ဓာတုဗေဒကုထုံးဖြင့် Pembrolizumab ကို USFDA မှ FIGO 2014 Stage III-IVA သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာအတွက် အတည်ပြုထားသည်။

အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနသည် FIGO 2014 Stage III-IVA သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာဝေဒနာရှင်များအတွက် pembrolizumab (Keytruda, Merck) ကို ဓာတုဗေဒကုထုံး (CRT) နှင့် ပေါင်းစပ်၍ ဇန်နဝါရီ 12 ရက်၊ 2024 ရက်နေ့တွင် ခွင့်ပြုခဲ့သည်။

KEYNOTE-A18 (NCT04221945) ဟုခေါ်သော လေ့လာမှုတစ်ခုက ၎င်းသည် မည်မျှအလုပ်လုပ်သည်ကို လေ့လာခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ယခင်က ခွဲစိတ်မှု၊ ဓာတ်ရောင်ခြည် သို့မဟုတ် စနစ်ကျသော ကုထုံးများ မပြုလုပ်ဖူးသော သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာ လူနာ 1060 နှင့် ဘက်စုံဗဟို၊ ကျပန်းပြုထားသော၊ နှစ်ဆကန်း၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ FIGO 596 Stage III-IVA ရောဂါဖြင့် စမ်းသပ်မှုတွင် လူ 2014 ဦးနှင့် FIGO 462 Stage IB-IIB ရောဂါရှိသူ 2014 ဦးတို့သည် node-positive ရောဂါရှိခဲ့သည်။

ပါဝင်သူများသည် pembrolizumab 200 mg သို့မဟုတ် placebo ကို CRT နှင့်အတူ 3 ပတ်ကြာ 5 ပတ်တစ်ကြိမ်လက်ခံရန် ကျပန်းတာဝန်ပေးအပ်ခံရသည်။ 15 ပတ်ကြာတိုင်း ခြောက်ပတ်တိုင်း၊ pembrolizumab 400 mg သို့မဟုတ် placebo သည် ယင်းနောက်တွင် ပါလာသည်။ CRT စည်းမျဉ်းတွင် cisplatin သည် 40 mg/m2 ဖြင့် တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် သွေးကြောသွင်းဆေး 5 ပတ် တစ်ကြိမ် ၊ နောက်ထပ် 6th cycle ဖြစ်နိုင်ခြေ အပြင် ပြင်ပရောင်ခြည် ရောင်ခြည်ကုထုံး (EBRT) နှင့် brachytherapy. ရည်ရွယ်ထားသော ပြင်ပရောင်ခြည်ဓာတ်ရောင်ခြည်ကုထုံး (EBRT)၊ ကင်ဆာအဆင့်နှင့် ခန့်မှန်းထားသော စုစုပေါင်း ဓာတ်ရောင်ခြည်ပေးသည့်ပမာဏအပေါ် အခြေခံ၍ ကျပန်းခွဲထုတ်ခြင်းကို ခွဲခြားထားသည်။

RECIST v1.1 စံနှုန်းများ သို့မဟုတ် histopathologic အတည်ပြုချက်နှင့် အလုံးစုံ ရှင်သန်မှု (OS) တို့အပေါ် အခြေခံ၍ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ အကဲဖြတ်သည့် တိုးတက်မှုကင်းစင်သော ရှင်သန်မှု (PFS) ၏ အဓိက ထိရောက်မှု ညွှန်းကိန်းများ ပါဝင်သည်။ စမ်းသပ်မှုတွင် အုပ်စုတစ်ခုလုံးတွင် တိုးတက်မှုမရှိသောရှင်သန်မှု (PFS) တွင် ကိန်းဂဏန်းအချက်အလတ်များ သိသာထင်ရှားစွာ တိုးတက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ FIGO 596 အဆင့် III-IVA ရောဂါရှိသူ လူနာ ၅၉၆ ဦးကို စူးစမ်းလေ့လာသည့် အုပ်စုခွဲခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ PFS အန္တရာယ်အချိုးခန့်မှန်းချက်မှာ 2014 (0.59% CI: 95၊ 0.43) ဖြစ်သည်။ pembrolizumab လက်မောင်းတွင်၊ လူနာများ၏ 0.82% သည် placebo လက်မောင်းရှိ 21% နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက PFS ဖြစ်ရပ်ကိုခံစားခဲ့ရသည်။ FIGO 31 အဆင့် IB462-IIB ရောဂါရှိ လူနာ 2014 ဦးကို စူးစမ်းလေ့လာသည့် အုပ်စုခွဲခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ PFS HR ခန့်မှန်းချက်သည် 2 (0.91% CI: 95၊ 0.63) ဖြစ်ပြီး၊ လူဦးရေတစ်ခုလုံးတွင် PFS တိုးတက်မှုကို FIGO 1.31 အဆင့် III-IVA ရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် အဓိကအားဖြင့် တွေ့ရကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ PFS ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုပြုလုပ်သောအခါ OS ဒေတာသည် မလုံလောက်ပါ။

ဓာတုဗေဒကုထုံးနှင့်အတူ pembrolizumab ပေးသောလူနာများသည် ပျို့အန်ခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ အော့အန်ခြင်း၊ ဆီးလမ်းကြောင်းပိုးဝင်ခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ သိုင်းရွိုက်အားနည်းခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ်မရှိခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်း၊ ဝမ်းဗိုက်နာခြင်း၊ pyrexia၊ hyperthyroidism၊ dysuria၊ အဖု၊ နှင့် နာကျင်မှု။

pembrolizumab အတွက် အကြံပြုထားသော ဆေးပမာဏ အချိန်ဇယားသည် 200 mg ကို 3 ပတ်တိုင်း သွေးကြောသွင်းခြင်း သို့မဟုတ် 400 mg ကို 6 ပတ်တိုင်း သွေးကြောသွင်းခြင်း၊ ရောဂါတိုးတက်မှု၊ သည်းမခံနိုင်သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ သို့မဟုတ် အများဆုံး 24 လအထိ ဆက်လက်လုပ်ဆောင်သည်။ တစ်နေ့တည်းပေးရင် ဓာတုကုထုံးမခံယူခင် pembrolizumab ကို စီမံပါ။