மார்ச் 9: ஒரு புரட்சிகரமான அணுகுமுறை CAR-T செல் சிகிச்சை ஒரு மருத்துவக் கொள்கையாக மாறியதை மாற்றும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது: கட்டிகளின் மீதான சிகிச்சையின் குறிப்பிடத்தக்க விளைவு நோயாளியின் பாதுகாப்பிற்கு கணிசமான ஆபத்துகளின் இழப்பில் வருகிறது.
அங்கீகரிக்கப்பட்ட CAR-T இன் சற்றே மாற்றியமைக்கப்பட்ட பதிப்பில் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகள் முந்தைய ஆய்வுகளுடன் ஒப்பிடக்கூடிய நன்மைகளை அனுபவித்தனர், ஆனால் வழக்கமான பாதகமான விளைவுகள் இல்லாமல் சில சமயங்களில் நோயாளிகளை மருத்துவமனைக்கு அனுப்பி, விலையுயர்ந்த கூடுதல் சிகிச்சைகள் தேவைப்படுகின்றன.
சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட தரவுகளின்படி, சோதனையில் சீனாவில் 25 நபர்கள் மட்டுமே சேர்க்கப்பட்டனர். கண்டுபிடிப்புகளை நகலெடுக்க முடிந்தால், ஒரு சிறிய மூலக்கூறு டிங்கரிங் CAR-T ஐ பாதுகாப்பாகவும் எளிதாகவும் கிடைக்கச் செய்யலாம் என்று நிபுணர்கள் நம்புகின்றனர்.
"இது மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியதாக தோன்றுகிறது," என்று ஒரு இலாப நோக்கற்ற அமைப்பான புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் தலைமை நிர்வாக அதிகாரி ஜில் ஓ'டோனல்-டோர்மி கூறினார். "வெளிப்படையாக, இது விளையாட்டின் ஆரம்பம், ஆனால் இதுவரை அவர்கள் பார்த்த 25 பேரிடமிருந்து அவர்கள் பெற்ற பதில் வியக்க வைக்கிறது."
CAR-T சிகிச்சைகள் நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை எடுத்து, அவற்றை இலக்கு கட்டிகளுக்கு மரபணு மாற்றியமைத்து, பின்னர் சண்டையில் சேர உடலின் இயற்கையான பாதுகாப்புகளை ஊக்குவிக்கும் பொருட்களை உட்செலுத்துவதன் மூலம் செய்யப்படுகிறது. பாதுகாப்பான மருந்தை உருவாக்கும் செயல்முறையின் இறுதி கட்டத்தில் விஞ்ஞானிகள் கவனம் செலுத்தினர்.
அவர்கள் நோவார்டிஸின் கிம்ரியாவுடன் தொடங்கினர், இது இரண்டு வகையான இரத்தக் குறைபாடுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க அங்கீகரிக்கப்பட்டது, பின்னர் அவற்றின் சொந்த ஒப்புமைகளை உருவாக்கியது, ஒவ்வொன்றும் சற்று வித்தியாசமான அமினோ அமில வரிசையுடன் தைக்கப்பட்டது. எலிகளில் இந்த பிறழ்வுகளை முயற்சித்தபோது அவர்கள் சுவாரஸ்யமான ஒன்றைக் கவனித்தனர்: மாற்றியமைக்கப்பட்ட CAR-T களில் ஒன்று காய்ச்சல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டாமல் அல்லது மூளை அழற்சியை உருவாக்காமல் புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்ல முடிந்தது, இவை உயிரணு சிகிச்சையின் மிகவும் பொதுவான குறிப்பிடத்தக்க பக்க விளைவுகளில் இரண்டு.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
தெற்கு கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தின் நோயெதிர்ப்புப் பேராசிரியரும், ஆய்வறிக்கையின் முதன்மை ஆசிரியருமான டாக்டர். சி-யி சென், "இது எங்களுக்கு மிகவும் ஆச்சரியமாக இருந்தது" என்று கூறினார். சென்னின் சக ஊழியர்களும் அதிர்ச்சியடைந்தனர்.
மாற்றியமைக்கப்பட்ட CAR-T ஆனது ஒரு நோயெதிர்ப்பு ரீதியான இனிமையான இடத்தைக் கண்டறிந்தது, எந்தவொரு அழிவையும் ஏற்படுத்தாமல் புற்றுநோயின் மீது தாக்கத்தை ஏற்படுத்த போதுமான சைட்டோகைன்களை ஈர்க்கிறது. இருப்பினும், இது ஏன் என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. கிம்ரியா மற்றும் கிலியட் சயின்ஸின் யெஸ்கார்டா போன்ற உரிமம் பெற்ற CAR-Tகள் மிகவும் சக்திவாய்ந்தவை, மேலும் குறைவான சிகிச்சையானது அதே முடிவுகளை குறைந்த அபாயத்துடன் அடையலாம். இது வாய்ப்புக்கான விஷயமாகவும் இருக்கலாம்.
டாக்டர் லோரெட்டா நாஸ்டௌபில், தலைமை லிம்போமா department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
அடிப்படை அறிவியலுக்கு அப்பாற்பட்ட நீண்ட கால நம்பகத்தன்மையின் பிரச்சினையும் உள்ளது. அங்கீகரிக்கப்பட்ட CAR-Tகள் அடிக்கடி நீண்ட கால நிவாரணங்களை ஏற்படுத்துகின்றன. மெமோரியல் ஸ்லோன் கெட்டரிங் கேன்சர் சென்டரின் நோயெதிர்ப்பு நிபுணரான டாக்டர். மைக்கேல் சடலைன், சென்னின் உத்தி குறுகிய காலத்தில் பாதுகாப்பானதாகத் தோன்றுகிறது, ஆனால் விளைவுகள் நீடிக்குமா என்பதைப் பார்க்க வேண்டும் என்றார்.
"பிரச்சனை என்னவென்றால், நீங்கள் CAR ஐ பலவீனப்படுத்தினால், நீங்கள் சைட்டோகைன் உற்பத்தியைக் குறைத்தால் அது பயங்கரமானது, ஆனால் நீங்கள் சிகிச்சை விளைவைக் குறைக்க முடியுமா?" சடலைன் விளக்கினார். "இங்கே மிகப்பெரிய கேள்விக்குறி உள்ளது. "காலம்தான் பதில் சொல்லும்" என்கிறார் கதைசொல்லி.
அந்தக் கவலைகளைத் தவிர, பாதுகாப்பான CAR-T இன் வாய்ப்பு, தற்போது பெரிய புற்றுநோய் நிறுவனங்களில் மட்டுமே கிடைக்கும் சிகிச்சைக்கான அணுகலை கணிசமாக விரிவுபடுத்தும். சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் அடிக்கடி நிபுணத்துவ கவனிப்பு மற்றும் நிபுணத்துவம் ஆகியவை சமூக மருத்துவமனைகளில் அணுக முடியாதவை, இது சிகிச்சை பெறக்கூடிய நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையை கட்டுப்படுத்துகிறது.
பின்னர் விலை இருக்கிறது. ஒரு CAR-T சிகிச்சையின் விலை ஒரு சிகிச்சைக்கு $370,000 அதிகமாக உள்ளது, இருப்பினும் மருத்துவமனையில் சேர்க்கும் செலவு அல்லது நோயெதிர்ப்பு-அடக்குமுறை மருந்துகள் இதில் இல்லை. Avery Posey படி, ஒரு தடுப்பாற்றடக்கு பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர், மிகவும் கடுமையான நிகழ்வுகளில் இறுதி செலவு அடிக்கடி $1 மில்லியனை நெருங்குகிறது.
"Penn இல் வசிப்பவர்கள் 'CAR-Tastrophy' என்று அழைக்கிறார்கள்," போஸி நோய்த்தடுப்பு எதிர்மறை விளைவுகள் மற்றும் நியூரோடாக்சிசிட்டி ஆகியவற்றின் கலவையைப் பற்றி கூறினார்.
