்படுகிறது.

2. இரண்டாம் நிலை மருந்து எதிர்ப்பு: இலக்கு மருந்து சிகிச்சையின் போக்கில், இலக்கு சமிக்ஞை பாதை தொடர்ந்து மருந்துகளால் தடுக்கப்படுவதால், தி கட்டி மருந்தில் இருந்து தப்பிக்க மற்ற மரபணு மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது, EGFR இலக்கில் இலக்கு வைக்கப்பட்ட மருந்தின் சிகிச்சை விளைவைத் தடுக்கிறது, அதன் மூலம் மருந்து எதிர்ப்புக்கு வழிவகுக்கும். மருந்தின் பயனுள்ள நேரம் பொதுவாக 3 மாதங்களுக்கும் மேலாகும்.

2. சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு சிகிச்சையின் மருந்து எதிர்ப்பு வழிமுறை

There are currently three specific mechanisms for non-small cell நுரையீரல் புற்றுநோய் drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.

3. சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு மருந்து எதிர்ப்பு இருக்கிறதா என்பதை எவ்வாறு தீர்மானிப்பது?

1. வழக்கமாக, மருந்து எதிர்க்கும் போது, ​​குறிவைக்கப்பட்ட மருந்து கட்டியின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்த முடியாது, இது கட்டி வளர அல்லது தூரத்திலேயே வளரும். இந்த நேரத்தில், நோயாளிக்கு முன்பு இருமல் போன்ற சில அறிகுறிகள் இருக்கும், ஆனால் சமீபத்தில் இருமல் தொடங்கியது, அல்லது மூளை மெட்டாஸ்டாசிஸுக்குப் பிறகு நோயாளிக்கு தலைச்சுற்றல், தலைவலி, காரணமின்றி வாந்தி, மற்றும் எலும்பு மெட்டாஸ்டாஸிஸ் நோயாளிகளுக்கு வலி, நரம்பு சுருக்கம் மற்றும் மற்ற அறிகுறிகள். இந்த நேரத்தில், நோயாளி விழிப்புடன் இருக்க வேண்டும்.

2. மருந்து எதிர்ப்பை உருவாக்கக்கூடிய நோயாளிகளுக்கு, வழக்கமான ஆய்வுக்காக மருத்துவமனைக்குச் செல்வதே சிறந்த வழியாகும். கட்டி குறிப்பான்கள் மற்றும் இமேஜிங் பரிசோதனையால் இலக்கு மருந்து எதிர்க்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்கவும்.

4. நோயாளி மருந்து எதிர்ப்பை உருவாக்கிய பிறகு, மருத்துவர் வழக்கமாக இரண்டாவது பயாப்ஸியை பரிந்துரைக்கிறார், இதன் பொருள் என்ன?

பொதுவாக, நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட அனைத்து நோயாளிகளும் ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர்-டி.ஆர்.ஐ மருந்துகளை எடுத்து நோய் முன்னேற்றம் கொண்டவர்கள் இரண்டாவது பயாப்ஸிக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும்.

1. இது ஒரு புதிய முதன்மை புற்றுநோயா அல்லது புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதா என்பதை தீர்மானிக்க நோயியல் நோயறிதலை மீண்டும் அழிக்கவும்.

2. மரபணுவின் பிறழ்வினால் ஏற்படும் மருந்து எதிர்ப்பு இது என்பதை தீர்மானிக்க இரண்டாவது மரபணு பரிசோதனையை மேற்கொள்ளுங்கள், மேலும் புதிய இலக்கு சிகிச்சை திட்டம் உள்ளதா என்பதைக் கண்டறியவும்.

இரண்டாவது பயாப்ஸி உடனடியாக நோயின் முன்னேற்றத்தைக் கண்டறிந்து, மருந்து எதிர்ப்பு வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்தலாம் மற்றும் பொருத்தமான பின்தொடர்தல் சிகிச்சை திட்டங்களை வகுக்க முடியும். இரண்டாவது பயாப்ஸி முக்கியமாக திசு பயாப்ஸி மற்றும் திரவ பயாப்ஸி என பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. திசு பயாப்ஸி முக்கியமாக தொரகோட்டமி பயாப்ஸி, ப்ரோன்கோஸ்கோபி பயாப்ஸி மற்றும் பெர்குடனியஸ் நுரையீரல் பயாப்ஸி என பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. கட்டி திசுக்களைப் பெற முடியாத நோயாளிகளுக்கு, மேலும் சிகிச்சை வாய்ப்புகளைப் பெற இரத்த என்ஜிஎஸ் மரபணு வரிசைமுறை தொழில்நுட்பத்தின் அடிப்படையில் திரவ பயாப்ஸி தேர்வு செய்யப்படலாம்.

5. சிறிய-அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயின் முதல் தலைமுறை டி.கே.ஐ இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சையின் பின்னர் மருந்து எதிர்ப்பு தோன்றினால் நான் என்ன செய்ய வேண்டும்?

EGFR-TKI இன் முதல் தலைமுறை ஜீஃபிடினிப், எர்லோடினிப் மற்றும் ஐகோட்டினிப் ஆகியவை அடங்கும்.

என்.சி.சி.என் வழிகாட்டுதல்களின்படி, முதல் தலைமுறை ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர்-டி.கே.ஐ எதிர்ப்பின் பின்னர் டி 790 எம் பிறழ்வு சோதனை முதலில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நோயாளிக்கு அறிகுறிகள் உள்ளதா, மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸ் இருக்கிறதா, உள்ளூர் முன்னேற்றமா அல்லது பல முன்னேற்றமா என்பதைப் பொறுத்து வெவ்வேறு உத்திகள் பின்பற்றப்படுகின்றன.

1. நேர்மறை T790M நோயாளிகளுக்கு: தி முதல் பரிந்துரை ஒசிமெர்டினிப் சிகிச்சை, மெதுவான முன்னேற்றம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு TKI சிகிச்சையைத் தொடரவும், மற்றும் மூளை மெட்டாஸ்டாசிஸிற்கான ரேடியோதெரபி, உள்ளூர் கதிரியக்க சிகிச்சை உட்பட உள்ளூர் சிகிச்சை.

2. T790M- எதிர்மறை நோயாளிகளுக்கு: கீமோதெரபி கொடுக்கப்படலாம், அல்லது தடுப்பாற்றடக்கு நோயாளியின் PD-L1 வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் தேர்ந்தெடுக்கப்படலாம்.

3. மருந்து எதிர்ப்பின் பின்னர் அறிகுறியற்ற நோயாளிகளுக்கு: ஒரு தலைமுறை டி.கே.ஐ சிகிச்சைக்கு உள்ளூர் சிகிச்சை எடுக்கப்படலாம் அல்லது தொடரலாம். மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் மட்டுமே உள்ள நோயாளிகளுக்கு, உள்ளூர் சிகிச்சை பரிசீலிக்கப்படலாம், மேலும் முதல் தலைமுறை EGFR-TKI ஐ தொடர்ந்து பயன்படுத்துகிறது.

6. ஓசிமெர்டினிப் எடுத்துக் கொண்ட பிறகு எவ்வளவு காலம் மருந்து எதிர்ப்பை உருவாக்கும்?

ஒசிமெர்டினிப் மூன்றாம் தலைமுறை ஈஜிஎஃப்ஆர்-டி.கே.ஐ இலக்கு மருந்து ஆகும், இது சராசரியாக 11 மாதங்களுக்கு மருந்து எதிர்ப்பு காலத்தைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், மருத்துவ பயன்பாடுகளில், பல நோயாளிகள் ஓசிமெர்டினிப் எடுத்துக் கொண்ட இரண்டு அல்லது மூன்று ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளையும் உருவாக்குகிறார்கள், எனவே ஆக்ஸிடினிப் எதிர்ப்பு நேரத்தின் குறிப்பிட்ட நிலைமை நபருக்கு நபர் மாறுபடும்.

7. ஓசிமெர்டினிப்பின் மருந்து எதிர்ப்பு வழிமுறை என்ன?

சி 797 எஸ் பிறழ்வு, எம்இடி பெருக்கம் / ஆர்இடி மறுசீரமைப்பு / ஆர்ஓஎஸ் -1 மறுசீரமைப்பு, ஹெர் -2 பெருக்கம், பிஆர்ஏஎஃப் பிறழ்வு, ஆர்ஏஎஸ் பிறழ்வு, எஃப்ஜிஎஃப்ஆர் 1 பிறழ்வு, சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கு மாற்றல் உள்ளிட்ட ஓசிமெர்டினிபின் மருந்து எதிர்ப்பு பொறிமுறை மிகவும் சிக்கலானது. பிறழ்வுகள், முதலியன, மற்றும் வெவ்வேறு மருந்து எதிர்ப்பு வழிமுறைகளுக்கான அடுத்தடுத்த மருந்து விதிமுறைகள் வேறுபட்டவை.

1. மீண்டும் ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர் மரபணு மாற்றங்கள்: EGFR796 மற்றும் 797 பிறழ்வுகள் 24.7%, EGFR 792 பிறழ்வுகள் 10.8%, EGFR 718 மற்றும் 719 பிறழ்வுகள் 9.7% -EGFR மரபணு, மறு-எதிர்ப்பு பிறழ்வுகள், 45% அனைத்து நோயாளிகளுக்கும், நாட்டின் பாதிக்கும் மேற்பட்டவை.

2. பிற மரபணு மாற்றங்கள்: PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS போன்றவை அடங்கும். பலவிதமான பொதுவான மற்றும் அசாதாரண நுரையீரல் புற்றுநோய் இயக்கி மரபணுக்கள் இதில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் அவை சிதறடிக்கப்படுகின்றன.

3. சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயாக மாற்றப்படுகிறது.

8. மருந்து எதிர்ப்பிற்கான ஆக்ஸிடினிப் இலக்கு சிகிச்சைக்குப் பிறகு என்ன செய்வது?

வெவ்வேறு எதிர்ப்பு மரபணுக்களுக்கு, ஆரம்ப தீர்வு பின்வருமாறு:

1. டிரிபிள் பிறழ்வு (C797S / T790M / 19-del) விஷயத்தில், புகாடினிப்பைத் தேர்ந்தெடுப்பதன் விளைவு ஆசிமெர்டினிப் / ஜீஃபிடினிப் விட சிறந்தது, மேலும் இதன் விளைவு C797S மற்றும் T790M இன் இடஞ்சார்ந்த இடத்தால் பாதிக்கப்படாது. . (1) புகாட்டினிப் செலுமேடினிப் (சிமெடினிப்) உடன் இணைந்து C2S பிறழ்வால் ஏற்படும் ஆசிமெர்டினிபின் எதிர்ப்பைக் கடக்க முடியும்.

2. ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர் சி 797 எஸ் இன் டிரான்ஸ்-ஏற்பாட்டிற்காக, முதல் தலைமுறை இலக்கு மருந்துகளை மூன்றாம் தலைமுறை இலக்கு மருந்துகளுடன் இணைத்து, ஓசிமெர்டினிப் போன்ற ஜீஃபிடினிப் / எர்லோடினிப் உடன் இணைக்கவும். சிஸ்-சீரமைப்புக்கு, உங்களால் முடியும்
புகாடினிப் + விஇஜிஎஃப் இலக்கு மருந்துகளைத் தேர்வுசெய்க.

3. சி 79 சிஎஸ் பிறழ்வு மட்டுமே இருந்தால், நீங்கள் முதல் தலைமுறை ஈஜிஎஃப்ஆர் தடுப்பானைப் பயன்படுத்தலாம், அதாவது ஜீஃபிடினிப், எர்லோடினிப், ஐகோட்டினிப்.

4. எம்.இ.டி பெருக்கிகள் ஓசிமெர்டினிப் எம்.இ.டி தடுப்பான்களுடன் (காமடினிப், கிரிசோடினிப், சவோலிடினிப், முதலியன) இணைந்திருப்பதாகக் கூறுகிறது. BRAF பிறழ்வுகள் Osimertinib BRAF தடுப்பான்களுடன் (dalafinib + trametinib) இணைந்திருப்பதாகக் கூறுகின்றன. ஆர்.இ.டி பிறழ்வு ஒசிமெர்டினிப் கபோடினிபுடன் இணைந்திருப்பதாகக் கூறியது, மேலும் பி.சி.யு -667 உடன் ஒசிமெர்டினிப் இணைந்திருப்பது நல்லது.

ஆக்ஸெடினிப் எதிர்ப்பின் பின்னர், மீண்டும் ஒரு மரபணு பரிசோதனையை மேற்கொள்வது நல்லது, மேலும் சிறந்த சிகிச்சைக்கு உதவ பிறழ்வு இலக்குக்கு ஏற்ப பொருத்தமான இலக்கு மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இலக்கு மருந்துகளின் சேர்க்கை சிகிச்சைக்கு ஒரு தொழில்முறை மருத்துவரை அணுகுவது நல்லது.

9. சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயின் இலக்கு மருந்துகள்

மூலக்கூறு இலக்கு மருந்துகளின் இலக்கு தெளிவாக உள்ளது, ஆனால் மருத்துவ பாதகமான எதிர்வினைகள் எதுவும் ஏற்படாது என்று அர்த்தமல்ல. வயிற்றுப்போக்கு, புரோட்டினூரியா, உயர் இரத்த அழுத்தம், முகப்பரு போன்ற சொறி மற்றும் இதய நோய் போன்ற இலக்கு மருந்துகளின் பாதகமான எதிர்வினைகள் நன்கு அறியப்பட்டவை. இலக்கு வைக்கப்பட்ட மருந்துகள் பாரம்பரிய சைட்டோடாக்ஸிக் மருந்துகளை விடக் குறைவாக இருந்தாலும், அவை இன்னும் குறைத்து மதிப்பிடப்படவில்லை. மருத்துவ நோயறிதலின் காரணமாக சில அரிதான பாதகமான எதிர்விளைவுகளைக் கண்டறிவது பெரும்பாலும் கடினம், இது பெரும்பாலும் கடுமையான விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்.

எடுத்துக்காட்டாக, எர்லோடினிப் சிகிச்சையானது அறிகுறியற்ற கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ் உயரத்தை ஏற்படுத்தும், மற்றும் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு அரிதாகவே தெரிவிக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஜீஃபிடினிப் ஒரு சிறிய மூலக்கூறு ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர் எதிர்ப்பு இலக்கு சிகிச்சை ஆகும், இருப்பினும் அதன் வளர்சிதை மாற்றம் முக்கியமாக கல்லீரல் என்றாலும் சுமார் 4% சிறுநீரகங்களால் முன்மாதிரிகளின் வடிவத்தில் அழிக்கப்படுகிறது மற்றும் வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்புக்கு மருத்துவ ரீதியாக வாய்ப்புள்ளது, இது மருந்து திரும்பப் பெற்ற பிறகு மேம்படுகிறது. இலக்கு மருந்து சிகிச்சையில், கடுமையான மற்றும் ஆபத்தான பாதகமான எதிர்விளைவுகளை முடிந்தவரை தவிர்க்க வேண்டும். பாதகமான எதிர்வினைகள் நோயாளியின் சிகிச்சையில் நம்பிக்கையை பாதிக்கும். கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள் சிகிச்சை முறைக்கு இடையூறு விளைவிக்கும்.