JANUARY 27, 2023—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, announced today that CARTITUDE-4, the Phase 3 study evaluating CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) for the treatment of adult patients with relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma, met its primary endpoint of showing a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) compared to standard therapy at the study’s first pre-specified interim analysis. The study has been unblinded following the recommendation of an independent data monitoring committee.
Badanie CARTITUDE-4 (NCT04181827) jest pierwszym międzynarodowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy 3 oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo terapii CAR-T w porównaniu z pomalidomidem, bortezomibem i deksametazonem (PVd) lub daratumumabem, pomalidomidem i deksametazonem (DPd) u dorosłych pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim opornym na leczenie lenalidomidem, którzy otrzymali wcześniej jedną do trzech linii leczenia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest PFS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo, całkowity czas przeżycia (OS), odsetek negatywnych objawów minimalnej choroby resztkowej (MRD) i ogólny odsetek odpowiedzi (ORR). Pacjenci będą nadal obserwowani pod kątem pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w ramach badania CARTITUDE-4.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with szpiczak mnogi in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
Wyniki badania CARTITUDE-4 zostaną przedstawione na zbliżającym się spotkaniu medycznym i będą stanowić wsparcie dla dyskusji z organami ds. zdrowia na temat potencjalnych zgłoszeń regulacyjnych.
KARWIKT® WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE
KARWIKT® (cyltakabtagene autoleucel) jest antygenem dojrzewania komórek B (BCMA) kierowanym genetycznie zmodyfikowaną autologiczną komórką T immunoterapia wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, po czterech lub więcej wcześniejszych liniach terapii, w tym inhibitor proteasomu, środek immunomodulujący i przeciwciało monoklonalne anty-CD38.
OSTRZEŻENIA I ŚRODKI
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (KSR) w tym reakcje śmiertelne lub zagrażające życiu, które wystąpiły po leczeniu produktem CARVYKTI® u 95% (92/97) pacjentów otrzymujących autoleucel ciltakabtagenu. CRS stopnia 3. lub wyższego (stopień ASTCT 2019) wystąpił u 5% (5/97) pacjentów, przy czym CRS stopnia 5. zgłoszono u 1 pacjenta. Mediana czasu do wystąpienia CRS wynosiła 7 dni (zakres: 1‑12 dni). Najczęstszymi objawami CRS były gorączka (100%), niedociśnienie (43%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (22%), dreszcze (15%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) (14%) i tachykardia zatokowa ( 11%). Zdarzenia stopnia 3. lub wyższego związane z CRS obejmowały zwiększenie aktywności AspAT i AlAT, hiperbilirubinemię, niedociśnienie, gorączkę, niedotlenienie, niewydolność oddechową, ostrą niewydolność nerek, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, HLH/MAS, dusznicę bolesną, częstoskurcz nadkomorowy i komorowy, złe samopoczucie, bóle mięśni, zwiększone Białko C-reaktywne, ferrytyna, fosfataza alkaliczna krwi i gamma-glutamylotransferaza.
Zidentyfikuj CRS na podstawie prezentacji klinicznej. Oceń i wylecz inne przyczyny gorączki, niedotlenienia i niedociśnienia. Doniesiono, że CRS jest związany z objawami HLH/MAS, a fizjologia zespołów może się pokrywać. HLH/MAS jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu. U pacjentów z postępującymi objawami CRS lub CRS opornym na leczenie pomimo leczenia należy ocenić objawy HLH/MAS.
Sześćdziesięciu dziewięciu z 97 (71%) pacjentów otrzymało tocilizumab i (lub) kortykosteroid z powodu CRS po infuzji autoleucelu ciltakabtagenu. Czterdziestu czterech (45%) pacjentów otrzymało tylko tocilizumab, z czego 33 (34%) otrzymało pojedynczą dawkę, a 11 (11%) otrzymało więcej niż jedną dawkę; 24 pacjentów (25%) otrzymało tocilizumab i kortykosteroid, a jeden pacjent (1%) otrzymał tylko kortykosteroidy. Przed infuzją preparatu CARVYKTI należy upewnić się, że dostępne są co najmniej dwie dawki tocilizumabu®.
Pacjentów należy monitorować przynajmniej raz dziennie przez 10 dni po zastosowaniu CARVYKTI® infuzji w placówce opieki zdrowotnej posiadającej certyfikat REMS w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS przez co najmniej 4 tygodnie po infuzji. Przy pierwszych objawach CRS należy natychmiast wdrożyć leczenie podtrzymujące, tocilizumab lub tocilizumab i kortykosteroidy.
Poradzić pacjentom, aby natychmiast zgłosili się po pomoc lekarską w przypadku wystąpienia oznak lub objawów CRS w dowolnym momencie.
TOKSYCZNOŚĆ NEUROLOGICZNA, które mogą być ciężkie, zagrażające życiu lub śmiertelne, wystąpiły po leczeniu produktem CARVYKTI®. Toksyczność neurologiczna obejmowała ICANS, toksyczność neurologiczną z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi parkinsonizmu, zespół Guillain-Barré, neuropatie obwodowe i porażenie nerwów czaszkowych. Doradzać pacjentom w zakresie objawów przedmiotowych i podmiotowych tych neurologicznych zatruć oraz opóźnionego charakteru wystąpienia niektórych z tych zatruć. Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską w celu dalszej oceny i leczenia, jeśli w dowolnym momencie wystąpią oznaki lub objawy którejkolwiek z tych neurologicznych toksyczności.
Ogólnie rzecz biorąc, jeden lub więcej podtypów toksyczności neurologicznej opisanych poniżej wystąpiło po podaniu ciltakabtagenu autoleucel u 26% (25/97) pacjentów, z czego u 11% (11/97) pacjentów wystąpiły zdarzenia stopnia 3. lub wyższego. Te podtypy toksyczności neurologicznej obserwowano również w dwóch trwających badaniach.
Zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS): Po leczeniu produktem CARVYKTI u pacjentów może wystąpić śmiertelny lub zagrażający życiu ICANS®, w tym przed wystąpieniem CRS, jednocześnie z CRS, po ustąpieniu CRS lub przy braku CRS. ICANS wystąpiło u 23% (22/97) pacjentów otrzymujących autoleucel cyltakabtagenu, w tym zdarzenia stopnia 3. lub 4. u 3% (3/97) i zdarzenia stopnia 5. (zakończone zgonem) u 2% (2/97). Mediana czasu do wystąpienia ICANS wynosiła 8 dni (zakres 1-28 dni). Wszyscy 22 pacjenci z ICANS mieli CRS. Najczęstszym (≥5%) objawem ICANS była encefalopatia (23%), afazja (8%) i ból głowy (6%).
Pacjentów należy monitorować przynajmniej raz dziennie przez 10 dni po zastosowaniu CARVYKTI® infuzji w certyfikowanej przez REMS placówce opieki zdrowotnej pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych ICANS. Wyklucz inne przyczyny objawów ICANS. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych ICANS przez co najmniej 4 tygodnie po infuzji i niezwłocznie zastosować leczenie. Toksyczność neurologiczną należy leczyć za pomocą leczenia podtrzymującego i (lub) kortykosteroidów w razie potrzeby.
Parkinsonizm: Spośród 25 pacjentów uczestniczących w badaniu CARTITUDE-1, u których wystąpiła jakakolwiek neurotoksyczność, u pięciu pacjentów płci męskiej wystąpiła toksyczność neurologiczna z kilkoma objawami podmiotowymi i przedmiotowymi parkinsonizmu, różniącymi się od zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS). Toksyczność neurologiczna z parkinsonizmem zgłaszano w innych trwających badaniach autoleucel ciltakabtagenu. Pacjenci mieli objawy parkinsonowskie i inne niż parkinsonowskie, które obejmowały drżenie, spowolnienie ruchowe, ruchy mimowolne, stereotypie, utratę spontanicznych ruchów, zamaskowaną twarz, apatię, płaski afekt, zmęczenie, sztywność, opóźnienie psychoruchowe, mikrografię, dysgrafię, apraksję, letarg, splątanie, senność , utrata przytomności, opóźnione odruchy, hiperrefleksja, utrata pamięci, trudności w połykaniu, nietrzymanie stolca, upadki, pochylona postawa, powłóczenie nogami, osłabienie i zanik mięśni, dysfunkcja motoryczna, utrata motoryczna i czuciowa, mutyzm akinetyczny i objawy uwolnienia płatów czołowych. Mediana początku parkinsonizmu u 5 pacjentów uczestniczących w badaniu CARTITUDE-1 wyniosła 43 dni (zakres 15-108) od infuzji autoleucelu cyltakabtagenu.
Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych parkinsonizmu, których początek może być opóźniony, i leczyć za pomocą środków wspomagających. Dane dotyczące skuteczności leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona w celu złagodzenia lub ustąpienia objawów parkinsonizmu po zastosowaniu produktu CARVYKTI są ograniczone.® leczenie.
Zespół Guillaina-Barrégo: W innym trwającym badaniu nad autoleucelem ciltakabtagenu doszło do zgonu po zespole Guillaina-Barrégo (GBS), pomimo leczenia dożylnymi immunoglobulinami. Zgłaszane objawy obejmują objawy zgodne z wariantem GBS Millera-Fishera, encefalopatię, osłabienie motoryczne, zaburzenia mowy i zapalenie wielokorzeniowe.
Monitoruj GBS. Oceń pacjentów z neuropatią obwodową pod kątem GBS. Rozważ leczenie GBS środkami opiekuńczymi oraz w połączeniu z immunoglobulinami i wymianą osocza, w zależności od ciężkości GBS.
Neuropatia obwodowa: U sześciu pacjentów w badaniu CARTITUDE-1 rozwinęła się neuropatia obwodowa. Neuropatie te przedstawiano jako neuropatie czuciowe, ruchowe lub czuciowo-ruchowe. Mediana czasu wystąpienia objawów wynosiła 62 dni (zakres 4-136 dni), mediana czasu trwania neuropatii obwodowych wynosiła 256 dni (zakres 2-465 dni), w tym neuropatii z utrzymującą się neuropatią. Pacjenci, u których wystąpiła neuropatia obwodowa, również doświadczali porażenia nerwów czaszkowych lub GBS w innych trwających badaniach autoleucel ciltakabtagenu.
Porażenie nerwu czaszkowego: Trzech pacjentów (3.1%) doświadczyło porażenia nerwu czaszkowego w badaniu CARTITUDE-1. Wszyscy trzej pacjenci mieli porażenie VII nerwu czaszkowego; jeden pacjent miał również porażenie V nerwu czaszkowego. Mediana czasu do wystąpienia objawów wynosiła 7 dni (zakres 5-26 dni) po infuzji autoleucelu cyltakabtagenu. W trwających badaniach ciltakabtagenu autoleucel opisywano również występowanie porażenia 21. i 101. nerwu czaszkowego, obustronnego porażenia 3. nerwu czaszkowego, nasilenie porażenia nerwów czaszkowych po uzyskaniu poprawy oraz występowanie neuropatii obwodowej u pacjentów z porażeniem nerwów czaszkowych. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych porażenia nerwów czaszkowych. Rozważyć leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi, w zależności od ciężkości i progresji objawów przedmiotowych i podmiotowych.
HEMOFAGOCYTYCZNA LIMPHOHISTIOCYTOZA (HLH)/ZESPÓŁ AKTYWACJI MAKROFAGÓW (MAS): Śmiertelny HLH wystąpił u jednego pacjenta (1%), 99 dni po autoleucel ciltacabtagene. Zdarzenie HLH poprzedzone było przedłużającym się CRS trwającym 97 dni. Objawy HLH/MAS obejmują niedociśnienie, niedotlenienie z rozlanym uszkodzeniem pęcherzyków płucnych, koagulopatię, cytopenię i dysfunkcję wielonarządową, w tym dysfunkcję nerek. HLH jest stanem zagrażającym życiu, charakteryzującym się wysoką śmiertelnością, jeśli nie zostanie wcześnie rozpoznany i leczony. Leczenie HLH/MAS powinno być prowadzone zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
KARWIKT® REMS: Ze względu na ryzyko CRS i toksyczności neurologicznej, CARVYKTI® jest dostępny tylko za pośrednictwem ograniczonego programu w ramach strategii oceny i ograniczania ryzyka (REMS) o nazwie CARVYKTI® REMS.
PRZEDŁUŻONE I NAWRACAJĄCE CYTOPIE: U pacjentów po chemioterapii limfodeplecyjnej i CARVYKTI mogą występować długotrwałe i nawracające cytopenie® infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
W badaniu CARTITUDE-1 u 30% (29/97) pacjentów wystąpiła przedłużona neutropenia 3. lub 4. stopnia, a u 41% (40/97) pacjentów wystąpiła przedłużona trombocytopenia 3. lub 4. stopnia, która nie ustąpiła do 30. dnia po infuzji cyltakabtagenu autoleucel.
Nawracające neutropenię, małopłytkowość, limfopenię i niedokrwistość stopnia 3. lub 4. obserwowano u 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) i 37% (36/97) osób po wyleczeniu początkowa cytopenia 3. lub 4. stopnia po infuzji. Po 60. dniu po infuzji autoleucelu cyltakabtagenu u 31%, 12% i 6% pacjentów wystąpił nawrót limfopenii stopnia 3. lub wyższego, odpowiednio, neutropenii i małopłytkowości, po początkowym ustąpieniu cytopenii stopnia 3. lub 4. Osiemdziesiąt siedem procent (84/97) pacjentów miało jeden, dwa, trzy lub więcej nawrotów cytopenii 3. lub 4. stopnia po początkowym wyleczeniu cytopenii 3. lub 4. stopnia. Sześciu i 11 pacjentów miało odpowiednio neutropenię i trombocytopenię stopnia 3 lub 4 w chwili śmierci.
Monitorować morfologię krwi przed i po CARVYKTI® napar. Leczenie cytopenii za pomocą czynników wzrostu i transfuzji produktów krwiopochodnych zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji.
ZAKAŻENIA: CARVYKTI® nie należy podawać pacjentom z czynną infekcją lub chorobami zapalnymi. Ciężkie, zagrażające życiu lub prowadzące do zgonu zakażenia występowały u pacjentów po zastosowaniu CARVYKTI® napar.
Zakażenia (wszystkie stopnie) wystąpiły u 57 (59%) pacjentów. Zakażenia stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 23% (22/97) pacjentów; Zakażenia stopnia 3 lub 4 nieokreślonym patogenem wystąpiły u 17%, zakażenia wirusowe u 7%, zakażenia bakteryjne u 1%, a zakażenia grzybicze u 1% pacjentów. Ogółem u czterech pacjentów wystąpiły zakażenia 5. stopnia: ropień płuca (n=1), posocznica (n=2) i zapalenie płuc (n=1).
Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia przed i po zastosowaniu preparatu CARVYKTI® infuzji i odpowiednio leczyć pacjentów. Podawać profilaktyczne, zapobiegawcze i/lub terapeutyczne środki przeciwdrobnoustrojowe zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucji. Gorączkę neutropeniczną obserwowano u 10% pacjentów po infuzji autoleucelu ciltakabtagenu i może ona współistnieć z CRS. W przypadku gorączki neutropenicznej należy ocenić, czy nie ma infekcji i zastosować antybiotyki o szerokim spektrum działania, płyny i inne środki wspomagające, zgodnie ze wskazaniami medycznymi.
Reaktywacja wirusa: Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), w niektórych przypadkach prowadząca do piorunującego zapalenia wątroby, niewydolności wątroby i zgonu, może wystąpić u pacjentów z hipogammaglobulinemią. Przed pobraniem komórek do produkcji wykonać badania przesiewowe w kierunku wirusa cytomegalii (CMV), HBV, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych czynników zakaźnych, jeśli istnieją wskazania kliniczne zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Należy rozważyć terapię przeciwwirusową, aby zapobiec reaktywacji wirusa zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji/praktyką kliniczną.
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA zgłoszono jako zdarzenie niepożądane u 12% (12/97) pacjentów; laboratoryjne poziomy IgG spadły poniżej 500 mg/dl po infuzji u 92% (89/97) pacjentów. Po leczeniu preparatem CARVYKTI należy monitorować poziom immunoglobulin® i podać IVIG dla IgG <400 mg/dl. Zarządzaj zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji, w tym środkami ostrożności dotyczącymi infekcji oraz profilaktyką antybiotykową lub przeciwwirusową.
Stosowanie żywych szczepionek: Bezpieczeństwo immunizacji żywymi szczepionkami wirusowymi podczas lub po podaniu CARVYKTI® nie badano leczenia. Nie zaleca się szczepienia szczepionkami zawierającymi żywe wirusy przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej, podczas® leczenia i do czasu powrotu odporności po leczeniu produktem CARVYKTI®.
REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI wystąpiły u 5% (5/97) pacjentów po infuzji autoleucelu cyltakabtagenu. Ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, mogą być spowodowane obecnością sulfotlenku dimetylu (DMSO) w produkcie CARVYKTI®. Pacjentów należy uważnie obserwować przez 2 godziny po infuzji pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej reakcji. Należy szybko leczyć i postępować odpowiednio do ciężkości reakcji nadwrażliwości.
NOWOTWORY WTÓRNE: U pacjentów mogą rozwinąć się wtórne nowotwory złośliwe. Monitoruj całe życie pod kątem wtórnych nowotworów złośliwych. W przypadku wystąpienia wtórnego nowotworu złośliwego należy skontaktować się z Janssen Biotech, Inc., pod adresem 1-800-526-7736 do zgłaszania i uzyskiwania instrukcji dotyczących pobierania próbek od pacjentów do badań w kierunku wtórnego nowotworu złośliwego pochodzenia T-komórkowego.
WPŁYW NA Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn: Ze względu na możliwość wystąpienia zdarzeń neurologicznych, w tym zmiany stanu psychicznego, drgawek, pogorszenia funkcji neurokognitywnych lub neuropatii, pacjenci są narażeni na ryzyko zaburzeń lub osłabienia świadomości lub koordynacji w ciągu 8 tygodni po zastosowaniu produktu CARVYKTI® napar. Należy doradzić pacjentom, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów i wykonywania niebezpiecznych zawodów lub czynności, takich jak obsługiwanie ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn w tym początkowym okresie oraz w przypadku wystąpienia nowych objawów toksyczności neurologicznej.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Najczęstsze pozalaboratoryjne działania niepożądane (częstość większa niż 20%) to gorączka, zespół uwalniania cytokin, hipogammaglobulinemia, niedociśnienie, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmęczenie, zakażenia nieokreślonym patogenem, kaszel, dreszcze, biegunka, nudności, encefalopatia, zmniejszenie apetytu, górne zakażenia dróg oddechowych, ból głowy, tachykardia, zawroty głowy, duszność, obrzęki, infekcje wirusowe, koagulopatia, zaparcia i wymioty. Do najczęstszych laboratoryjnych działań niepożądanych (częstość większa lub równa 50%) należą małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, zwiększenie aktywności aminotransferaz i hipoalbuminemia.
Terapia CAR T-Cell należy do przełomowych metod leczenia niektórych rodzajów nowotworów krwi. Trwa ponad 750 Badania kliniczne in Terapia CAR T-Cell w Chinach obecnie. Pacjenci, którzy chcą się zapisać, mogą się kontaktować RakFaks infolinia dla pacjentów na WhatsApp +91 96 1588 1588 lub e-mailem do info@cancerfax.com.
Proszę przeczytać całość Informacje o przepisywaniu w tym Ostrzeżenie w pudełku dla CARVYKTI®.
O CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
W grudniu 2017 r. Legend Biotech zawarła wyłączną ogólnoświatową umowę licencyjną i współpracę z Janssen Biotech, Inc. (Janssen) w celu opracowania i komercjalizacji cilta-cel.
W lutym 2022 r. cilta-cel został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) pod nazwą handlową CARVYKTI® do leczenia osób dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. W maju 2022 r. Komisja Europejska (KE) przyznała warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu preparatu CARVYKTI® w leczeniu osób dorosłych z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.[3] We wrześniu 2022 r. japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) zatwierdziło CARVYKTI®.[4] Cilta-cel otrzymał oznaczenie terapii przełomowej w USA w grudniu 2019 r. i w Chinach w sierpniu 2020 r. Ponadto w kwietniu 2019 r. firma cilta-cel otrzymała oznaczenie PRIority MEdicines (PRIME) od Komisji Europejskiej. Cilta-cel otrzymał również lek sierocy Wyznaczenie przez amerykańską FDA w lutym 2019 r., przez Komisję Europejską w lutym 2020 r. oraz przez Agencję ds. Produktów Leczniczych i Produktów Leczniczych (PMDA) w Japonii w czerwcu 2020 r. W marcu 2022 r. Komitet ds. Sierocych Produktów Leczniczych Europejskiej Agencji Leków zarekomendował w drodze konsensusu utrzymanie statusu sierocego preparatu cilta-cel na podstawie danych klinicznych wykazujących poprawę i utrzymanie wskaźników całkowitej odpowiedzi po leczeniu.
O SZPICZAKU Mnogim
Szpiczak mnogi jest chorobą nieuleczalną rak krwi rozpoczyna się w szpiku kostnym i charakteryzuje się nadmierną proliferacją komórek plazmatycznych. Szacuje się, że w 2023 r. u ponad 35,000 12,000 osób zostanie zdiagnozowany szpiczak mnogi, a ponad 8 38 osób umrze z powodu tej choroby w USA. Podczas gdy niektórzy pacjenci ze szpiczakiem mnogim nie mają żadnych objawów, większość pacjentów jest diagnozowana z powodu objawów które mogą obejmować problemy z kośćmi, niską morfologię krwi, zwiększenie stężenia wapnia, problemy z nerkami lub infekcje.[XNUMX] Chociaż leczenie może doprowadzić do remisji, niestety u pacjentów najprawdopodobniej nastąpi nawrót choroby. Pacjenci, u których doszło do nawrotu po leczeniu standardowymi terapiami, w tym inhibitorami proteazy, środkami immunomodulującymi i przeciwciałem monoklonalnym anty-CDXNUMX, mają złe rokowania i niewiele dostępnych opcji leczenia.
[1] Informacje dotyczące przepisywania CARVYKTI™. Horsham, Pensylwania: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (autoleucel ciltakabtagenu), terapia CAR-T kierowana przez BCMA, otrzymuje aprobatę FDA w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Dostępne pod adresem: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the- Treatment-of-adult-pacjentów -z-nawracającym-lub-opornym-szpiczakiem-mnogim/. Dostęp w październiku 2022 r.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) uzyskał warunkową aprobatę Komisji Europejskiej w leczeniu pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Dostępne pod adresem: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-pacjentów-z-nawrotami-and -oporny-szpiczak-mnogi/. Dostęp w październiku 2022 r.
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) otrzymuje aprobatę japońskiego Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) do leczenia pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Dostępne pod adresem: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministerstwo-of -Zdrowie-praca-i-opieka-społeczna-MHLW-dla-leczenia-pacjentów-z-nawrotem-lub-opornym-szpiczakiem mnogim. Dostęp w październiku 2022 r.
[5] Komisja Europejska. Wspólnotowy Rejestr Sierocych Produktów Leczniczych. Dostępne pod adresem: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. Dostęp w październiku 2022 r.
[6] Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej. Szpiczak mnogi: wprowadzenie. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dostęp w październiku 2022 r.
[7] Amerykańskie Towarzystwo Walki z Rakiem. „Kluczowe statystyki dotyczące szpiczaka mnogiego”. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20w%20kobiet). Dostęp w styczniu 2023 r.
[8] Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne. Szpiczak mnogi: wczesne wykrywanie, diagnoza i ocena stopnia zaawansowania. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dostęp w październiku 2022 r.
[9] Rajkumar SV. Szpiczak mnogi: aktualizacja 2020 dotycząca diagnostyki, stratyfikacji ryzyka i zarządzania. Am J Hematol. 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E i in. Historia naturalna szpiczaka nawrotowego, opornego na leki immunomodulujące i inhibitory proteasomu: wieloośrodkowe badanie IMWG. Białaczka. 2017;31(11):2443-2448.
[11] Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A i in. Wyniki pacjentów ze szpiczakiem mnogim opornym na terapię przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na CD38. Białaczka. 2019;33(9):2266-2275.
O LEGEND BIOTECH
Legend Biotech to globalna firma biotechnologiczna zajmująca się leczeniem, aw przyszłości wyleczeniem chorób zagrażających życiu. Z siedzibą główną w Somerset w stanie New Jersey, opracowujemy zaawansowane terapie komórkowe na różnych platformach technologicznych, w tym na autologicznych i allogenicznych chimerycznych receptorach antygenowych komórek T, komórkach T gamma-delta (gd T) i komórkach naturalnych zabójców (NK). immunoterapia. W naszych trzech ośrodkach badawczo-rozwojowych na całym świecie stosujemy te innowacyjne technologie w celu odkrywania bezpiecznych, skutecznych i najnowocześniejszych terapii dla pacjentów na całym świecie.
