Pierwsza kombinacja przeciwciał blokujących LAG-3, Opdualag™ (niwolumab i relatlimab-rmbw), została zatwierdzona przez FDA dla pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem

Kwiecień 2022: Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Opdualag (niwolumab i relatlimab-rmbw), nowe, pierwsze w swojej klasie połączenie stałych dawek niwolumabu i relatlimabu podawane w pojedynczej infuzji dożylnej, do leczenia pacjentów dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem. Zatwierdzenie opiera się na badaniu fazy 047/2 RELATIVITY-3, w którym porównywano Opdualag (n=355) z samym niwolumabem (n=359) w populacji 355 pacjentów.

W badaniu osiągnięto główny punkt końcowy, przeżycie wolne od progresji (PFS) i Opdualag ponad dwukrotnie zwiększył medianę PFS w porównaniu z niwolumabem monoterapia, 10.1 miesiąca (95% przedział ufności [CI]: 6.4 do 15.7) w porównaniu z 4.6 miesiąca (95% przedział ufności: 3.4 do 5.6); (współczynnik ryzyka [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 do 0.92, P= 0.0055).¹ Połączenia Opdualag profil bezpieczeństwa był podobny do wcześniej zgłaszanego dla niwolumabu.^1,2 Nie zidentyfikowano żadnych nowych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem skojarzenia w porównaniu z monoterapią niwolumabem.^1,2 Zdarzenia niepożądane stopnia 3/4 związane z lekiem stanowiły 18.9% w grupie Opdualag ramieniu w porównaniu do 9.7% w ramieniu niwolumabu.² Zdarzenia niepożądane związane z lekiem prowadzące do przerwania leczenia stanowiły 14.6%. Opdualag ramieniu w porównaniu do 6.7% w ramieniu niwolumabu.²

„Od czasu zatwierdzenia pierwszego inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego ponad 10 lat temu, immunoterapia, pojedyncza lub w połączeniu, zrewolucjonizowała leczenie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem” — powiedział F. Stephen Hodi, lekarz medycyny, dyrektor Centrum Czerniaka oraz Centrum Immuno-Onkologii w Dana-Farber Cancer Institute.³ „Dzisiejsza aprobata jest szczególnie znacząca wprowadza całkowicie nową kombinację dwóch immunoterapii, które mogą działać razem, aby poprawić odpowiedź przeciwnowotworową poprzez ukierunkowanie na dwa różne punkty kontrolne układu odpornościowego — LAG-3 i PD-1”.^1,2

Opdualag wiąże się z następującymi ostrzeżeniami i środkami ostrożności: ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym (IMAR), w tym zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, endokrynopatie, zapalenie nerek z dysfunkcją nerek, dermatologiczne działania niepożądane, zapalenie mięśnia sercowego i inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym; reakcje związane z infuzją; powikłania allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT); oraz toksyczność dla zarodka i płodu.¹ Zobacz Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa poniżej.

„Chociaż w ciągu ostatniej dekady poczyniliśmy ogromne postępy w leczeniu zaawansowanego czerniaka, jesteśmy zaangażowani w poszerzanie możliwości leczenia tymi pacjentami w ramach podwójnej immunoterapii” – powiedział Samit Hirawat, dyrektor medyczny ds. globalnego rozwoju leków w firmie Bristol Myers Squibb.³ „Hamowanie LAG-3 za pomocą relatlimabu, w kombinacji o stałej dawce z niwolumabem, stanowi nowe podejście do leczenia, które opiera się na naszym dziedzictwie oferowania pacjentom innowacyjnych opcji immunoterapii. Zatwierdzenie nowego leku, który zawiera nasz trzeci odrębny inhibitor punktu kontrolnego, stanowi ważny krok naprzód w zapewnieniu pacjentom większej liczby opcji poza monoterapią”.

Gen aktywacji limfocytów-3 (LAG-3) i programowana śmierć-1 (PD-1) to dwa odrębne hamujące punkty kontrolne układu odpornościowego, które często ulegają koekspresji na limfocytach naciekających guz, przyczyniając się w ten sposób do wyczerpania komórek T za pośrednictwem guza.² Połączenie niwolumabu (anty-PD-1) i relatlimabu (anty-LAG-3) skutkuje zwiększoną aktywacją limfocytów T w porównaniu z aktywnością każdego z przeciwciał osobno.¹ Relatlimab (w połączeniu z niwolumabem) jest pierwszym przeciwciałem blokującym LAG-3, które wykazało korzyści w badaniu fazy 3.¹ Jest to trzeci inhibitor punktu kontrolnego (wraz z anty-PD-1 i anty-CTLA-4) dla Bristol Myers Squibb.

„Dzisiejsze zatwierdzenie jest ekscytującą wiadomością i daje nową nadzieję społeczności chorych na czerniaka. Dostępność tej kombinacji leczenia może potencjalnie umożliwić pacjentom skorzystanie z nowej, pierwszej w swojej klasie podwójnej immunoterapii” — powiedział Michael Kaplan, prezes i dyrektor generalny Melanoma Research Alliance.

Dawkowanie zatwierdzone przez FDA dla pacjentów dorosłych i dzieci w wieku 12 lat lub starszych o masie ciała co najmniej 40 kg to 480 mg niwolumabu i 160 mg relatlimabu podawane dożylnie co cztery tygodnie.¹ Zalecane dawkowanie dla dzieci w wieku 12 lat lub starszych o masie ciała mniejszej niż 40 kg oraz dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat nie zostało ustalone.¹

Ta aplikacja została zatwierdzona w ramach programu pilotażowego FDA Real-Time Oncology Review (RTOR), którego celem jest zapewnienie pacjentom jak najszybszego dostępu do bezpiecznych i skutecznych metod leczenia.⁴ Przegląd został również przeprowadzony w ramach inicjatywy FDA Project Orbis, która umożliwiła jednoczesną weryfikację przez władze ds. zdrowia w Australii, Brazylii i Szwajcarii, gdzie wniosek jest nadal rozpatrywany.

O WZGLĘDNOŚCI-047

RELATIVITY-047 to ogólnoświatowe, randomizowane badanie fazy 2/3 z podwójnie ślepą próbą oceniające skojarzenie stałych dawek niwolumabu i relatlimabu w porównaniu z samym niwolumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym czerniakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym.^1,2 Z badania wykluczono pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną, schorzeniami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami w umiarkowanych lub dużych dawkach lub lekami immunosupresyjnymi, czerniakiem błony naczyniowej oka oraz czynnymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.¹ Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez Blinded Independent Central Review (BICR) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).¹ Drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie całkowite (OS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR).¹ Łącznie 714 pacjentów zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej stałą dawkę niwolumabu (480 mg) i relatlimabu (160 mg) lub niwolumabu (480 mg) we wlewie dożylnym co cztery tygodnie, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.¹

Wybierz profil bezpieczeństwa z RELATYWNOŚCI-047

Działania niepożądane prowadzące do trwałego odstawienia Opdualag wystąpiło u 18% pacjentów.¹Opdualag zostało przerwane z powodu działań niepożądanych u 43% pacjentów.¹ Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 36% leczonych pacjentów Opdualag.¹ Najczęstszymi (≥1%) poważnymi działaniami niepożądanymi były: niewydolność kory nadnerczy (1.4%), niedokrwistość (1.4%), zapalenie jelita grubego (1.4%), zapalenie płuc (1.4%), ostry zawał mięśnia sercowego (1.1%), ból pleców (1.1%), biegunka (1.1%), zapalenie mięśnia sercowego (1.1%) i zapalenie płuc (1.1%).¹ Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u trzech (0.8%) pacjentów leczonych Opdualag i obejmowały limfohistiocytozę hemofagocytarną, ostry obrzęk płuc i zapalenie płuc.¹ Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe (45%), zmęczenie (39%), wysypka (28%), świąd (25%) i biegunka (24%).¹ Połączenia Opdualag profil bezpieczeństwa był podobny do wcześniej zgłaszanego dla niwolumabu.^1,2 Nie zidentyfikowano żadnych nowych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem skojarzenia w porównaniu z monoterapią niwolumabem.^1,2 Zdarzenia niepożądane stopnia 3/4 związane z lekiem stanowiły 18.9% w grupie Opdualag ramieniu w porównaniu do 9.7% w ramieniu niwolumabu.² Zdarzenia niepożądane związane z lekiem prowadzące do przerwania leczenia stanowiły 14.6%. Opdualag ramieniu w porównaniu do 6.7% w ramieniu niwolumabu.²

O czerniaku

Czerniak jest formą raka skóry charakteryzującą się niekontrolowanym wzrostem komórek produkujących pigment (melanocytów) zlokalizowanych w skórze.⁵ Czerniak z przerzutami jest najbardziej śmiercionośną postacią choroby i pojawia się, gdy rak rozprzestrzenia się poza powierzchnię skóry do innych narządów.^5,6 Częstość występowania czerniaka stale wzrasta od 30 lat.^5,6 W Stanach Zjednoczonych na rok 99,780 szacuje się około 7,650 2022 nowych rozpoznań czerniaka i około XNUMX zgonów z nim związanych.⁵ Czerniak można w większości wyleczyć, gdy zostanie wykryty w bardzo wczesnym stadium; jednak wskaźniki przeżycia mogą się zmniejszać w miarę postępu choroby.⁶

WSKAZANIE OPDUALAG

Opdualag ^TM (niwolumab i relatlimab-rmbw) jest wskazany w leczeniu pacjentów dorosłych i dzieci w wieku 12 lat lub starszych z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem.

OPDUALAG WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

Wymienione tutaj działania niepożądane o podłożu immunologicznym (IMAR) mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

IMAR, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkankach. IMAR mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia przeciwciałami blokującymi LAG-3 i PD-1/PD-L1. Chociaż IMAR zwykle pojawiają się podczas leczenia, mogą również wystąpić po odstawieniu produktu Opdualag. Wczesna identyfikacja IMAR i zarządzanie nimi są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania. Należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem objawów podmiotowych i podmiotowych, które mogą być objawami klinicznymi podstawowych IMAR. Oceń chemię kliniczną, w tym enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. W przypadku podejrzenia IMAR należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym infekcję. Niezwłocznie wdrożyć postępowanie medyczne, w tym w razie potrzeby konsultacje specjalistyczne.

Wstrzymać lub odstawić na stałe Opdualag w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisaniu). Na ogół, jeśli stosowanie produktu Opdualag wymaga przerwania lub przerwania leczenia, należy zastosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub odpowiednik) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub niższego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować zmniejszanie dawki przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych pacjentom, u których IMAR nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów. Poniżej omówiono wytyczne dotyczące postępowania toksycznego w przypadku działań niepożądanych, które niekoniecznie wymagają stosowania steroidów ogólnoustrojowych (np. endokrynopatii i reakcji dermatologicznych).

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

Opdualag może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne. U pacjentów leczonych innymi przeciwciałami blokującymi PD-1/PD-L1 częstość występowania zapalenia płuc jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 3.7% (13/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 3 (0.6%) i stopnia 2 (2.3%). Zapalenie płuc doprowadziło do trwałego odstawienia produktu Opdualag u 0.8% i odstawienia produktu Opdualag u 1.4% pacjentów.

Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym

Opdualag może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, definiowane jako wymagające stosowania kortykosteroidów i bez wyraźnej alternatywnej etiologii. Częstym objawem objętym definicją zapalenia jelita grubego była biegunka. U pacjentów z opornym na kortykosteroidy zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii. W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań infekcyjnych w celu wykluczenia alternatywnej etiologii.

Biegunka lub zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym wystąpiły u 7% (24/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 3. (1.1%) i stopnia 2. (4.5%). Zapalenie jelita grubego doprowadziło do trwałego odstawienia produktu Opdualag u 2% pacjentów i odstawienia produktu Opdualag u 2.8% pacjentów.

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym

Opdualag może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym, definiowane jako wymagające zastosowania kortykosteroidów i bez wyraźnej alternatywnej etiologii.

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 6% (20/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 4 (0.6%), stopnia 3 (3.4%) i stopnia 2 (1.4%). Zapalenie wątroby doprowadziło do trwałego odstawienia produktu Opdualag u 1.7% pacjentów i odstawienia produktu Opdualag u 2.3% pacjentów.

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

Opdualag może powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy, zapalenie przysadki mózgowej, choroby tarczycy i cukrzycę typu 1, której może towarzyszyć cukrzycowa kwasica ketonowa. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku Opdualag w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej pełnej informacji o leku).

W przypadku niewydolności kory nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię hormonalną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. U pacjentów otrzymujących Opdualag niewydolność kory nadnerczy wystąpiła u 4.2% (15/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 3. (1.4%) i stopnia 2. (2.5%). Niedoczynność kory nadnerczy doprowadziła do trwałego odstawienia produktu Opdualag u 1.1% i odstawienia produktu Opdualag u 0.8% pacjentów.

Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 2.5% (9/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 3 (0.3%) i stopnia 2 (1.4%). Zapalenie przysadki mózgowej doprowadziło do trwałego odstawienia produktu Opdualag u 0.3% pacjentów i odstawienia produktu Opdualag u 0.6% pacjentów.

Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez niej. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub postępowanie medyczne zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie tarczycy wystąpiło u 2.8% (10/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 2. (1.1%). Zapalenie tarczycy nie doprowadziło do trwałego odstawienia produktu Opdualag. Zapalenie tarczycy doprowadziło do odstawienia produktu Opdualag u 0.3% pacjentów. Nadczynność tarczycy wystąpiła u 6% (22/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 2. (1.4%). Nadczynność tarczycy nie doprowadziła do trwałego odstawienia produktu Opdualag. Nadczynność tarczycy doprowadziła do odstawienia Opdualag u 0.3% pacjentów. Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 17% (59/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 2. (11%). Niedoczynność tarczycy doprowadziła do trwałego odstawienia produktu Opdualag u 0.3% pacjentów i odstawienia produktu Opdualag u 2.5% pacjentów.

Monitorować pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy; rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Cukrzyca wystąpiła u 0.3% (1/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, działanie niepożądane stopnia 3 (0.3%) i nie stwierdzono przypadków cukrzycowej kwasicy ketonowej. Cukrzyca nie doprowadziła do trwałego odstawienia lub odstawienia produktu Opdualag u żadnego pacjenta.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

Opdualag może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym, które definiuje się jako wymagające stosowania steroidów io niewyjaśnionej etiologii. U pacjentów otrzymujących Opdualag zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek o podłożu immunologicznym wystąpiły u 2% (7/355) pacjentów, w tym działania niepożądane stopnia 3. (1.1%) i stopnia 2. (0.8%). Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym i zaburzenia czynności nerek doprowadziły do ​​trwałego odstawienia produktu Opdualag u 0.8% pacjentów i odstawienia produktu Opdualag u 0.6% pacjentów.

Wstrzymać lub odstawić na stałe Opdualag w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisaniu).

Dermatologiczne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

Opdualag może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym, definiowane jako wymagające zastosowania steroidów i bez wyraźnej alternatywnej etiologii. Podczas stosowania przeciwciał blokujących PD-1/L-1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi. Miejscowe środki zmiękczające skórę i (lub) miejscowe kortykosteroidy mogą być odpowiednie do leczenia łagodnych do umiarkowanych wysypek niezwiązanych z złuszczaniem.

Wstrzymać lub odstawić na stałe Opdualag w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisaniu).

Wysypka pochodzenia immunologicznego wystąpiła u 9% (33/355) pacjentów, w tym działania niepożądane stopnia 3 (0.6%) i stopnia 2 (3.4%). Wysypka o podłożu immunologicznym nie doprowadziła do trwałego odstawienia produktu Opdualag. Wysypka o podłożu immunologicznym doprowadziła do odstawienia produktu Opdualag u 1.4% pacjentów.

Zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym

Opdualag może powodować zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym, które definiuje się jako wymagające stosowania steroidów i bez wyraźnej alternatywnej etiologii. Rozpoznanie zapalenia mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym wymaga wysokiego wskaźnika podejrzeń. Pacjentów z objawami sercowymi lub sercowo-płucnymi należy ocenić pod kątem potencjalnego zapalenia mięśnia sercowego. W przypadku podejrzenia zapalenia mięśnia sercowego należy wstrzymać podawanie leku, niezwłocznie rozpocząć podawanie dużych dawek steroidów (prednizon lub metyloprednizolon 1–2 mg/kg mc./dobę) i niezwłocznie umówić się na konsultację kardiologiczną z diagnostyką. W przypadku potwierdzenia klinicznego należy trwale odstawić produkt Opdualag w przypadku zapalenia mięśnia sercowego stopnia 2-4.

Zapalenie mięśnia sercowego wystąpiło u 1.7% (6/355) pacjentów otrzymujących Opdualag, w tym działania niepożądane stopnia 3 (0.6%) i stopnia 2 (1.1%). Zapalenie mięśnia sercowego doprowadziło do trwałego odstawienia produktu Opdualag u 1.7% pacjentów.

Inne niepożądane reakcje o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne IMAR występowały z częstością <1% (o ile nie zaznaczono inaczej) u pacjentów, którzy otrzymywali Opdualag lub zgłaszano, że stosowali inne przeciwciała blokujące PD-1/PD-L1. Zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki niektórych z tych działań niepożądanych: Ckardiologiczny/naczyniowy: zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; System nerwowy: zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/myasthenia gravis (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; Okular: może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne zapalenie oka. Niektóre przypadki mogą być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi IMAR, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagiego-Harady, ponieważ może to wymagać leczenia ogólnoustrojowymi steroidami w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku; Przewód pokarmowy: zapalenie trzustki, w tym zwiększenie stężenia amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; Tkanka mięśniowo-szkieletowa i łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza (i związane z nią następstwa, w tym niewydolność nerek), zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna; Hormonalny: niedoczynność przytarczyc; Inne (hematologiczne/immunologiczne): niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu miąższowego.

Reakcje związane z infuzją

Opdualag może powodować ciężkie reakcje związane z infuzją. Należy przerwać stosowanie produktu Opdualag u pacjentów z ciężkimi lub zagrażającymi życiu reakcjami związanymi z infuzją. Przerwij lub zwolnij szybkość infuzji u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi reakcjami związanymi z infuzją. U pacjentów, którzy otrzymywali Opdualag w 60-minutowej infuzji dożylnej, reakcje związane z infuzją wystąpiły u 7% (23/355) pacjentów.

Powikłania allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

U pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przed lub po leczeniu przeciwciałem blokującym receptor PD-1/PD-L1 mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), ostrą GVHD, przewlekłą GVHD, chorobę zarostową żył wątrobowych po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo zastosowania terapii interwencyjnej między blokadą PD-1/PD-L1 a allogenicznym HSCT.

Należy uważnie obserwować pacjentów w celu wykrycia powikłań związanych z przeszczepem i szybko interweniować. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia przeciwciałem blokującym receptor PD-1/PD-L1 przed lub po allogenicznym HSCT.

Toksyczność zarodkowo-płodowa

W oparciu o mechanizm działania i dane z badań na zwierzętach, Opdualag podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Poinformuj kobiety w ciąży o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia produktem Opdualag przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki produktu Opdualag.

Laktacja

Brak danych dotyczących obecności Opdualag w mleku kobiecym, wpływu na dziecko karmione piersią lub wpływu na laktację. Ponieważ niwolumab i relatlimab mogą przenikać do mleka kobiecego oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dziecka karmionego piersią, należy odradzać pacjentkom karmienie piersią podczas leczenia produktem Opdualag i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Poważne działania niepożądane

W badaniu Relativity-047 działanie niepożądane prowadzące do zgonu wystąpiło u 3 (0.8%) pacjentów leczonych produktem Opdualag; obejmowały one limfohistiocytozę hemofagocytarną, ostry obrzęk płuc i zapalenie płuc. Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 36% pacjentów leczonych produktem Opdualag. Najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥1% pacjentów leczonych produktem Opdualag były: niewydolność kory nadnerczy (1.4%), niedokrwistość (1.4%), zapalenie jelita grubego (1.4%), zapalenie płuc (1.4%), ostry zawał mięśnia sercowego (1.1%), ból pleców (1.1%), biegunka (1.1%), zapalenie mięśnia sercowego (1.1%) i zapalenie płuc (1.1%).

Częste działania niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥20% pacjentów leczonych produktem Opdualag były bóle mięśniowo-szkieletowe (45%), zmęczenie (39%), wysypka (28%), świąd (25%) i biegunka (24%).

Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne, które wystąpiły u ≥20% pacjentów leczonych produktem Opdualag, to zmniejszenie stężenia hemoglobiny (37%), zmniejszenie liczby limfocytów (32%), zwiększenie aktywności AspAT (30%), zwiększenie aktywności AlAT (26%) i zmniejszenie stężenia sodu (24%).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

WSKAZANIA OPDIVO + YERVOY

OPDIVO^® (niwolumab), jako pojedynczy środek, jest wskazany w leczeniu pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami.

OPDIVO^® (niwolumab), w skojarzeniu z YERVOY^® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami.

OPDIVO + YERVOY WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

Wymienione tu działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Działania niepożądane pochodzenia immunologicznego, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkankach. Działania niepożądane pochodzenia immunologicznego zwykle pojawiają się podczas leczenia, ale mogą również wystąpić po odstawieniu produktu OPDIVO lub YERVOY. Wczesna identyfikacja i zarządzanie są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania OPDIVO i YERVOY. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe, które mogą być objawami klinicznymi podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Należy ocenić parametry kliniczne, w tym aktywność enzymów wątrobowych, kreatyniny, hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) oraz czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia produktem OPDIVO oraz przed każdą dawką produktu YERVOY. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania w celu wykluczenia alternatywnej etiologii, w tym zakażenia. Niezwłocznie wdrożyć postępowanie medyczne, w tym w razie potrzeby konsultacje specjalistyczne.

Wstrzymać lub całkowicie odstawić leki OPDIVO i YERVOY w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisaniu). Na ogół, jeśli konieczne jest przerwanie lub odstawienie stosowania produktu leczniczego OPDIVO lub YERVOY, należy zastosować ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub równoważne) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub niższego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować zmniejszanie dawki przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych pacjentom, u których działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów. Poniżej omówiono wytyczne dotyczące postępowania toksycznego w przypadku działań niepożądanych, które niekoniecznie wymagają stosowania steroidów ogólnoustrojowych (np. endokrynopatii i reakcji dermatologicznych).

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania zapalenia płuc jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 3.1% (61/1994) pacjentów, w tym stopnia 4 (<0.1%), stopnia 3 (0.9%) i stopnia 2 (2.1%).

U pacjentów otrzymujących produkt OPDIVO w dawce 1 mg/kg mc. i YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 7% (31/456) pacjentów, w tym stopnia 4. (0.2%), stopnia 3. (2.0%) i stopnia 2. (4.4%).

Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne. Częstym objawem objętym definicją zapalenia jelita grubego była biegunka. U pacjentów z opornym na kortykosteroidy zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii (CMV). W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań infekcyjnych w celu wykluczenia alternatywnej etiologii. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym wystąpiło u 2.9% (58/1994), w tym stopnia 3. (1.7%) i stopnia 2. (1%). U pacjentów otrzymujących produkt OPDIVO w dawce 1 mg/kg mc. i YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym wystąpiło u 25% (115/456) pacjentów, w tym stopnia 4. (0.4%), stopnia 3. (14%) i stopnia 2. (8%).

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym i hepatotoksyczność

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 1.8% (35/1994) pacjentów, w tym stopnia 4 (0.2%), stopnia 3 (1.3%) i stopnia 2 (0.4%). U pacjentów otrzymujących produkt OPDIVO w dawce 1 mg/kg mc. i YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 15% (70/456) pacjentów, w tym stopnia 4. (2.4%), stopnia 3. (11%) i stopnia 2. (1.8%).

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

OPDIVO i YERVOY mogą powodować pierwotną lub wtórną niedoczynność kory nadnerczy, zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym, zaburzenia czynności tarczycy o podłożu immunologicznym oraz cukrzycę typu 1, która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Wstrzymać OPDIVO i YERVOY w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisaniu). W przypadku niewydolności kory nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię hormonalną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez niej. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub postępowanie medyczne zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Monitorować pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy; rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii niewydolność kory nadnerczy wystąpiła u 1% (20/1994), w tym stopnia 3. (0.4%) i stopnia 2. (0.6%). 1%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg mc. i YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 8 tygodnie, niewydolność kory nadnerczy wystąpiła u 35% (456/4), w tym stopnia 0.2. (3%), stopnia 2.4. (2%) i stopnia 4.2. (1%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie przysadki wystąpiło u 0.6% (12/1994) pacjentów, w tym stopnia 3. (0.2%) i stopnia 2. (0.3%). U pacjentów otrzymujących produkt OPDIVO w dawce 1 mg/kg mc. i YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie zapalenie przysadki wystąpiło u 9% (42/456), w tym stopnia 3. (2.4%) i stopnia 2. (6%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie tarczycy wystąpiło u 0.6% (12/1994) pacjentów, w tym stopnia 2. (0.2%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii nadczynność tarczycy wystąpiła u 2.7% (54/1994) pacjentów, w tym stopnia 3. (<0.1%) i stopnia 2. (1.2%). U pacjentów otrzymujących produkt OPDIVO w dawce 1 mg/kg mc. i YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie nadczynność tarczycy wystąpiła u 9% (42/456) pacjentów, w tym stopnia 3. (0.9%) i stopnia 2. (4.2%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (163/1994), w tym stopnia 3. (0.2%) i stopnia 2. (4.8%). U pacjentów otrzymujących produkt OPDIVO w dawce 1 mg/kg mc. i YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie niedoczynność tarczycy wystąpiła u 20% (91/456) pacjentów, w tym stopnia 3. (0.4%) i stopnia 2. (11%).

Wśród pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii cukrzyca wystąpiła u 0.9% (17/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0.4%) i stopień 2 (0.3%) oraz 2 przypadki cukrzycowej kwasicy ketonowej.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek o podłożu immunologicznym wystąpiły u 1.2% (23/1994) pacjentów, w tym stopień 4 (<0.1%), stopień 3 (0.5%) i stopień 2 (0.6%).

Dermatologiczne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

OPDIVO może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. Podczas stosowania przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) i wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Miejscowe środki zmiękczające skórę i (lub) miejscowe kortykosteroidy mogą być odpowiednie w leczeniu łagodnych do umiarkowanych wysypek niezłuszczających.

YERVOY może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym, w tym pęcherzowe i złuszczające zapalenie skóry, SJS, TEN i DRESS. Miejscowe środki zmiękczające i (lub) miejscowe kortykosteroidy mogą być odpowiednie do leczenia łagodnych do umiarkowanych wysypek niepęcherzowych/złuszczających.

Wstrzymać lub całkowicie odstawić leki OPDIVO i YERVOY w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisaniu).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii wysypka o podłożu immunologicznym wystąpiła u 9% (171/1994) pacjentów, w tym wysypka stopnia 3. (1.1%) i stopnia 2. (2.2%). U pacjentów otrzymujących produkt OPDIVO w dawce 1 mg/kg mc. razem z produktem YERVOY w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie wysypka pochodzenia immunologicznego wystąpiła u 28% (127/456) pacjentów, w tym wysypka stopnia 3. (4.8%) i stopnia 2. (10%).

Inne niepożądane reakcje o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane pochodzenia immunologicznego występowały z częstością <1% (o ile nie zaznaczono inaczej) u pacjentów, którzy otrzymywali OPDIVO w monoterapii lub OPDIVO w skojarzeniu z produktem YERVOY lub zgłaszano je podczas stosowania innych przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1. Zgłaszano ciężkie lub zakończone zgonem przypadki niektórych z tych działań niepożądanych: sercowe/naczyniowe: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/myasthenia gravis (w tym zaostrzenia), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; okular: może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne zapalenie oka; żołądkowo-jelitowy: zapalenie trzustki, w tym zwiększenie poziomu amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie dwunastnicy; tkanka mięśniowo-szkieletowa i łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek, zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna; dokrewny: niedoczynność przytarczyc; inne (hematologiczne/immunologiczne): niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH), zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu miąższowego.

Oprócz wymienionych powyżej działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, w badaniach klinicznych produktu YERVOY w monoterapii lub w skojarzeniu z OPDIVO, następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym, niektóre zakończone zgonem, wystąpiły u <1% pacjentów, chyba że wskazano inaczej: system nerwowy: neuropatia autoimmunologiczna (2%), zespół miasteniczny/myasthenia gravis, dysfunkcja motoryczna; układ sercowo-naczyniowy: angiopatia, zapalenie tętnicy skroniowej; okular: zapalenie powiek, zapalenie nadtwardówki, zapalenie mięśni oczodołu, zapalenie twardówki; żołądkowo-jelitowy: zapalenie trzustki (1.3%); inne (hematologiczne/immunologiczne): zapalenie spojówek, cytopenie (2.5%), eozynofilia (2.1%), rumień wielopostaciowy, zapalenie naczyń z nadwrażliwości, niedosłuch neurosensoryczny, łuszczyca.

Niektóre przypadki IMAR oka mogą być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do zespołu Vogta-Koyanagiego-Harady, który obserwowano u pacjentów otrzymujących OPDIVO i YERVOY, ponieważ może to wymagać leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku.

Reakcje związane z infuzją

OPDIVO i YERVOY mogą powodować ciężkie reakcje związane z infuzją. Należy przerwać stosowanie leków OPDIVO i YERVOY u pacjentów z ciężkimi (stopień 3.) lub zagrażającymi życiu (stopień 4.) reakcjami związanymi z infuzją. Przerwać lub zwolnić szybkość infuzji u pacjentów z łagodnymi (stopień 1) lub umiarkowanymi (stopień 2) reakcjami związanymi z infuzją.

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii w 60-minutowej infuzji reakcje związane z infuzją wystąpiły u 6.4% (127/1994) pacjentów. W oddzielnym badaniu, w którym pacjenci otrzymywali OPDIVO w monoterapii w 60-minutowej lub 30-minutowej infuzji, reakcje związane z infuzją wystąpiły odpowiednio u 2.2% (8/368) i 2.7% (10/369) pacjentów. Ponadto odpowiednio u 0.5% (2/368) i 1.4% (5/369) pacjentów wystąpiły działania niepożądane w ciągu 48 godzin po infuzji, które doprowadziły do ​​opóźnienia podania dawki, trwałego odstawienia lub wstrzymania podawania OPDIVO.

U pacjentów z czerniakiem otrzymujących OPDIVO 1 mg/kg mc. z YERVOY 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie reakcje związane z infuzją wystąpiły u 2.5% (10/407) pacjentów.

Powikłania allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

U pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przed lub po leczeniu produktem OPDIVO lub YERVOY mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), ostrą GVHD, przewlekłą GVHD, chorobę zarostową żył wątrobowych (VOD) po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo interwencyjnej terapii OPDIVO lub YERVOY i allogenicznego HSCT.

Należy uważnie obserwować pacjentów w celu wykrycia powikłań związanych z przeszczepem i szybko interweniować. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia preparatami OPDIVO i YERVOY przed lub po allogenicznym HSCT.

Toksyczność zarodkowo-płodowa

W oparciu o mechanizm działania i wnioski z badań na zwierzętach, OPDIVO i YERVOY mogą powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobietom w ciąży. Działanie leku YERVOY będzie prawdopodobnie większe w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia OPDIVO i YERVOY oraz przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Zwiększona śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim po dodaniu OPDIVO do analogu talidomidu i deksametazonu

W randomizowanych badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim dodanie OPDIVO do analogu talidomidu i deksametazonu powodowało zwiększoną śmiertelność. Poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi nie zaleca się leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim przeciwciałem blokującym PD-1 lub PD-L1 w skojarzeniu z analogiem talidomidu i deksametazonem.

Laktacja

Brak jest danych dotyczących obecności OPDIVO lub YERVOY w mleku kobiecym, wpływu na dziecko karmione piersią lub wpływu na laktację. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią należy odradzać kobietom karmienie piersią w trakcie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Poważne działania niepożądane

W badaniu Checkmate 037 ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 41% pacjentów otrzymujących OPDIVO (n=268). Działania niepożądane stopnia 3. i 4. wystąpiły u 42% pacjentów otrzymujących OPDIVO. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u 2% do <5% pacjentów otrzymujących OPDIVO były bóle brzucha, hiponatremia, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej i zwiększenie aktywności lipazy. W badaniu Checkmate 066 ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 36% pacjentów otrzymujących OPDIVO (n=206). Działania niepożądane stopnia 3. i 4. wystąpiły u 41% pacjentów otrzymujących OPDIVO. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących OPDIVO były zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (3.9%) i biegunka (3.4%). W badaniu Checkmate 067 poważne działania niepożądane (74% i 44%), działania niepożądane prowadzące do trwałego przerwania leczenia (47% i 18%) lub opóźnienia dawkowania (58% i 36%) oraz działania niepożądane stopnia 3. lub 4. (72% i 51%) występowały częściej w ramieniu OPDIVO plus YERVOY (n=313) niż w ramieniu OPDIVO (n=313). Najczęstszymi (≥10%) ciężkimi działaniami niepożądanymi odpowiednio w grupie OPDIVO plus YERVOY i OPDIVO były biegunka (13% i 2.2%), zapalenie jelita grubego (10% i 1.9%) oraz gorączka (10% i 1.0%).

Częste działania niepożądane

W badaniu Checkmate 037 najczęstszym działaniem niepożądanym (≥20%) zgłaszanym podczas stosowania produktu OPDIVO (n=268) była wysypka (21%). W badaniu Checkmate 066 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi podczas stosowania OPDIVO (n=206) w porównaniu z dakarbazyną (n=205) były zmęczenie (49% vs 39%), ból mięśniowo-szkieletowy (32% vs 25%), wysypka (28% vs 12%) i świąd (23% vs 12%). W badaniu Checkmate 067 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) w ramieniu OPDIVO plus YERVOY (n=313) były: zmęczenie (62%), biegunka (54%), wysypka (53%), nudności (44%), gorączka (40%), świąd (39%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), wymioty (31%), zmniejszenie apetytu (29%), kaszel (27%), ból głowy (26%), duszność (24%) , zakażenie górnych dróg oddechowych (23%), bóle stawów (21%) i zwiększenie aktywności aminotransferaz (25%). W badaniu Checkmate 067 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) w ramieniu OPDIVO (n=313) były zmęczenie (59%), wysypka (40%), ból mięśniowo-szkieletowy (42%), biegunka (36%), nudności (30%), kaszel (28%), świąd (27%), infekcja górnych dróg oddechowych (22%), zmniejszony apetyt (22%), ból głowy (22%), zaparcie (21%), ból stawów (21%) oraz wymioty (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Tworzenie lepszej przyszłości dla osób chorych na raka

Firma Bristol Myers Squibb jest inspirowana jedną wizją — zmienianiem życia pacjentów poprzez naukę. Celem badań firmy nad rakiem jest dostarczanie leków, które zapewnią każdemu pacjentowi lepsze, zdrowsze życie i umożliwią wyleczenie. Opierając się na dziedzictwie dotyczącym szerokiego zakresu nowotworów, które zmieniły oczekiwania wielu osób dotyczące przeżycia, naukowcy z Bristol Myers Squibb badają nowe granice w medycynie spersonalizowanej, a dzięki innowacyjnym platformom cyfrowym przekształcają dane w spostrzeżenia, które wyostrzają ich koncentrację. Głęboka wiedza naukowa, najnowocześniejsze możliwości i platformy badawcze umożliwiają firmie spojrzenie na raka z każdej strony. Rak może bezlitośnie panować nad wieloma aspektami życia pacjenta, a firma Bristol Myers Squibb jest zaangażowana w podejmowanie działań obejmujących wszystkie aspekty opieki, od diagnozy po przeżycie. Ponieważ jako lider w dziedzinie opieki onkologicznej Bristol Myers Squibb pracuje nad wzmocnieniem pozycji wszystkich osób chorych na raka, aby miały lepszą przyszłość.

Informacje o wsparciu dostępu dla pacjentów firmy Bristol Myers Squibb

Firma Bristol Myers Squibb pozostaje zaangażowana w zapewnianie pomocy pacjentom chorym na raka, którzy potrzebują naszych leków, aby mogli uzyskać do nich dostęp i przyspieszyć terapię.

Obsługa dostępu BMS^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

O współpracy Bristol Myers Squibb i Ono Pharmaceutical

W 2011 roku, dzięki umowie o współpracy z Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb rozszerzył swoje prawa terytorialne na rozwój i komercjalizację Wspaniale na całym świecie, z wyjątkiem Japonii, Korei Południowej i Tajwanu, gdzie Ono zachował wówczas wszystkie prawa do kompleksu. W dniu 23 lipca 2014 r. firmy Ono i Bristol Myers Squibb rozszerzyły umowę o strategicznej współpracy obu firm w celu wspólnego opracowywania i komercjalizacji wielu immunoterapii – w postaci pojedynczych leków i schematów skojarzonych – dla pacjentów chorych na raka w Japonii, Korei Południowej i na Tajwanie.

Więcej o: Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene i Juno Therapeutics są w całości spółkami zależnymi Bristol-Myers Squibb Firma. W niektórych krajach poza Stanami Zjednoczonymi, ze względu na lokalne przepisy, Celgene i Juno Therapeutics są określane jako Celgene, firma Bristol Myers Squibb i Juno Therapeutics, firma Bristol Myers Squibb.

Uwaga dotycząca oświadczeń dotyczących przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia dotyczące przyszłości” w rozumieniu ustawy Private Securities Litigation Reform Act z 1995 r., dotyczące między innymi badań, rozwoju i komercjalizacji produktów farmaceutycznych. Wszystkie stwierdzenia, które nie są stwierdzeniami dotyczącymi faktów historycznych, są lub mogą być uznane za stwierdzenia dotyczące przyszłości. Takie stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na bieżących oczekiwaniach i prognozach dotyczących naszych przyszłych wyników finansowych, celów, planów i zamierzeń i wiążą się z nieodłącznym ryzykiem, założeniami i niepewnością, w tym czynnikami wewnętrznymi lub zewnętrznymi, które mogą opóźnić, odwrócić lub zmienić którykolwiek z nich w ciągu najbliższych kilku lat, które są trudne do przewidzenia, mogą być poza naszą kontrolą i mogą spowodować, że nasze przyszłe wyniki finansowe, cele, plany i cele będą się znacznie różnić od tych wyrażonych lub sugerowanych w stwierdzeniach. Te ryzyka, założenia, niepewności i inne czynniki obejmują między innymi czy Opdualag^TM (niwolumab i relatlimab-rmbw) odniosą sukces komercyjny we wskazaniu opisanym w niniejszym komunikacie prasowym, wszelkie dopuszczenia do obrotu, jeśli zostaną przyznane, mogą mieć istotne ograniczenia w ich stosowaniu, a dalsze zatwierdzenie takiego kandydata na produkt do takiego wskazania opisanego w niniejszym komunikacie prasowym może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Nie można zagwarantować żadnych oświadczeń dotyczących przyszłości. Oświadczenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym należy oceniać wraz z wieloma czynnikami ryzyka i niepewności, które mają wpływ na działalność i rynek Bristol Myers Squibb, w szczególności te określone w ostrzeżeniu i omówieniu czynników ryzyka w raporcie rocznym Bristol Myers Squibb na formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2021 r., zgodnie z naszymi kolejnymi raportami kwartalnymi na formularzu 10-Q, raportami bieżącymi na formularzu 8-K i innymi dokumentami złożonymi w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Oświadczenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym dokumencie są składane wyłącznie na dzień sporządzenia niniejszego dokumentu i o ile obowiązujące prawo nie stanowi inaczej, firma Bristol Myers Squibb nie zobowiązuje się do publicznego aktualizowania ani korygowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych wydarzeń, zmienionych okoliczności, czy w inny sposób.

Referencje

1. Opdualag Informacje dotyczące przepisywania. Opdualag Informacje o produkcie w USA. Ostatnia aktualizacja: marzec 2022 r. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ i in. Relatlimab i niwolumab w porównaniu z niwolumabem w nieleczonym zaawansowanym czerniaku. N Engl J Med, 2022; 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R i in. Niwolumab plus ipilimumab lub sam niwolumab w porównaniu z samym ipilimumabem w zaawansowanym czerniaku (CheckMate 067): 4-letnie wyniki wieloośrodkowego, randomizowanego badania fazy 3. Lancet Onkol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. Program pilotażowy przeglądu onkologii w czasie rzeczywistym.