မျိုးစုံသော myeloma ကုသမှုအတွက် Cilta-Cel ကုထုံး

ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ သင်၏ myeloma ဆဲလ်များစွာကို အသိအမှတ်ပြုရန်နှင့် ဖျက်ဆီးရန် ပြောင်းလဲခြင်း (မျိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော) သင့်ကိုယ်ပိုင်သွေးဖြူဥများမှ ဖန်တီးထားခြင်း၊ Cilta-Cel CAR T-Cell ကုထုံး (ciltacabtagene autoleucel) သည် အခြားအသုံးများသော ကင်ဆာဆေးများ (ဥပမာ ဓာတုကုထုံး) နှင့် ကွဲပြားသည်။ 

Legend Biotech Corporation မှ FDA သည် ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) အား ပြန်လည်ဖြစ်ပွားနေသော သို့မဟုတ် ပြန်လည်ရုန်းအားကောင်းသော myeloma ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများအတွက် ကုသမှုအဖြစ် ကုသရေးလိုင်းလေးခု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော ကုထုံးများဖြစ်သည့် proteasome inhibitor၊ immunomodulatory agent ကဲ့သို့သော ကုထုံးများ၊ နှင့် CD38 monoclonal ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း။

FDA သည် BCMA ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် single domain antibodies နှစ်ခုပါသော chimeric antigen receptor (CAR) T-cell ကုထုံးအတွက် ပြန်လည်သုံးသပ်သည့်ကာလကို 2021 မှ 2023 အထိ တိုးမြှင့်ထားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တစ်ခုအကြောင်း တင်ပြထားသော အချက်အလက်များကို ဆန်းစစ်ရန် အချိန်အလုံအလောက်ရှိရန် အချိန်ကို တိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ FDA အချက်အလက်တောင်းဆိုမှုကို တုံ့ပြန်သည့်နည်းလမ်း။

98% (ORR) ၏ 95% (92.7% CI, 99.7%-78%) နှင့် 95% ၏ တင်းကြပ်သော ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (SCR) (68.8% CI, 86.1%-0.5%) ကို cilta-cel ဖြင့် အောင်မြင်ခဲ့သည် ဆေးပမာဏ 1.0 မှ 106 x 1 အတွင်း တစ်ခုတည်းသော ပြုတ်ရည်အဖြစ် စီမံဆောင်ရွက်သည့် အဆင့် 2/035 CARITUDE လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု အဆင့် (NCT21.8) တွင် CAR T ဆဲလ်များသည် ပြင်းထန်ပြီး နက်ရှိုင်းသော တုံ့ပြန်မှုများကို ဖယ်ရှားပေးပါသည်။ တုံ့ပြန်မှု၏ပျမ်းမျှကြာချိန်သည် 95 လ (21.8% CI၊ 18 ခန့်မှန်းမရနိုင်) သည် ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲ XNUMX လဖြစ်သည်။ 

Sundar Jagannath၊ MD၊ MBBS၊ Sinai တောင်ရှိ ဆေးပညာ၊ သွေးရောဂါဗေဒနှင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ကင်ဆာရောဂါဗေဒ ပါမောက္ခ၊ အဓိက လေ့လာမှု စုံစမ်းစစ်ဆေးသူအဖြစ် ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ "Myeloma အများအပြားရှိသောလူနာအများစုအတွက်ကုသမှုခရီးသည်မဆုတ်မနစ်သောပြန်လည်နာလန်ထူခြင်းနှင့်ပြန်လည်နာလန်ထူခြင်းသံသရာတစ်ခုဖြစ်ပြီး၎င်းတို့သည်နောက်ပိုင်းတွင်ကုထုံးများအတိုင်းလုပ်ဆောင်လာသည်နှင့်အမျှလူနာအနည်းငယ်သည်နက်ရှိုင်းသောတုန့်ပြန်မှုကိုရရှိစေသည်" ဟုသူကသတင်းထုတ်ပြန်ချက်တွင်ပြောကြားခဲ့သည်။

1) CARTITUDE-1 လေ့လာမှု၏ တွေ့ရှိချက်များအရ cilta-cel သည် နက်နဲပြီး တာရှည်ခံသော တုံ့ပြန်မှုများကို ထုတ်ပေးနိုင်ပြီး ဤကျယ်ပြန့်စွာ ကြိုတင်ကုသထားသော myeloma လူနာအများအပြားတွင်ပင် နက်နဲပြီး တာရှည်ခံသော တုံ့ပြန်မှုများနှင့် ရေရှည်ကုသခြင်းကင်းသည့် ကြားကာလများတွင်ပင် ယင်းကြောင့် ကျွန်ုပ်၏စိတ်ဝင်စားမှုကို ခံခဲ့ရပါသည်။ ယနေ့ Carvykti ၏အတည်ပြုချက်သည်ဤလူနာများအတွက်အရေးကြီးသောလိုအပ်ချက်ကိုဖြည့်ဆည်းပေးသည်။

97 အပြန်အလှန်/အတက်ဓာတ်လွန်ကဲသော myeloma ရှိသူ ၉၇ ဦးသည် အဖွင့်အညွှန်း၊ လက်တစ်ဖက်တည်း၊ ဘက်စုံဗဟို CARITUDE လေ့လာမှု၏ ဘာသာရပ်ဖြစ်သည်။ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) နှင့် ပြင်းထန်သော AEs များကို တွေ့ကြုံခံစားရသော လူနာများ၏ ရာခိုင်နှုန်းနှင့် အဆင့် 1 ၏ အခြေခံအကျဆုံးအချက်များအဖြစ် ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ ORR သည် အဆင့် 2 ၏ အဓိက အပြီးသတ်အမှတ်အဖြစ် ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ သုတေသီများသည် တိုးတက်မှုကင်းစင်သောရှင်သန်မှု (PFS)၊ အလုံးစုံရှင်သန်မှု (OS)၊ တုံ့ပြန်ရန်အချိန်၊ CAR-T ဆဲလ်အဆင့်များ၊ BCMA ဖော်ပြဆဲလ်အဆင့်၊ ပျော်ဝင်နိုင်သော BCMA အဆင့်များ၊ စနစ်ကျသော cytokine ပြင်းအား၊ BCMA အဆင့်များ၊ ကျန်းမာရေး- ဆက်စပ်ဘဝအရည်အသွေး၊ အခြေခံကျန်းမာရေးနှင့်ပတ်သက်သည့် ဘဝအရည်အသွေးမှ ဒုတိယအဆုံးအချက်များအဖြစ် ပြောင်းလဲပါ။

လေ့လာမှု၏ နှစ်နှစ်ကြာ နောက်ဆက်တွဲတွေ့ရှိချက်များကို မကြာသေးမီက ပြုလုပ်ခဲ့သော အမေရိကန်သွေးရောဂါဗေဒအဖွဲ့အစည်း၏ နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးတွင် အစီရင်ခံခဲ့သည်။ ဒေတာအရ၊ ထိရောက်မှုအရ၊ ပထမတုံ့ပြန်မှုအတွက် ပျမ်းမျှအချိန်သည် 1 လဖြစ်ပြီး တုံ့ပြန်မှုပြီးမြောက်ရန် ပျမ်းမျှအချိန် သို့မဟုတ် ပိုကောင်းသည်မှာ 2 လ (အပိုင်းအခြား၊ 1-15) ဖြစ်သည်။ လူနာ ၅၇ ဦးတွင် အနိမ့်ဆုံးကျန်နေသေးသည့်ရောဂါ (MRD) ရှိနေခြင်းကို အကဲဖြတ်သောအခါ ၎င်းတို့အနက် ၉၁.၈ ရာခိုင်နှုန်းသည် အနုတ်လက္ခဏာပြခဲ့သည်။ PFS နှုန်းသည် 57% (91.8% CI, 66.0%-95%) ဖြစ်ပြီး OS နှုန်းမှာ 54.9% (75.0% CI, 80.9%-95%) ဖြစ်သည်။ PFS နှုန်းသည် 71.4% ရှိပြီး OS နှုန်းသည် 87.6% ဖြစ်ပြီး MRD ကို 18 လနှင့် 96.3 လထက်ပိုသော လူနာများအုပ်စုတွင် ရှိပါသည်။ PFS ပျမ်းမျှအား မမှီပါ။

2) Neutropenia (94.8%)၊ သွေးအားနည်းရောဂါ (68.0%)၊ leukopenia (60.8%)၊ thrombocytopenia (59.8%) နှင့် lymphopenia (49.5%) တို့တွင် တွေ့ရသော 3/4 အတန်းအစား hematologic ဆိုးရွားသော အဖြစ်အပျက်များ ပါဝင်သည်။ လူနာများ၏ 94.8% သည် အဆင့် 1 နှင့် 2 တွင် အများစုဖြစ်ပွားသည့် cytokine release syndrome ရောဂါရှိသည်။

FDA မှခွင့်ပြုထားသော cilta-cel တံဆိပ်တွင် Guillain-Barré syndrome ရောဂါ၊ အစွန်းအာရုံကြောရောဂါ၊ cranial nerve palsies နှင့် hemophagocytic lymphohistiocytosis တို့ကို မကြာခဏအဆင့် 3/4 AEs များအပြင်၊

FDA သည် ယခင်က ကုထုံးလေး သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော ကုထုံးကို ခံယူဖူးသော လေးခု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော ကုသမှုကို ခံယူခဲ့သော အဆီပြန်နေသော သို့မဟုတ် ပြန်လည်ရုန်းထနိုင်သော myeloma ရှိသော လူနာများအား ကုသမှုအတွက် အတည်ပြုခြင်းမပြုမီတွင် FDA သည် cilta-cel ဖောက်ထွင်းဝင်ရောက်မှုနှင့် မိဘမဲ့ဆေးဝါးအမည်များကို ပေးခဲ့သည်။ Cilta-cel ကို ဥရောပတွင် ဤညွှန်ပြချက်အောက်တွင် ခွင့်ပြုချက်ပေးရန်လည်း တင်ပြထားပါသည်။

Cilta-Cel CAR T-Cell ကုထုံး ဘယ်လိုအလုပ်လုပ်သလဲ။

Cilta-Cel ကုထုံး CAR T-cell ကုထုံး သို့မဟုတ် chimeric antigen receptor ကုသမှုသည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပိုမိုတိကျစွာပစ်မှတ်ထားရန် အထူးတီထွင်ထားသော T ဆဲလ်များကို အသုံးပြုသည့် ခုခံအားကုထုံးအသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ကိုယ်ခံအားစနစ်သည် ခန္ဓာကိုယ်တွင်း ရောဂါပိုးများနှင့် ကင်ဆာရောဂါတို့မှ ကင်းဝေးစေရန် ဆဲလ်များနှင့် အင်္ဂါအစိတ်အပိုင်းများဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည်။ T ဆဲလ်များသည် ကင်ဆာဆဲလ်များအပါအဝင် ဖောက်ပြန်သောဆဲလ်များကို သတ်ပစ်သည့် ဆဲလ်အမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကင်ဆာဆဲလ်များသည် တစ်ခါတစ်ရံတွင် ခုခံအားစနစ်ကို တွန်းလှန်နိုင်သောကြောင့် ကင်ဆာဆဲလ်များကို အသိအမှတ်ပြုရန်နှင့် တိုက်ထုတ်ရန်အတွက် ခုခံအားစနစ်ကို ပြန်လည်လေ့ကျင့်ရန် လိုအပ်ပါသည်။ CAR T-cell ကုထုံးသည် ကင်ဆာကိုတိုက်ဖျက်ရန် ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို လေ့ကျင့်ပေးသည့် ဆန်းသစ်သောနည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။

လူနာ၏ T ဆဲလ်နမူနာကို သွေးမှထုတ်ယူပြီးနောက်၊ ဆဲလ်များသည် chimeric antigen receptors (CARs) ဟုခေါ်သော ၎င်းတို့၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် သီးခြားဖွဲ့စည်းပုံများထားရှိရန် ပြန်လည်အင်ဂျင်နီယာချုပ်လုပ်ခဲ့သည်။ ဤ CAR T ဆဲလ်ရှိ receptors များသည် လူနာထဲသို့ ပြန်လည်ထိုးသွင်းသောအခါ ခန္ဓာကိုယ်အနှံ့ ကင်ဆာဆဲလ်များကို ဖော်ထုတ်တိုက်ခိုက်ရာတွင် T ဆဲလ်များကို ကူညီပေးနိုင်သည်။

CAR T-cell ကုထုံးကို ယခုအခါ FDA မှ လိုင်စင်ရထားပြီး အချို့သော အမျိုးအစားများ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော သို့မဟုတ် ပြန်လည်တက်စီယမ်အတွက် စောင့်ရှောက်မှုစံနှုန်းအဖြစ်၊ non-Hodgkin lymphomaMultiple myeloma၊ နှင့် ကလေးအထူးကု relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL) နှင့် နောက်ထပ်သွေးကင်ဆာအမျိုးအစားများတွင် စမ်းသပ်နေပါသည်။

CAR T-Cell ကုထုံးသည် ကျွန်ုပ်တို့၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်၏ အစိတ်အပိုင်းဖြစ်သည့် အထူးပြုပြင်ထားသော T-ဆဲလ်များကို အသုံးပြုသည့် ကိုယ်ခံအားကုထုံးပုံစံတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကင်ဆာ. လူနာများ၏ T ဆဲလ်နမူနာကို သွေးမှစုဆောင်းပြီးနောက် ၎င်းတို့၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် chimeric antigen receptors (CAR) ဟုခေါ်သော အထူးဖွဲ့စည်းပုံများထုတ်လုပ်ရန် ပြုပြင်မွမ်းမံထားသည်။ ဤမွမ်းမံထားသော CAR ဆဲလ်များကို လူနာတွင် ပြန်လည်ဖြည့်သွင်းသောအခါ၊ ဤဆဲလ်အသစ်များသည် သတ်မှတ်ထားသော အန်တီဂျင်ကို တိုက်ခိုက်ပြီး အကျိတ်ဆဲလ်များကို သတ်ပစ်သည်။

Cilta-Cel CAR T-Cell ကုထုံးအတွက် ကုန်ကျစရိတ်က ဘယ်လောက်လဲ။

လက်ရှိအချိန်မှာ, Cilta-Cel CAR T-Cell ကုထုံးသည် $225,000 USD ဝန်းကျင် ကုန်ကျသည်။ တရုတ်နိုင်ငံတွင် ဒေါ်လာ ၄၂၅,၀၀၀ နှင့် USA တွင်ဖြစ်သည်။ လက်ရှိတွင် ၎င်းကို US ရှိ ရွေးချယ်ထားသော စင်တာများတွင် ရနိုင်ပါသည်။ သို့သော်၊ တရုတ်နိုင်ငံတွင် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအများအပြားကို လုပ်ဆောင်နေပြီး ယင်းစမ်းသပ်မှုအသစ်ကို အတည်ပြုပြီးသည်နှင့် ၎င်းတို့၏ကုန်ကျစရိတ်မှာ သိသိသာသာကျလာမည်ဟု မျှော်လင့်ရသည်။

Cilta-Cell CAR T-Cell ကုထုံး၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) ပြင်းထန်သော သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ရှိသော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး သေဆုံးသည်အထိ ဖြစ်စေနိုင်သည်။ အောက်ပါတို့မှတစ်ခုခုရရှိပါက သင့်ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုပေးသူကို ဖုန်းခေါ်ဆိုပါ သို့မဟုတ် အရေးပေါ်အကူအညီရယူပါ-

• အဖျား (100.4°F/38°C နှင့်အထက်)
• ချမ်းတုန်ခြင်း သို့မဟုတ် တုန်ရီခြင်း
• အစာရှောင်ခြင်းသို့မဟုတ်မမှန်နှလုံးခုန်
• အသက်ရှူရန်ခက်ခဲသည်
• အလွန်နိမ့်သွေးပေါင်ချိန်
• ခေါင်းမူးခြင်း/ ပေါ့ပါးခြင်း
• ပြုတ်ရည်ကို သင်ခံယူပြီး ရက်သတ္တပတ် သို့မဟုတ် ရက်သတ္တပတ်များအတွင်း အချို့သော အချို့သော အာရုံကြောစနစ်အပေါ် သက်ရောက်မှုများ ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်ပြီး အစပိုင်းတွင် သိမ်မွေ့နေနိုင်သည်-၊
  • စိတ်ရှုပ်ထွေးခြင်း ၊ သတိလစ်ခြင်း သို့မဟုတ် စိတ်ရှုပ်ခြင်း ၊ စကားပြောရခက်ခြင်း သို့မဟုတ် အာလုံး လျှားထွက်ခြင်း ၊ စာဖတ်ရန် ခက်ခဲခြင်း ၊ စာရေးခြင်း နှင့် စကားလုံးများကို နားလည်ရန် ခက်ခဲခြင်း ၊ မှတ်ဉာဏ် ဆုံးရှုံးခြင်း ၊
  • လှုပ်ရှားမှုနှင့် ဟန်ချက်ညီမှုကို ထိခိုက်စေခြင်း၊ လှုပ်ရှားမှု နှေးကွေးခြင်း၊ လက်ရေးပြောင်းလဲမှုများ ဆုံးရှုံးခြင်း။
  • စိတ်ခံစားမှုများကို ဖော်ပြနိုင်စွမ်း လျော့ကျခြင်း၊ စကားပြောနည်းခြင်း၊ လှုပ်ရှားမှုများတွင် စိတ်မဝင်စားခြင်းနှင့် မျက်နှာအမူအရာ လျော့ကျခြင်းတို့ အပါအဝင် ကိုယ်ရည်ကိုယ်သွေး ပြောင်းလဲမှုများ
  • ထုံကျင်ခြင်း၊ လက်နှင့်ခြေများတွင် နာကျင်ခြင်း၊ လမ်းလျှောက်ရခက်ခဲခြင်း၊ ခြေထောက်နှင့်/သို့မဟုတ် လက်မောင်းအားနည်းခြင်း၊ အသက်ရှူရခက်ခဲခြင်း
  • မျက်နှာထုံခြင်း၊ မျက်နှာနှင့် မျက်လုံးကြွက်သားများ လှုပ်ရှားရခက်ခဲခြင်း။

တရုတ်နိုင်ငံရှိ Cilta-Cel CAR T-Cell ကုထုံး

တရုတ်အားထိန်းကျောင်းသူများသည် Legend Biotech နှင့် Janssen ၏ စုံစမ်းစစ်ဆေးရေး CAR T-cell ကုထုံး၊ ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) အား ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော သို့မဟုတ် ပြန်လည်ရုန်းကြွများပြားသော myeloma များအတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုသမှုအဖြစ် ခွင့်ပြုပေးခဲ့ပါသည်။

Cilta-cel သည် JNJ-4528 နှစ်မျိုးလုံးကို ရည်ညွှန်းပြီး ကုထုံးကို တရုတ်နိုင်ငံပြင်ပတွင် အသိအမှတ်ပြုထားသည့် LCAR-B38M နှင့် တရုတ်နိုင်ငံတွင် လူသိများသည့် နာမည်ဖြစ်သည့် LCAR-BXNUMXM ဖြစ်သည်။

National Medical Products Administration (NMPA) Chinese Center for Drug Evaluation's (CDE) ၏ ဆုံးဖြတ်ချက်သည် ပြင်းထန်သောရောဂါများအတွက် လက်ရှိကုသမှုများထက် ပိုကြီးသော ကတိကဝတ်များဖြစ်သော ပဏာမလက်တွေ့ဆိုင်ရာ အထောက်အထားများဖြင့် ကုသမှုများကို အလျင်အမြန် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့် ပြန်လည်သုံးသပ်ရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။

Legend, CEO Frank Zhang, PhD ၏ သတင်းထုတ်ပြန်ချက်အရ "NMPA ၏ China CDE မှ အကြံပြုထားသော ဖောက်ထွင်းဝင်ရောက်မှုသည် myeloma လူနာများစွာတွင် cilta-cel ၏နောက်ထပ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အဓိက စည်းမျဉ်းမှတ်တိုင်တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း ဖော်ပြသည်။"

၎င်းက ဆက်လက်၍ "ဂျန်ဆင်သည် Janssen နှင့် တွဲဖက်၍ ဤစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးကုထုံးကို တရုတ်နိုင်ငံနှင့် ပြည်ပတွင် ဆက်လက်ရှာဖွေသွားမည်ဖြစ်သည်။

ကုသမှုသည် ယခင်က US Food and Drug Administration မှ တူညီသောညွှန်ပြမှုနှင့် အောင်မြင်မှုကုထုံးသတ်မှတ်ခြင်းအတွက် European Medicines Agency မှ PRIME (Priority Medicines) လက်မှတ်ရရှိထားသည်။ အမေရိကန်၊ အီးယူ၊ ဂျပန်နှင့် ကိုရီးယားရှိ စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေးအေဂျင်စီများသည် ၎င်းအား မိဘမဲ့ဆေးဝါးအဖြစ် အမျိုးအစားခွဲခြားထားသည်။