Rak szyjki macicy
Według statystyk Światowej Organizacji Zdrowia w 2012 roku na całym świecie odnotowuje się prawie 530,000 266,000 nowych przypadków raka szyjki macicy, a roczna liczba ofiar śmiertelnych wynosi 85 130,000. Ponad XNUMX% pacjentów koncentruje się w krajach rozwijających się, a każdego roku w Chinach odnotowuje się ponad XNUMX XNUMX nowych przypadków raka szyjki macicy. Częstość występowania raka szyjki macicy jest ściśle związana z infekcją. Wiele molekularnych badań epidemiologicznych wykazało, że przetrwałe zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HPV) jest główną przyczyną raka szyjki macicy i jest warunkiem koniecznym. Pod pewnymi czynnikami pomocniczymi (zapalenie układu rozrodczego) Powodują raka szyjki macicy i sprzyjają progresji nowotworu.
Badanie epidemiologiczne zakażenia wirusem HPV raka szyjki macicy
HPV jest dwuniciowym wirusem o kolistym DNA. Obecnie wykrywa się ponad 180 podtypów HPV, z których około 40 to podtypy infekcji dróg rodnych odbytu, a 15 typów może powodować złośliwe nowotwory układu rozrodczego odbytu, znane jako HPV wysokiego ryzyka.
Zakażenie HPV wysokiego ryzyka jest warunkiem koniecznym dla raka szyjki macicy, ale nie u wszystkich osób zakażonych HPV zachoruje na raka szyjki macicy. Badania epidemiologiczne wykazały, że odsetek zakażeń HPV wysokiego ryzyka w populacji wynosi około 15% do 20%, ponad 50% kobiet ma zakażenie HPV po pierwszym seksie, a 80% kobiet zostało zakażonych HPV w ciągu swojego życia . Jednak ponad 90% kobiet może zostać oczyszczonych przez układ odpornościowy organizmu w ciągu 3 lat po zakażeniu HPV. Tylko 10% pacjentów może mieć przetrwałą infekcję, a u <1% pacjentów z przetrwałą infekcją ostatecznie rozwinie się rak szyjki macicy. Wśród osób z niedoborem odporności [głównie zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)] znacznie wzrasta ryzyko raka szyjki macicy, co jest związane z niezdolnością organizmu do usunięcia wirusa HPV. Występowanie raka szyjki macicy jest złożonym, wieloetapowym procesem, który wymaga trzech procesów: infekcji wirusowej, zmian przedrakowych i raka inwazyjnego. Zwykle mija ponad 10 lat od zakażenia HPV wysokiego ryzyka do inwazyjnego raka szyjki macicy.
Kliniczne objawy zakażenia HPV nie są specyficzne
Główną drogą zakażenia HPV jest kontakt seksualny. HPV infekuje komórki podstawne poprzez uszkodzoną skórę i błony śluzowe. Ponieważ wirus HPV jest ukryty, wiremia nie wystąpi bez kontaktu z krwią i początkowym układem odpornościowym, więc w klinice nie będzie widocznego stanu zapalnego. W tym samym czasie HPV może uniknąć klirensu układu odpornościowego poprzez obniżenie szlaku interferonu lub zmniejszenie ekspresji receptorów Toll-podobnych.
Replikacja wirusa HPV zależy od systemu replikacji DNA gospodarza. Gdy komórki podstawne różnicują się i dojrzewają do komórek powierzchniowych, replikacja wirusa przyspiesza, a cząsteczki wirusa są uwalniane, gdy komórki ulegają naturalnej apoptozie. Ten proces trwa około 3 tygodni. Po wykryciu wirusa przez początkowy i nabyty układ odpornościowy organizm zainicjuje serię immunologicznych reakcji zapalnych w celu usunięcia wirusa, ale ogólne objawy kliniczne nie są specyficzne.
Obecnie w klinice nie ma specyficznego leczenia zakażenia HPV wysokiego ryzyka. Najważniejszą rzeczą po zakażeniu HPV jest badanie cytologiczne szyjki macicy, coroczny przegląd HPV i kolposkopia, jeśli to konieczne, aby wykluczyć raka szyjki macicy i zmiany przedrakowe. Mechanizm wysokiego ryzyka HPV powodującego raka szyjki macicy
Karcynogeneza HPV wysokiego ryzyka zachodzi głównie poprzez wirusowe onkoproteiny E6 i E7, które w połączeniu z ludzkimi białkami P53 i Rb wpływają na proliferację komórek i regulację cyklu komórkowego, powodując nieprawidłową proliferację i transformację komórek, a onkoproteiny E6 i E7 mają pewną synergię. Badanie wykazało również, że onkoproteina E5 odgrywa również ważną rolę w regulacji odporności i karcynogenezie.
Związek między karcynogenezą wirusa HPV a innymi infekcjami i zapaleniem dróg rodnych
Badania wykazały znaczące zmiany w lokalnych cytokinach szyjki macicy [takich jak interferon (IFN), interleukina 10 (IL-10), IL-1, IL6 i czynnik martwicy nowotworów (TNF) itp.] w raku szyjki macicy i zmianach przedrakowych, co sugeruje miejscowe zapalenie. Istnieje pewna rola w występowaniu raka szyjki macicy. Badania wykazały, że onkoproteiny E5, E6 i E7 HPV mogą indukować oś cyklooksygenaza-prostaglandyna (COX-PG). Wcześniejsze badania wykazały, że COX2 odgrywa ważną rolę w uszkodzeniu DNA, hamowaniu apoptozy, angiogenezie i rozwoju guza. Badania epidemiologiczne wykazały, że pacjentki z infekcjami dróg rodnych, takimi jak gonokoki, chlamydie i wirus opryszczki typu 2, mają znacznie zwiększone ryzyko raka szyjki macicy. Mechanizm zwiększonego ryzyka raka szyjki macicy u pacjentek z miejscowymi infekcjami pochwy i miejscowym stanem zapalnym może powodować miejscową metaplazję tkankową. Te metaplastyczne nabłonki mogą zwiększać ryzyko zakażenia HPV i obciążenia wirusem HPV. Metaanaliza sugeruje, że infekcja Chlamydia jest czynnikiem synergistycznym dla raka szyjki macicy. Dlatego ograniczenie infekcji dróg rodnych i kontrolowanie miejscowego stanu zapalnego może być również ważnym aspektem zmniejszania zachorowalności na raka szyjki macicy.
