மார்ச் 9: CAR-T சிகிச்சை, CAR-T தொழில்நுட்பம், என்ன CAR-T செல் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ? CAR-T சிகிச்சை விலை, செலவு, சமீபத்திய CAR-T மருத்துவ சோதனை ஆட்சேர்ப்பு தகவல் சுருக்கம்.
போரான் நியூட்ரான் பிடிப்பு சிகிச்சையின் கருத்து பல தசாப்தங்களாக முன்மொழியப்பட்டது, ஆனால் கடந்த ஆண்டு வரை அது உண்மையில் நோயாளிகளிடையே பிரபலமடைந்து ஒரு ஹாட் ஸ்பாட் ஆனது; ஆன்டிபாடி-மருந்து கான்ஜுகேட் (ஏடிசி), "பயோமிஸ்சைல்" என்று அழைக்கப்பட்டது, இறுதியாக கடந்த ஆண்டு பிரபலமடைந்தது. பற்றிய ஆராய்ச்சி CAR-T செல் சிகிச்சை மேலும் பல ஆண்டுகள் கடந்துவிட்டன, ஆனால் கடந்த ஆண்டு முதல், குறிப்பாக கடந்த ஆண்டின் இரண்டாம் பாதியில் இருந்து, அதிக எண்ணிக்கையில் CAR-T சிகிச்சைகள் have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
எமிலி வைட்ஹெட், லுகேமியாவுடன் சிகிச்சை பெற்ற முதல் குழந்தை CAR-T சிகிச்சை மற்றும் CAR-T சிகிச்சையின் "தொடர்பாளர்", கிட்டத்தட்ட பத்து ஆண்டுகளாக லுகேமியாவை தோற்கடித்துள்ளார். இப்போது இந்த "அதிசயம்" சிகிச்சை இறுதியாக எங்கள் நோயாளிகளைச் சுற்றி வந்துள்ளது.
2021 முதல் தற்போது வரை, CAR-T சிகிச்சையானது குவியும் போக்கைக் காட்டியுள்ளது, மேலும் பல தயாரிப்புகள் ஒன்றன் பின் ஒன்றாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த காலகட்டத்தில், எனது நாடு 3 CAR-T சிகிச்சைகளை தொடர்ச்சியாக அறிமுகப்படுத்தியுள்ளது, இது நோயாளிகள் ஒரு புதிய திட்டத்தின் விடியலைக் காண அனுமதிக்கிறது.
லிசோ-செல்
(லிசோகாப்டேஜின் மராலூசெல், Breyanzi)
நிலை: சந்தைப்படுத்தலுக்கு (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்டது
எப்போது: பிப்ரவரி 6, 2021
அறிமுகம்: லிசோ-செல் என்பது நோயாளியின் சொந்த டி செல்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு சிடி19 எதிர்ப்பு சிகிச்சையாகும்.
அறிகுறிகள்: பெரிய பி-செல் லிம்போமா (சில வகையான பெரிய பி-செல் லிம்போமாவைக் கொண்ட வயதுவந்த நோயாளிகள் குறைந்தது 2 வகையான முறையான சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கவில்லை அல்லது சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு)
தொடர்புடைய மருத்துவ சோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[TRANSCEND NHL 001 சோதனை (NCT02631044)] Liso-Cel உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, ஒட்டுமொத்த நிவாரண விகிதம் 73% ஆக இருந்தது, இதில் முழுமையான நிவாரண விகிதம் 53% ஆக இருந்தது; சுமார் 1 மாத சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயாளிகள் முதல் நிவாரணம் அல்லது பகுதியளவு நிவாரணம் பெறலாம்.
12 மாத சராசரி பின்தொடர்தலில், 54.7% நோயாளிகள் மருத்துவ நிவாரணத்தில் இருந்தனர்; நோயாளிகள் 6.8 மாதங்கள் சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 21.1 மாதங்கள்; நோயாளிகள் 1 வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் 58% .
ஆக்ஸி-செல்
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
நிலை: சந்தைப்படுத்தலுக்கு (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்டது
எப்போது: மார்ச் 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T செல் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ஃபோலிகுலர் லிம்போமாவுக்கு.
அறிகுறிகள்: ஃபோலிகுலர் லிம்போமா (மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற ஃபோலிகுலர் லிம்போமா, வயது வந்த நோயாளிகள், இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட முறையான சிகிச்சைகளுக்குப் பிறகு)
தொடர்புடைய மருத்துவ சோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[ZUMA-5 சோதனை] ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 91% ஐ எட்டியது, மேலும் முழுமையான மறுமொழி விகிதம் 60% ஆக இருந்தது; 14.5 மாதங்களின் சராசரி பின்தொடர்தலில் பதிலின் சராசரி கால அளவை எட்டவில்லை, மேலும் 74% நோயாளிகள் 18 மாதங்களுக்கும் மேலாக மறுமொழி காலத்தைக் கொண்டிருந்தனர்.
நிலை: சந்தைப்படுத்துதலுக்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது (FDA, துணை உயிரியல் உரிமம்)
அறிகுறி: மறுபிறப்பு/பயனற்ற பி-செல் லிம்போமா கொண்ட வயது வந்தோரின் இரண்டாம் வரிசை சிகிச்சைக்கான உயர்-அளவிலான விதிமுறை
ஐடி-செல்
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
நிலை: சந்தைப்படுத்தலுக்கு (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்டது
எப்போது: மார்ச் 26, 2021
அறிமுகம்: அபெக்மா என்பது பிசிஎம்ஏ இயக்கிய தன்னியக்கமாகும் சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T செல் சிகிச்சை நோயாளியின் தன்னியக்க T செல்களிலிருந்து தனிப்பயனாக்கப்பட்டது.
நோய்க்குறிகள்: பல myeloma (இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள், புரோட்டீசோம் இன்ஹிபிட்டர்கள் மற்றும் சிடி4 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் உட்பட 38 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சிகிச்சை முறைகளைப் பெற்ற மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா கொண்ட வயது வந்தோர் நோயாளிகள்)
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[மல்டி-சென்டர் ஆய்வு] அனைத்து நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த நிவாரண விகிதம் 72% ஆகும், இதில் முழுமையான நிவாரண விகிதம் 28% ஆகும்; மருத்துவ ரீதியாக முழுமையான நிவாரணம் பெற்ற நோயாளிகளில், 65% நோயாளிகளுக்கு 12 மாதங்களுக்கும் மேலாக நீடித்த நிவாரணம் இருந்தது.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, டெகார்டஸ்)
நிலை: சந்தைப்படுத்தலுக்கு (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்டது
எப்போது: அக்டோபர் 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of மேன்டில் செல் லிம்போமா.
அறிகுறிகள்: பி லிம்போசைடிக் லுகேமியா (மறுபிறப்பு மற்றும் பயனற்ற பி லிம்போசைடிக் லுகேமியா கொண்ட வயது வந்தோர் நோயாளிகள்)
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe ஊசி
(அக்விலான் ரேஸ்; யெஸ்கார்டா, ஆக்ஸிகாப்டேஜின் சிலோலூசெல், ஆக்ஸி-செல்; FKC876)
நிலை: சந்தைப்படுத்துதலுக்கு (NMPA) அங்கீகரிக்கப்பட்டது
எப்போது: ஜூன் 23, 2021
விலை: 190,000 அமெரிக்க டாலர்
அறிமுகம்: சீனாவில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட முதல் CAR-T செல் தயாரிப்பு CAR-CD19-T செல் சிகிச்சை ஆகும்.
முக்கியத்துவம்: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma கட்டி, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு: [ZUMA-5 சோதனை] ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 91% ஐ எட்டியது, மேலும் முழுமையான மறுமொழி விகிதம் 60% ஆக இருந்தது; 14.5 மாதங்களின் சராசரி பின்தொடர்தலில் பதிலின் சராசரி கால அளவை எட்டவில்லை, மேலும் 74% நோயாளிகள் 18 மாதங்களுக்கும் மேலாக மறுமொழி காலத்தைக் கொண்டிருந்தனர்.
Ruiki Orenza ஊசி
(ரெல்மா-செல், JWCAR029)
நிலை: சந்தைப்படுத்துதலுக்கு (NMPA) அங்கீகரிக்கப்பட்டது
எப்போது: செப்டம்பர் 3, 2021
விலை: 200,000 அமெரிக்க டாலர்
அறிமுகம்: சீனாவில் தொடங்கப்பட்ட இரண்டாவது CAR-T செல் தயாரிப்பு மற்றும் சந்தைப்படுத்துதலுக்காக அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் உள்நாட்டு CAR-CD19-T சிகிச்சை, ஷாங்காய் வுசி ஜுனுவோவால் உருவாக்கப்பட்டது.
அறிகுறிகள்: பெரிய பி-செல் லிம்போமா (இரண்டாவது வரி அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட முறையான சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற பெரிய பி-செல் லிம்போமாவுடன் வயது வந்தோர் நோயாளிகள்)
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 60.3%.
சிடாகி ஆரெக்சா ஊசி
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
நிலை: சந்தைப்படுத்துதலுக்கு (NMPA) அங்கீகரிக்கப்பட்டது
எப்போது: பிப்ரவரி 28, 2022
விலை: US$465,000/ஊசி
அறிமுகம்: சீனாவில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட மூன்றாவது CAR-T செல் தயாரிப்பு, ஜான்சென் மற்றும் லெஜண்ட் பயோ இணைந்து உருவாக்கிய CAR-BCMA-T சிகிச்சை ஆகும்.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 98% ஆகும், இதில் 83% நோயாளிகள் கடுமையான முழுமையான பதிலைப் பெற்றனர்; 18-மாத முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 66% ஆகவும், 2 ஆண்டு முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 61% ஆகவும் இருந்தது; 18-மாதங்களின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு விகிதம் 81% ஆகவும், 2 ஆண்டுகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு விகிதம் 74% ஆகவும் இருந்தது.
மேலே பட்டியலிடப்பட்ட தயாரிப்புகளுக்கு மேலதிகமாக, சந்தைக்கு முந்தைய நிலையில் உள்ள CAR-T செல் தயாரிப்புகள் உள்ளன, அவை படிப்படியாக மருத்துவ சோதனைத் தரவைக் குவிக்கின்றன அல்லது சந்தைப்படுத்தல் விண்ணப்பத்தை சமர்ப்பித்துள்ளன, மேலும் நோயாளிகளை அதிகாரப்பூர்வமாக சந்திப்பதில் இருந்து ஒரு படி மட்டுமே உள்ளன.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
சில்டா-செல்
(Ciltacabtagene autoleucel, உள்நாட்டு பெயர்: Ciltacabtagene autoleucel ஊசி)
நிலை: (FDA) முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு
அறிகுறிகள்: மல்டிபிள் மைலோமா (மறுபிறப்பு/பயனற்ற பல மைலோமா)
அறிமுகம்: CAR-BCMA-T செல் சிகிச்சை
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[CARTITUDE-1 சோதனை] ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 98% ஆகும், இதில் 83% நோயாளிகள் கடுமையான முழுமையான பதிலைப் பெற்றனர்; 18-மாத முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 66% ஆகவும், 2 ஆண்டு முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 61% ஆகவும் இருந்தது; 18-மாதங்களின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு விகிதம் 81% ஆகவும், 2 ஆண்டுகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு விகிதம் 74% ஆகவும் இருந்தது.
ALLO-715
நிலை: (FDA) RMAT பதவி, அனாதை மருந்து பதவி
அறிகுறிகள்: மல்டிபிள் மைலோமா (மறுபிறப்பு/பயனற்ற பல மைலோமா)
அறிமுகம்: CAR-BCMA-T செல் சிகிச்சை
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
யுனிவர்சல் சோதனை: 3.2×10^6 (320 மில்லியன்) CAR-T செல் உட்செலுத்துதல்களைப் பெற்ற நோயாளிகளில், ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 60% ஐ எட்டியது. நோயாளிகளுக்கான சிகிச்சை வரிகளின் சராசரி எண்ணிக்கை 5 ஆகும்.
கிம்ரியா
(Tisagenlecleucel)
நிலை: (FDA) புதிய அறிகுறிகளுக்கான முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு
அறிகுறிகள்: ஃபோலிகுலர் லிம்போமா (மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற ஃபோலிகுலர் லிம்போமாவின் இரண்டாவது வரி அல்லது அதற்கு மேல் சிகிச்சை)
அறிமுகம்: CAR-CD19-T செல் சிகிச்சை, மறுபிறப்பு/பயனற்ற பெரிய பி-செல் லிம்போமா கொண்ட வயது வந்த நோயாளிகளுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
நிலை: (FDA) RMAT பதவி
அறிகுறிகள்: பி-செல் வீரியம் (மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற CD19-நேர்மறை B-செல் வீரியம்)
அறிமுகம்: அலோஜெனிக் CAR-CD19-T செல் சிகிச்சை
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
நிலை: (FDA) அனாதை மருந்து பதவி
நோய்க் குறி: கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா
அறிமுகம்: சிடி19/சிடி22 டூயல் டார்கெட்டிங் சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் (சிஏஆர்) டி செல் தெரபி
C-CAR039
நிலை: (FDA) RMAT பதவி, ஃபாஸ்ட் டிராக்
அறிகுறிகள்: பெரிய பி-செல் லிம்போமா பரவுகிறது
அறிமுகம்: சிடி19/சிடி20 டூயல் டார்கெட்டிங் சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர்-டி செல் தெரபி
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
【Phase I சோதனை】மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற பரவலான பெரிய B-செல் லிம்போமா நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 91.7% ஆகும், இதில் முழுமையான மறுமொழி விகிதம் 83.3% ஆகும்.
CT103A
நிலை: (FDA) அனாதை மருந்து பதவி
அறிகுறி: பல மைலோமா
அறிமுகம்: CAR-BCMA-T செல் சிகிச்சை
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
[கட்டம் I சோதனை] மறுபிறப்பு மற்றும்/அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா உள்ள 18 நோயாளிகளில், CT103A இன் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 100% ஆகும், இதில் 72.2% நோயாளிகள் முழுமையான பதிலின் தரத்தை அடைந்தனர்; 1 ஆண்டு முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர் பிழைப்பு விகிதம் 58.3% ஆகும்.
லிசோ-செல்
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
நிலை: (FDA) முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு, சந்தைப்படுத்தல் ஒப்புதலுக்கான விண்ணப்பத்தை ஏற்றுக்கொண்டது
அறிமுகம்: CAR-CD19-T செல் சிகிச்சை
அறிகுறி: பெரிய பி-செல் லிம்போமா (முதல் வரிசை சிகிச்சையில் தோல்வியுற்ற மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற பெரிய பி-செல் லிம்போமா கொண்ட வயது வந்தோர் நோயாளிகள்)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
நிலை: (FDA) RMAT பதவி, அனாதை மருந்து பதவி
அறிகுறிகள்: இரைப்பை புற்றுநோய் (Claudin18.2 நேர்மறை மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோய் மற்றும் இரைப்பைஉணவுக்குழாய் சந்திப்பு காளப்புற்று)
அறிமுகம்: CAR-Claudin 18.2-T செல் சிகிச்சை
தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் தரவு:
அனைத்து நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 48.6%, மற்றும் நோய் கட்டுப்பாடு விகிதம் 73%; அனைத்து இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 57.1% ஆகும். கடந்த காலத்தில் குறைந்தது 2 சிகிச்சை முறைகளில் தோல்வியுற்ற இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் 61.1% ஆகவும், நோய் கட்டுப்பாட்டு விகிதம் 83.3% ஆகவும் இருந்தது.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
நிலை: (FDA) ஃபாஸ்ட் டிராக்
நோய்க்குறிகள்: தைராய்டு புற்றுநோய் (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
அறிமுகம்: CAR-ICAM-1-T செல் சிகிச்சை
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
