Erdafitinib ကို USFDA မှ ဒေသတွင်းအဆင့်မြင့်သော သို့မဟုတ် metastatic urothelial carcinoma အတွက် အတည်ပြုထားသည်။

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) ကို အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနမှ ဇန်နဝါရီ 19 ရက်၊ 2024 တွင် ဒေသအလိုက်အဆင့်မြင့်သော သို့မဟုတ် metastatic urothelial carcinoma (mUC) ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအတွက် FGFR3 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် အတည်ပြုခဲ့သည်။ အနည်းဆုံး ကြိုတင်စနစ်ကျသော ကုထုံးတစ်ခုကို ခံယူပြီးနောက် ၎င်းတို့၏ ရောဂါရှိထားသော လူနာများသည် ဤခွင့်ပြုချက်အတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသည်ဟု FDA မှ ခွင့်ပြုထားသော အဖော်ရောဂါရှာဖွေစမ်းသပ်မှုတစ်ခုအရ သိရသည်။ Erdafitinib ကို ကြိုတင် PD-1 သို့မဟုတ် PD-L1 inhibitor ကုထုံးအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသော လူနာများကို ကုသရန်အတွက် အကြံပြုထားခြင်း မရှိပါ။ ဤခွင့်ပြုချက်သည် FGFR3 သို့မဟုတ် FGFR2 မျိုးဗီဇများတွင် ပြောင်းလဲမှုအချို့ရှိပြီး ပလက်တီနမ်ပါဝင်သော ဓာတုကုထုံးဖြင့် ကုသပြီးသော metastatic urothelial carcinoma (mUC) ရှိသူများအတွက် မူလအသုံးပြုမှုကို ပြောင်းလဲပါသည်။

လေ့လာမှု BLC3001 Cohort 1 သည် မည်မျှ ကောင်းမွန်ကြောင်းကို ကြည့်ရှုခဲ့သည်။ ၎င်းသည် metastatic urothelial carcinoma (mUC) နှင့် အချို့သော FGFR266 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများရှိသူများ 3 ဦးဖြင့် ကျပန်း၊ အဖွင့်အညွှန်းစမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤလူနာများသည် PD-1 သို့မဟုတ် PD-L2 inhibitor ပါ၀င်သော ယခင်စနစ်ကျကုထုံး 1-1 ခုကို ခံယူခဲ့သည်။ ပါဝင်သူများသည် erdafitinib သို့မဟုတ် docetaxel သို့မဟုတ် vinflunine ဖြစ်နိုင်သည့် ဓာတုကုထုံးရွေးချယ်ခွင့်ကို လက်ခံရရှိရန် 1:1 အချိုးဖြင့် ကျပန်းသတ်မှတ်ထားသည်။ Stratified Randomization ကို ဧရိယာ၊ စွမ်းဆောင်ရည် အခြေအနေနှင့် visceral သို့မဟုတ် အရိုး metastases ဖြစ်ပွားမှုအပေါ် အခြေခံ၍ ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။ ဗဟိုဓာတ်ခွဲခန်းရှိလူနာများ၏ 75% တွင် therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit (Qiagen) သည် အကျိတ်တစ်ရှူးတွင် FGFR3 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ကျန်လူနာများသည် ဒေသန္တရမျိုးဆက်သစ်ဆင့်ကဲလေ့လာမှုများတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။

အဓိက ထိရောက်မှု အတိုင်းအတာမှာ အလုံးစုံ ရှင်သန်မှု (OS) ဖြစ်သည်။ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ အကဲဖြတ်သည့် တိုးတက်မှုကင်းစင်သော ရှင်သန်မှု (PFS) နှင့် ဦးတည်ချက်တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) တို့သည် နောက်ဆက်တွဲရလဒ် မက်ထရစ်များဖြစ်သည်။

erdafitinib ကို ဓာတုကုထုံး အစား erdafitinib ကို အသုံးပြုသောအခါတွင် အလုံးစုံ ရှင်သန်မှု (OS)၊ တိုးတက်မှု ကင်းစင်သော ရှင်သန်မှု (PFS) နှင့် ရည်မှန်းချက် တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) တို့တွင် ကိန်းဂဏန်း အချက်အလက်များ သိသာထင်ရှားစွာ တိုးတက်မှု ရှိခဲ့သည်။ erdafitinib ဖြင့်ကုသသောလူနာများအတွက် ပျမ်းမျှအသက်ရှင်သန်မှု 12.1 လ (95% CI: 10.3၊ 16.4) နှင့် 7.8 လ (95% CI: 6.5၊ 11.1) သည် ဓာတုကုထုံးခံယူသူများအတွက်ဖြစ်သည်။ အန္တရာယ်အချိုး (HR) သည် 0.64 (95% CI: 0.47၊ 0.88) သည် p-value 0.0050 ဖြစ်သည်။ erdafitinib ဖြင့်ကုသသောလူနာများအတွက် 5.6 လ (95% CI: 4.4၊ 5.7) နှင့် 2.7 လ (95% CI: 1.8၊ 3.7) သည် ဓာတုကုထုံးခံယူသူများအတွက်ဖြစ်သည်။ p-value သည် 0.58 ဖြင့် 95 (0.44% CI: 0.78၊ 0.0002) ဖြစ်သည်။ erdafitinib ဖြင့် ကုသသော လူနာများအတွက် 35.3% (95% CI: 27.3၊ 43.9) နှင့် 8.5% (95% CI: 4.3၊ 14.6) သည် ဓာတုကုထုံး (p-value <0.001) ကို ခံယူသော လူနာများအတွက်၊ )

20% ကျော်တွင် ဖြစ်ပွားလေ့ရှိသော ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများတွင် မြင့်မားသော ဖော့စဖိတ်အဆင့်များ၊ လက်သည်းပြဿနာများ၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ပါးစပ်ရောင်ခြင်း၊ အယ်ကာလိုင်း ဖော့စဖိတ်အဆင့် မြင့်မားခြင်း၊ ဟေမိုဂလိုဘင်ပမာဏ လျော့ကျခြင်း၊ မြင့်မားသော alanine aminotransferase အဆင့်များ၊ မြင့်မားသော aspartate aminotransferase အဆင့်များ လျှော့ချခြင်း၊ ဆိုဒီယမ်ပမာဏ၊ creatinine ပမာဏ တိုးလာခြင်း၊ ခံတွင်းခြောက်ခြင်း၊ ဖော့စဖိတ်အဆင့် လျော့ကျခြင်း၊ လက်ဖဝါးနှင့် ခြေဖဝါးများကို ထိခိုက်သည့် အရေပြား အခြေအနေ၊ အရသာ ပြောင်းလဲခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ အသားအရေ ခြောက်သွေ့ခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းခြင်း၊ ကယ်လ်စီယမ် ပမာဏ တိုးလာခြင်း၊ ဆံပင်ကျွတ်ခြင်း၊ မျက်လုံးခြောက်ခြင်း၊ ပိုတက်စီယမ် ပမာဏ မြင့်မားလာခြင်း , နှင့်ကိုယ်အလေးချိန်။

အကြံပြုထားသော erdafitinib ပမာဏသည် 8 mg ကို တစ်နေ့တစ်ကြိမ် ခံနိုင်ရည်ရှိမှုအပေါ် မူတည်ပြီး 9 ရက်မှ 14 ရက်အကြာတွင် တစ်နေ့လျှင် တစ်ကြိမ် 21 mg အထိ တိုးလာနိုင်ပြီး အထူးသဖြင့် hyperphosphatemia ဖြစ်သည်။ ရောဂါပိုဆိုးလာပါက သို့မဟုတ် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ သည်းမခံနိုင်သည်အထိ ကုသမှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ပါ။