Marzec 2022: Według Johnson & Johnson terapia opracowana przez firmę i jej chińskiego partnera Legenda Biotech Corp w leczeniu pewnego rodzaju raka krwinek białych został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.
Decyzja FDA toruje drogę do zatwierdzenia pierwszego produktu Legend w Stanach Zjednoczonych, w czasie, gdy agencja wzmogła kontrolę nad badaniami leków przeprowadzonych w Chinach. Kurację Legend-J&J po raz pierwszy wypróbowano w Chinach, a następnie w Stanach Zjednoczonych i Japonii.
Leczenie, Carvykti/Cilta-celnależy do klasy leków znanych jako terapie CAR-T, lub chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend i J&J będą sprzedawać lek w Wielkich Chinach z zyskiem 70-30, a we wszystkich innych krajach z zyskiem 50-50.
28 lutego 2022 r.-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM to chimeryczna terapia z receptorem antygenowym komórek T (CAR-T) z dwoma pojedynczymi domenami ukierunkowanymi na antygen dojrzewania komórek B (BCMA)
przeciwciała i podawane w jednorazowej infuzji w zalecanym zakresie dawek od 0.5 do 1.0 x 106 żywych komórek T CAR-dodatnich na kg masy ciała. W kluczowym badaniu CARTITUDE-1 u pacjentów z RRMM (n=97) obserwowano głębokie i trwałe odpowiedzi, z wysokim całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR) na poziomie 98% (95% przedział ufności [CI]: 92.7-99.7), w tym 78 procent pacjentów osiąga rygorystyczne
odpowiedź całkowita (sCR, 95 procent CI: 68.8-86.1).
1 Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 18 miesięcy, mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła 21.8 miesiąca (95% przedział ufności 21.8 – nie do oszacowania).
1
CARVYKTI™ jest dostępny tylko w ramach ograniczonego programu w ramach strategii oceny i ograniczania ryzyka (REMS) o nazwie CARVYKTI™
Program REMS.1 Informacje dotyczące bezpieczeństwa dla CARVYKTI™ obejmują ostrzeżenie w ramce dotyczące zespołu uwalniania cytokin (CRS), immunologicznego
Zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi (ICANS), parkinsonizm i zespół Guillain-Barré, hemofagocytarny
limfohistiocytoza/zespół aktywacji makrofagów (HLH/MAS) oraz przedłużająca się i/lub nawracająca cytopenia.
1 Ostrzeżenia i środki ostrożności
obejmują przedłużone i nawracające cytopenie, infekcje, hipogammaglobulinemię, reakcje nadwrażliwości, wtórne nowotwory złośliwe i
wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
1 Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20 procent) są gorączka, CRS,
hipogammaglobulinemia, niedociśnienie, ból mięśniowo-szkieletowy, zmęczenie, zakażenia – patogen nieokreślony, kaszel, dreszcze, biegunka, nudności, encefalopatia, zmniejszenie apetytu, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból głowy, tachykardia, zawroty głowy, duszność, obrzęk, zakażenia wirusowe, koagulopatia, zaparcia i wymioty.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
to nasza pierwsza w historii zgoda na wprowadzenie do obrotu, ale tym, co nas naprawdę ekscytuje, jest potencjał leku, który może stać się skuteczną opcją terapeutyczną dla pacjentów potrzebujących długich przerw bez leczenia. Jest to pierwsza z wielu terapii komórkowych, które planujemy udostępnić pacjentom w ramach dalszego rozwoju naszego rurociągu obejmującego różne stany chorobowe”.
Szpiczak mnogi atakuje rodzaj białych krwinek zwanych komórkami plazmatycznymi, które znajdują się w szpiku kostnym.2 Większość pacjentów
nawrót po przejściu wstępnego leczenia i złe rokowania po leczeniu trzema głównymi klasami leków, w tym
środek immunomodulujący, inhibitor proteasomu i przeciwciało monoklonalne anty-CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
okresów wolnych od leczenia, nawet w populacji pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy wcześniej byli intensywnie leczeni. Dzisiejsze zatwierdzenie preparatu CARVYKTI pomaga zaspokoić ogromną niezaspokojoną potrzebę tych pacjentów”.
Jako lek spersonalizowany, podawanie CARVYKTI™ wymaga intensywnego szkolenia, przygotowania i certyfikacji, aby zapewnić pacjentom bezproblemowe działanie. Dzięki stopniowemu podejściu Legend i Janssen uruchomią ograniczoną sieć certyfikowanych ośrodków leczenia
pracują nad skalowaniem zdolności produkcyjnych i zwiększeniem dostępności CARVYKTI™ w całych Stanach Zjednoczonych w roku 2022 i później, zapewniając, że leczenie CARVYKTI™ może być dostarczane onkologom i ich pacjentom w niezawodny i terminowy sposób.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Komórki wykazujące ekspresję BCMA, CAR promują aktywację, ekspansję i eliminację komórek T komórek docelowych.
W grudniu 2017 r. Legend Biotech Corporation zawarła wyłączną ogólnoświatową umowę licencyjną i współpracę z Janssen Biotech, Inc. w celu opracowania i komercjalizacji cilta-cel.
W kwietniu 2021 r. firma Legend ogłosiła złożenie wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu do Europejskiej Agencji Leków w celu uzyskania zatwierdzenia cilta-cel do leczenia pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Oprócz oznaczenia terapii przełomowej w USA przyznanego w grudniu 2019 r., cilta-cel otrzymał oznaczenie terapii przełomowej w Chinach w sierpniu 2020 r. Cilta-cel otrzymał również oznaczenie leku sierocego od amerykańskiej FDA w lutym 2019 r. oraz od Komisji Europejskiej w lutym 2020 r. .
O badaniu CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) jest trwającym, otwartym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1b/2 oceniającym cilta-cel w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy wcześniej otrzymali co najmniej trzy wcześniejsze linie terapii obejmującej inhibitor proteasomu (PI), środek immunomodulujący (IMiD) i przeciwciało monoklonalne anty-CD38. Spośród 97 pacjentów włączonych do
99 procent było opornych na ostatnią linię leczenia, a 88 procent miało potrójną klasę oporności, co oznacza, że ich rak nie reagował lub już nie reaguje na IMiD, PI i przeciwciało monoklonalne anty-CD38
Długoterminowa skuteczność i profil bezpieczeństwa cilta-cel są oceniane w trwającym badaniu CARTITUDE-1, a wyniki dwuletniej obserwacji zostały niedawno zaprezentowane na ASH 2021.6
O szpiczaku mnogim
Szpiczak mnogi to nieuleczalny nowotwór krwi, który zaczyna się w szpiku kostnym i charakteryzuje się nadmierną proliferacją komórek plazmatycznych.
Szacuje się, że w 2022 r. szpiczak mnogi zostanie zdiagnozowany u 34,000 12,000 osób, a u ponad XNUMX XNUMX osób
umrzeć na chorobę w USA
7 Chociaż niektórzy pacjenci ze szpiczakiem mnogim nie mają żadnych objawów, większość pacjentów jest diagnozowana z powodu:
objawy, które mogą obejmować problemy z kośćmi, niską liczbę krwinek, podwyższony poziom wapnia, problemy z nerkami lub infekcje.
8 Chociaż leczenie może
skutkować remisją, niestety, u pacjentów najprawdopodobniej nastąpi nawrót choroby.
3 Pacjenci, u których doszło do nawrotu po leczeniu standardowymi terapiami, w tym inhibitorami proteazy, środkami immunomodulującymi i przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38, mają złe rokowania i niewiele dostępnych opcji leczenia.
CARVYKTI™ Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa WSKAZANIA I UŻYTKOWANIE
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) jest genetycznie modyfikowaną autologiczną immunoterapią komórek T skierowaną na antygen dojrzewania komórek B (BCMA) wskazaną do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, po czterech lub więcej wcześniejszych liniach leczenia, w tym proteasomem inhibitor, środek immunomodulujący i przeciwciało monoklonalne anty-CD38.
OSTRZEŻENIE: ZESPÓŁ UWALNIANIA CYTOKIN, TOKSYCZNOŚCI NEUROLOGICZNE, HLH/MAS oraz PRZEDŁUŻONE I NAWRACAJĄCE
CYTOPENIA
• Zespół uwalniania cytokin (CRS), w tym reakcje śmiertelne lub zagrażające życiu, wystąpił u pacjentów po leczeniu
CARVYKTI™. Nie podawać CARVYKTI™ pacjentom z aktywną infekcją lub stanami zapalnymi. Ciężkie lub zagrażające życiu CRS należy leczyć tocilizumabem lub tocilizumabem i kortykosteroidami.
• Zespół immunologicznej neurotoksyczności komórek efektorowych (ICANS), który może być śmiertelny lub zagrażający życiu, wystąpił po
leczenie CARVYKTI™, w tym przed wystąpieniem CRS, jednocześnie z CRS, po ustąpieniu CRS lub przy braku CRS. Monitoruj zdarzenia neurologiczne po leczeniu preparatem CARVYKTI™. W razie potrzeby zapewnij leczenie wspomagające i/lub kortykosteroidy.
• Parkinsonizm i zespół Guillain-Barré oraz związane z nimi powikłania prowadzące do reakcji śmiertelnych lub zagrażających życiu:
wystąpił po leczeniu CARVYKTI™.
• Limfohistiocytoza hemofagocytarna/zespół aktywacji makrofagów (HLH/MAS), w tym reakcje śmiertelne i zagrażające życiu,
wystąpiły u pacjentów po leczeniu CARVYKTI™. HLH/MAS może wystąpić z CRS lub toksycznością neurologiczną.
• Przedłużone i/lub nawracające cytopenie z krwawieniem i infekcją oraz konieczność przeszczepienia komórek macierzystych w celu uzyskania układu krwiotwórczego
powrót do zdrowia nastąpił po leczeniu CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ jest dostępny tylko w ramach ograniczonego programu w ramach strategii oceny i ograniczania ryzyka (REMS) o nazwie CARVYKTI™ REMS Program.
OSTRZEŻENIA I ŚRODKI
Zespół uwalniania cytokin (CRS), w tym reakcje śmiertelne lub zagrażające życiu, wystąpił po leczeniu preparatem CARVYKTI™ u 95% (92/97) pacjentów otrzymujących autoleucel cyltakabtagenu. CRS stopnia 3. lub wyższego (stopień ASTCT 2019)1 wystąpił u 5% (5/97) pacjentów, przy czym CRS stopnia 5. zgłoszono u 1 pacjenta. Mediana czasu do wystąpienia CRS wynosiła 7 dni (zakres: 1-12 dni). Najczęstszymi objawami CRS były gorączka (100%), niedociśnienie (43%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (22%), dreszcze (15%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (14%) i tachykardia zatokowa (11%) . Zdarzenia stopnia 3. lub wyższego związane z CRS obejmowały zwiększenie aktywności AspAT i AlAT, hiperbilirubinemię, niedociśnienie, gorączkę, niedotlenienie, niewydolność oddechową, ostrą niewydolność nerek, rozsiane wewnątrznaczyniowe
krzepnięcie krwi, HLH/MAS, dusznica bolesna, częstoskurcz nadkomorowy i komorowy, złe samopoczucie, bóle mięśni, zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego, ferrytyny, fosfatazy zasadowej i gamma-glutamylotransferazy we krwi.
Zidentyfikuj CRS na podstawie obrazu klinicznego. Ocena i leczenie innych przyczyn gorączki, niedotlenienia i niedociśnienia. Zgłaszano, że CRS jest związany z objawami HLH/MAS, a fizjologia tych zespołów może się pokrywać. HLH/MAS jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu
stan : schorzenie. U pacjentów z postępującymi objawami CRS lub opornym CRS pomimo leczenia należy ocenić obecność HLH/MAS. Sześćdziesięciu dziewięciu z 97 (71%) pacjentów otrzymało tocilizumab i (lub) kortykosteroid z powodu CRS po infuzji autoleucelu ciltakabtagenu. Czterdzieści cztery
(45%) pacjentów otrzymało tylko tocilizumab, z czego 33 (34%) otrzymało pojedynczą dawkę, a 11 (11%) otrzymało więcej niż jedną dawkę; 24 pacjentów (25%) otrzymało tocilizumab i kortykosteroid, a jeden pacjent (1%) otrzymał tylko kortykosteroidy. Przed infuzją CARVYKTI™ należy upewnić się, że dostępne są co najmniej dwie dawki tocilizumabu.
Pacjentów należy monitorować co najmniej raz dziennie przez 10 dni po infuzji CARVYKTI™ w certyfikowanej przez REMS placówce opieki zdrowotnej pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS przez co najmniej 4 tygodnie po infuzji. Przy pierwszych objawach CRS należy natychmiast wdrożyć leczenie podtrzymujące, tocilizumab lub tocilizumab i kortykosteroidy. Należy doradzić pacjentom, aby natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską, jeśli w dowolnym momencie wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe CRS. Po leczeniu preparatem CARVYKTI™ wystąpiły toksyczności neurologiczne, które mogą być ciężkie, zagrażające życiu lub śmiertelne. Toksyczność neurologiczna obejmowała ICANS, toksyczność neurologiczną z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi parkinsonizmu, zespół Guillain-Barré, neuropatie obwodowe i porażenie nerwów czaszkowych. Doradzać pacjentom w zakresie objawów przedmiotowych i podmiotowych tych toksyczności neurologicznych oraz opóźnionego charakteru ich wystąpienia
niektóre z tych toksyn. Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską w celu dalszej oceny i leczenia, jeśli w dowolnym momencie wystąpią oznaki lub objawy którejkolwiek z tych neurologicznych toksyczności.
Ogólnie rzecz biorąc, jeden lub więcej podtypów toksyczności neurologicznej opisanych poniżej wystąpiło po podaniu ciltakabtagenu autoleucel u 26% (25/97) pacjentów, z czego u 11% (11/97) pacjentów wystąpiły zdarzenia stopnia 3. lub wyższego. Te podtypy toksyczności neurologicznej obserwowano również w dwóch trwających badaniach.
Zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi immunologicznymi (ICANS): ICANS wystąpiło u 23% (22/97) pacjentów otrzymujących autoleucel ciltakabtagenu, w tym zdarzenia stopnia 3. lub 4. u 3% (3/97) i zdarzenia stopnia 5. (zakończone zgonem) u 2% (2/97). Mediana czasu do wystąpienia ICANS wynosiła 8 dni (zakres 1-28 dni). Wszyscy 22 pacjenci z ICANS mieli CRS. Najczęstszym (≥5%) objawem ICANS była encefalopatia
(23%), afazja (8%) i ból głowy (6%). Pacjentów należy monitorować co najmniej raz dziennie przez 10 dni po infuzji CARVYKTI™ w certyfikowanej przez REMS placówce opieki zdrowotnej pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych ICANS. Wyklucz inne przyczyny objawów ICANS. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych lub podmiotowych ICANS przez co najmniej 4 tygodnie po infuzji i niezwłocznie zastosować leczenie. Toksyczność neurologiczną należy leczyć za pomocą leczenia podtrzymującego i (lub) kortykosteroidów w razie potrzeby.
Parkinsonizm: Spośród 25 pacjentów uczestniczących w badaniu CARTITUDE-1, u których wystąpiła jakakolwiek neurotoksyczność, u pięciu pacjentów płci męskiej wystąpiła toksyczność neurologiczna z kilkoma objawami przedmiotowymi i podmiotowymi parkinsonizmu, różniącymi się od zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS). neurologiczne
toksyczność z parkinsonizmem zgłaszano w innych trwających badaniach ciltacabtagene autoleucel. Pacjenci mieli objawy parkinsonowskie i inne niż parkinsonowskie, które obejmowały drżenie, spowolnienie ruchowe, ruchy mimowolne, stereotypie, utratę spontanicznych ruchów, maskowanie twarzy, apatię, płaski afekt, zmęczenie, sztywność, opóźnienie psychoruchowe, mikrografię, dysgrafię, apraksję, letarg, splątanie, senność,
utrata przytomności, opóźnione odruchy, hiperrefleksja, utrata pamięci, trudności w połykaniu, nietrzymanie stolca, upadki, pochylona postawa, powłóczenie nogami, osłabienie i zanik mięśni, dysfunkcja motoryczna, utrata motoryczna i czuciowa, mutyzm akinetyczny i objawy uwolnienia płatów czołowych.
Mediana początku parkinsonizmu u 5 pacjentów uczestniczących w badaniu CARTITUDE-1 wyniosła 43 dni (zakres 15-108) od infuzji autoleucelu cyltakabtagenu.
Należy monitorować pacjentów pod kątem oznak i objawów parkinsonizmu, których wystąpienie może być opóźnione i można je leczyć środkami podtrzymującymi.
Informacje dotyczące skuteczności leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona w celu poprawy lub ustąpienia objawów są ograniczone
objawy parkinsonizmu po leczeniu CARVYKTI™.
Zespół Guillain-Barré: W innym trwającym badaniu dotyczącym zespołu Guillain-Barré (GBS) doszło do zgonu.
ciltacabtagene autoleucel pomimo leczenia dożylnymi immunoglobulinami. Zgłaszane objawy obejmują objawy zgodne z odmianą GBS Miller-Fisher, encefalopatię, osłabienie motoryczne, zaburzenia mowy i zapalenie wielokorzeniowe.
Monitoruj GBS. Oceń pacjentów z neuropatią obwodową pod kątem GBS. Rozważ leczenie GBS środkami opiekuńczymi oraz w połączeniu z immunoglobulinami i wymianą osocza, w zależności od ciężkości GBS.
Neuropatia obwodowa: U sześciu pacjentów w badaniu CARTITUDE-1 rozwinęła się neuropatia obwodowa. Neuropatie te przedstawiano jako neuropatie czuciowe, ruchowe lub czuciowo-ruchowe. Mediana czasu wystąpienia objawów wynosiła 62 dni (zakres 4-136 dni), mediana czasu trwania neuropatii obwodowych wynosiła 256 dni (zakres 2-465 dni), w tym neuropatii z utrzymującą się neuropatią. Pacjenci, u których wystąpiła neuropatia obwodowa, również doświadczali porażenia nerwów czaszkowych lub GBS w innych trwających badaniach autoleucel ciltakabtagenu.
Porażenie nerwów czaszkowych: U trzech pacjentów (3.1%) wystąpiło porażenie nerwów czaszkowych w badaniu CARTITUDE-1. Wszyscy trzej pacjenci mieli siódmy nerw czaszkowy
porażenie; jeden pacjent miał również porażenie V nerwu czaszkowego. Mediana czasu do wystąpienia wyniosła 5 dni (zakres 26–21 dni) po infuzji
ciltakabtagen autoleucel. W trwających badaniach zgłaszano również występowanie porażenia 3. i 6. nerwu czaszkowego, obustronnego porażenia 7. nerwu czaszkowego, pogorszenie porażenia nerwu czaszkowego po uzyskaniu poprawy oraz występowanie neuropatii obwodowej u pacjentów z porażeniem nerwu czaszkowego.
autoleucel ciltacabtagene. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych porażenia nerwów czaszkowych. Rozważyć leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi, w zależności od ciężkości i progresji objawów przedmiotowych i podmiotowych. Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH)/zespół aktywacji makrofagów (MAS: śmiertelna HLH wystąpiła u jednego pacjenta (1%), 99
dni po autoleucelu ciltacabtagene. Zdarzenie HLH było poprzedzone przedłużonym CRS trwającym 97 dni. Przejawy HLH/MAS
obejmują niedociśnienie, niedotlenienie z rozlanym uszkodzeniem pęcherzyków płucnych, koagulopatię, cytopenię i dysfunkcję wielonarządową, w tym dysfunkcję nerek. HLH jest stanem zagrażającym życiu, charakteryzującym się wysoką śmiertelnością, jeśli nie zostanie wcześnie rozpoznany i leczony. Leczenie HLH/MAS powinno być prowadzone zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. CARVYKTI™ REMS: Ze względu na ryzyko CRS i toksyczności neurologicznej, CARVYKTI™ jest dostępny tylko w ramach ograniczonego programu w ramach Strategii oceny i ograniczania ryzyka (REMS) o nazwie CARVYKTI™ REMS.
Więcej informacji można znaleźć na stronie www.CARVYKTIrems.com lub 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
W badaniu CARTITUDE-1 u 30% (29/97) pacjentów wystąpiła przedłużona neutropenia 3. lub 4. stopnia, a u 41% (40/97) pacjentów wystąpiła przedłużona trombocytopenia 3. lub 4. stopnia, która nie ustąpiła do 30. dnia po infuzji cyltakabtagenu autoleucel.
Nawracającą neutropenię 3. lub 4. stopnia, trombocytopenię, limfopenię i niedokrwistość obserwowano u 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
i 37% (36/97) po ustąpieniu początkowej cytopenii stopnia 3. lub 4. po infuzji. Po dniu 60 po autoleucelu ciltacabtagene
infuzji, u 31%, 12% i 6% pacjentów wystąpił nawrót limfopenii stopnia 3. lub wyższego, odpowiednio, neutropenii i trombocytopenii po początkowym ustąpieniu cytopenii stopnia 3. Osiemdziesiąt siedem procent (4/84) pacjentów miało jedną, dwie lub trzy lub więcej
nawroty cytopenii 3. lub 4. stopnia po początkowym wyleczeniu cytopenii 3. lub 4. stopnia. Sześciu i 11 pacjentów miało odpowiednio neutropenię i trombocytopenię stopnia 3 lub 4 w chwili śmierci.
Monitoruj morfologię krwi przed i po infuzji CARVYKTI™. Leczenie cytopenii za pomocą czynników wzrostu i wsparcia transfuzji produktów krwiopochodnych zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji.
Zakażenia: Preparatu CARVYKTI™ nie należy podawać pacjentom z czynną infekcją lub stanami zapalnymi. Ciężkie, zagrażające życiu lub śmiertelne zakażenia występowały u pacjentów po infuzji CARVYKTI™.
Zakażenia (wszystkie stopnie) wystąpiły u 57 (59%) pacjentów. Zakażenia stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 23% (22/97) pacjentów; Zakażenia stopnia 3 lub 4 nieokreślonym patogenem wystąpiły u 17%, zakażenia wirusowe u 7%, zakażenia bakteryjne u 1%, a zakażenia grzybicze u 1% pacjentów.
Ogólnie czterech pacjentów miało infekcje stopnia 5: ropień płuca (n=1), posocznicę (n=2) i zapalenie płuc (n=1).
Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia przed i po infuzji CARVYKTI™ i odpowiednio leczyć pacjentów. Podawać profilaktyczne, zapobiegawcze i/lub terapeutyczne środki przeciwdrobnoustrojowe zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucji. Gorączka neutropeniczna była
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Reaktywacja wirusa: Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), w niektórych przypadkach prowadząca do piorunującego zapalenia wątroby, niewydolności wątroby i zgonu, może wystąpić u pacjentów z hipogammaglobulinemią. Przed pobraniem komórek do produkcji wykonać badania przesiewowe w kierunku wirusa cytomegalii (CMV), HBV, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych czynników zakaźnych, jeśli istnieją wskazania kliniczne zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Należy rozważyć terapię przeciwwirusową, aby zapobiec reaktywacji wirusa zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji/praktyką kliniczną.
Hipogammaglobulinemię zgłoszono jako zdarzenie niepożądane u 12% (12/97) pacjentów; laboratoryjne poziomy IgG spadły poniżej 500 mg/dl po infuzji u 92% (89/97) pacjentów. Monitorować poziomy immunoglobulin po leczeniu CARVYKTI™ i podawać IVIG dla IgG
<400 mg/dl. Zarządzaj zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji, w tym środkami ostrożności dotyczącymi infekcji oraz profilaktyką antybiotykową lub przeciwwirusową.
Stosowanie żywych szczepionek: Bezpieczeństwo immunizacji żywymi szczepionkami wirusowymi podczas lub po leczeniu CARVYKTI™ nie było badane.
Nie zaleca się szczepienia szczepionkami zawierającymi żywe wirusy przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej, w trakcie leczenia preparatem CARVYKTI™ oraz do czasu odzyskania odporności po leczeniu preparatem CARVYKTI™.
Reakcje nadwrażliwości wystąpiły u 5% (5/97) pacjentów po infuzji cyltakabtagenu autoleucel. Poważne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, mogą być spowodowane sulfotlenkiem dimetylu (DMSO) w CARVYKTI™. Pacjentów należy uważnie obserwować przez 2 godziny po infuzji pod kątem oznak i objawów ciężkiej reakcji. Leczyć szybko i postępować zgodnie z nasileniem reakcji nadwrażliwości.
Nowotwory wtórne: Pacjenci mogą rozwinąć wtórne nowotwory złośliwe. Monitoruj przez całe życie pod kątem wtórnych nowotworów złośliwych. W przypadku wystąpienia nowotworu wtórnego należy skontaktować się z Janssen Biotech, Inc. pod numerem 1-800-526-7736 w celu zgłoszenia i uzyskania instrukcji dotyczących pobierania
próbki pacjentów do badania wtórnej złośliwości pochodzenia limfocytów T.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn: Ze względu na możliwość wystąpienia zdarzeń neurologicznych, w tym zmiany stanu psychicznego, drgawek, pogorszenia funkcji neurokognitywnych lub neuropatii, pacjenci są narażeni na ryzyko wystąpienia zmian lub osłabienia świadomości lub koordynacji w ciągu 8 tygodni po
Wlew CARVYKTI™. Należy doradzić pacjentom, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów i wykonywania niebezpiecznych zawodów lub czynności, takich jak obsługiwanie ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn w tym początkowym okresie oraz w przypadku wystąpienia nowych objawów toksyczności neurologicznej.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Najczęstsze pozalaboratoryjne działania niepożądane (częstość większa niż 20%) to gorączka, zespół uwalniania cytokin, hipogammaglobulinemia, niedociśnienie, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmęczenie, zakażenia nieokreślonym patogenem, kaszel, dreszcze, biegunka, nudności, encefalopatia, zmniejszenie apetytu, górne zakażenia dróg oddechowych, ból głowy, tachykardia, zawroty głowy, duszność, obrzęki, infekcje wirusowe, koagulopatia, zaparcia i wymioty. Do najczęstszych laboratoryjnych działań niepożądanych (częstość większa lub równa 50%) należą małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, zwiększenie aktywności aminotransferaz i hipoalbuminemia.
Proszę przeczytaj pełne informacje dotyczące przepisywania w tym ostrzeżenie w pudełku dla CARVYKTI™.
