မတ်လ 2023- Immune thrombocytopenia (ITP) သည် လွယ်ကူသော သို့မဟုတ် အလွန်အကျွံ ပွန်းပဲ့ခြင်းနှင့် သွေးထွက်ခြင်းကို ဖြစ်စေနိုင်သော ရောဂါတစ်ခုဖြစ်သည်။ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် လူနာများ၏ သုံးပုံနှစ်ပုံသည် ပထမလိုင်းကုထုံးများပြီးနောက်/အတွင်း သက်သာခွင့် ရရှိကြသည်။ သို့သော်လည်း လူနာများ၏ အခြားအစိတ်အပိုင်းသည် တာရှည်ခံနိုင်သော သက်သာခွင့် သို့မဟုတ် ကနဦးကုသမှုများအတွက် ခံနိုင်ရည်အားပင် မရရှိနိုင်ပါ။ Relapse/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP) ဟုခေါ်သော အဆိုပါရောဂါများသည် လူနေမှုဘဝအရည်အသွေးကို ကျဆင်းစေသည့် ရောဂါ၏ လေးလံသောဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို ခံရသည်။ R/R ITP ဖြစ်ပွားမှုတွင် ရောဂါပိုးမွှားများ အများအပြားပါဝင်နေပြီး ၎င်းတို့အနက်မှ အရေးကြီးဆုံးတစ်ခုမှာ ပဋိပစ္စည်းကို ထိန်းညှိပေးသော ခုခံအား platelet ပျက်စီးခြင်း ဖြစ်သည်။ သိထားသလောက်၊ လူ့ platelet autoantibodies များကို အဓိကအားဖြင့် ပလာစမာဆဲလ်များ အထူးသဖြင့် အသက်တာရှည် ပလာစမာဆဲလ်များက အဓိက လျှို့ဝှက်ထားသည်။ သုတေသီများသည် BCMA CAR-T သည် R/R ITP လူနာများအား သွေးဥများ အရေအတွက် တိုးလာခြင်း၊ သွေးဆင်းခြင်း အပိုင်းများကို လျှော့ချခြင်းနှင့် ပေါင်းစပ်ဆေးဝါးများ သောက်သုံးခြင်းကို ကူညီပေးနိုင်သည်ကို သုတေသီများက စူးစမ်းလိုကြသည်။
စမ်းသပ်မှု- BCMA ဆန့်ကျင်ရေး CAR တီဆဲလ်များ R/R ITP လူနာများသည် autologous anti-BCMA ၏ infusion ကိုလက်ခံလိမ့်မည်။ CAR တီဆဲလ်များ စုစုပေါင်း 1.0-2.0×10e7/Kg နှင့်။ လူနာများကို နောက်ဆက်တွဲ 6 လ post တင်ပါမည်။ CAR T-cell therapy.
ဇီဝဗေဒ : autologous ဆန့်ကျင် BCMA chimeric antigen receptor T ဆဲလ်များ
FC ဖြင့် Lymphoadenodepletion ဓာတုကုထုံး (fludarabine 30mg/m2 ကို 3 ရက်ဆက်တိုက် နှင့် cyclophosphamide 300mg/m2 ကို 3 ရက်ဆက်တိုက်) မပေးမီရက် -5၊ -4 နှင့် -3 တွင်ပေးပါမည်။ CAR တီဆဲလ်များ ပြုတ်ရည်။ စုစုပေါင်း 1.0-2.0×10e7/Kg autologous anti-BCMA CAR တီဆဲလ်များ lymphoadenodepletion ဓာတုကုထုံးပြီးနောက် ဆေးပမာဏ တိုးလာခြင်းဖြင့် ပေါင်းစပ်သွားပါမည်။ ဆေးပမာဏ CAR ကို T-ဆဲလ် are allowed to be adjusted according to the severity of cytokine လွှတ်ပေးရန်ရောဂါ.
လိုအပ်ချက်
ထည့်သွင်းသတ်မှတ်ချက် -
- Refractory ITP သည် မကြာသေးမီက သဘောတူထားသော စံနှုန်းများအတိုင်း သတ်မှတ်ထားသော ( 'အရွယ်ရောက်ပြီးသူ၏ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် စီမံခန့်ခွဲခြင်းဆိုင်ရာ တရုတ်လမ်းညွှန်ချက် (ဗားရှင်း 2020)')၊ သို့မဟုတ် ပထမလိုင်းကုထုံး (glucocorticoids သို့မဟုတ် immunoglobulins) ကို တုံ့ပြန်သော ITP လူနာများအဖြစ် သတ်မှတ်ထားသော ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်း ITP နှင့် anti-CD20 monoclonal antibody ဖြစ်သော်လည်း တုံ့ပြန်မှုကို မထိန်းသိမ်းနိုင်ပါ။
- အသက် 18 မှ 65 နှစ်အထိ ပါဝင်ပါသည်။
- apheresis သို့မဟုတ် သွေးပြန်ကြောသွေးအတွက် လုံလောက်သောသွေးပြန်ကြောဝင်ရောက်ခြင်းနှင့် leukocytosis အတွက်အခြားတားမြစ်ချက်များမရှိပါ။
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ၏ စွမ်းဆောင်ရည် အခြေအနေ 0-2။
- ဘာသာရပ်များသည် အရပ်ဘက်အကျင့်စာရိတ္တအတွက် စွမ်းရည်အပြည့်ရှိသင့်ပြီး၊ လိုအပ်သောအချက်အလက်များကို နားလည်သဘောပေါက်ရန်၊ အသိပေးထားသောသဘောတူညီချက်ပုံစံကို ဆန္ဒအလျောက် လက်မှတ်ရေးထိုးကာ၊ ဤသုတေသနပရိုတိုကော၏ အကြောင်းအရာနှင့် ကောင်းမွန်သောကော်ပိုရေးရှင်းရှိသင့်သည်။
ဖယ်ထုတ်လိုက်သည့်သတ်မှတ်ချက်များ -
- အလယ်တန်း ITP
- လူသိများသော ရာဇဝင် သို့မဟုတ် သွေးလွှတ်ကြော ပိတ်ဆို့ခြင်း (ဥပမာ ဦးနှောက်သွေးကြောပိတ်ခြင်း၊ myocardial infarction စသည်ဖြင့်) သို့မဟုတ် သွေးပြန်ကြောသွေးခဲခြင်း (ဥပမာ deep vein thrombosis၊ pulmonary embolism) သို့မဟုတ် အစပိုင်းတွင် anticoagulant/antiplatelet ဆေးကို အသုံးပြုနေပါသည်။ အစမ်း
- လူသိများသော ရာဇဝင်ရှိလူနာ သို့မဟုတ် ပြင်းထန်သော နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါရှိသူများ။
- အထိန်းအကွပ်မရှိ ပိုးဝင်ခြင်း၊ ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ ချို့ယွင်းခြင်း သို့မဟုတ် အထိန်းအကွပ်မဲ့ တက်ကြွသော ကျန်းမာရေးချို့ယွင်းမှု ရှိသူများတွင် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ပါဝင်ခြင်းကို တားမြစ်မည့်သူများ။
- ကင်ဆာရောဂါရှိသူများ သို့မဟုတ် ကင်ဆာရောဂါရာဇဝင်ရှိသူများ။
- T cell တိုးချဲ့စမ်းသပ်မှု မအောင်မြင်ပါ။
- စစ်ဆေးနေစဉ်အတွင်း ဟေမိုဂလိုဘင် <100g/L; နျူထရိုဖီးလ်ရေတွက်မှု ပကတိတန်ဖိုး <1.5×10^9/L။
- စစ်ဆေးနေစဉ်အတွင်း၊ သွေးရည်ကြည် creatinine အာရုံစူးစိုက်မှု > ပုံမှန်အကွာအဝေး၏အထက်ကန့်သတ်ချက် 1.5x၊ စုစုပေါင်း bilirubin > ပုံမှန်အကွာအဝေး၏အထက်ကန့်သတ်ချက် 1.5x၊ alanine aminotransferase နှင့် aspartate aminotransferase > 3x ပုံမှန်အကွာအဝေး၏အထက်ကန့်သတ်ချက်၊ ဘယ်ဘက် ventricular ejection အပိုင်း ≤ echocardiography အားဖြင့် 50%၊ Pulmonary function ≥ 1 grade dyspnea (CTCAE v5.0)၊ အောက်ဆီဂျင်မရှူမိဘဲ သွေးအောက်ဆီဂျင်ပြည့်ခြင်း <91%။
- Prothrombin အချိန် (PT) သို့မဟုတ် prothrombin အချိန်-နိုင်ငံတကာ ပုံမှန်အချိုးအစား (PT-INR) သို့မဟုတ် ပုံမှန်ရည်ညွှန်းချက်အကွာအဝေး၏ 20% ထက်ကျော်လွန်သော activated partial thromboplastin အချိန် (APTT)၊ သို့မဟုတ် ITP မှလွဲ၍ အခြားသွေးခဲမူမမှန်မှုများ၏သမိုင်း။
- HIV ပဋိပစ္စည်း သို့မဟုတ် ဆစ်ဖလစ် ပဋိပစ္စည်း တစ်ခုခုသည် အပေါင်းလက္ခဏာဆောင်သည်။ အသည်းရောင်အသားဝါ C ပဋိပစ္စည်းသည် အပေါင်းလက္ခဏာဖြစ်ပြီး HCV-RNA သည် ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုအပေါ် ရည်ညွှန်းကန့်သတ်ချက်ထက် ကျော်လွန်နေပါသည်။ အသည်းရောင်အသားဝါ B မျက်နှာပြင် အန်တီဂျင်သည် အပြုသဘောဆောင်ပြီး HBV-DNA သည် ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုအပေါ် ရည်ညွှန်းကန့်သတ်ချက်ထက် ကျော်လွန်နေပါသည်။
- ဤ CAR-T ဆဲလ်သွင်းခြင်းမပြုမီ 3 လအတွင်း အခြားလက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် ပါဝင်ခဲ့သည်။
- လူနာများသည် ကိုယ်ဝန်ရှိခြင်း သို့မဟုတ် နို့တိုက်နေခြင်း၊ သို့မဟုတ် ကိုယ်ဝန်စီစဉ်ခြင်း ဖြစ်သည်။
- လူနာများသည် သန္ဓေအောင်နိုင်ပြီး စုံစမ်းစစ်ဆေးသူသည် အမှုတွင်ပါဝင်ရန် မသင့်လျော်ဟု ဆုံးဖြတ်သည်။
- ပြင်းထန်သောဆေးဝါးဓာတ်မတည့်မှု သို့မဟုတ် CAR-T ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆေးဝါးများနှင့် ဓာတ်မတည့်မှုဟု လူသိများသည်။
- အရက်၊ မူးယစ်ဆေးဝါး သို့မဟုတ် မူးယစ်ဆေးဝါး အလွဲသုံးမှုဟု သံသယရှိခြင်း သို့မဟုတ် သံသယဖြစ်ခြင်း
- စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူးသည် ဤတရားခွင်တွင် ပါဝင်ရန် မသင့်လျော်ကြောင်း တရားသူကြီးက စီရင်သည်။
