BALL CAR T-Cell ကုထုံးအတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု စုဆောင်းခြင်း။

မတ်လ ၁၀ ရက်၊ ကင်ဆာကုသမှုသည် အကျိတ်နေရာရှိ သေးငယ်သောပတ်ဝန်းကျင်ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ကိုယ်ခံအားကျဆေးအသစ်များဖြင့် တော်လှန်ပြောင်းလဲလျက်ရှိသည်။ chimeric antigen receptors (CAR) ပါသော T ဆဲလ်များသည် ကင်ဆာကိုယ်ခံအားကုထုံးအတွက် အကျယ်တဝင့်သုတေသနပြုနေပါသည်။ CD19 သီးသန့် CAR-T ဆဲလ်အမျိုးအစားဖြစ်သော Tisagenlecleucel သည် မကြာမီကပင် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ခွင့်ပြုချက် ရရှိခဲ့သည်။ သွေးကင်ဆာနှင့် အစိုင်အခဲ ကင်ဆာရောဂါများ ပါ၀င်သည့် ဆန်းသစ်သော ပစ်မှတ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် CAR ဒီဇိုင်းများကို ဆက်လက်စမ်းသပ်နေပါသည်။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

CAR-T ဆဲလ်များ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် universal နှင့် T cell receptor-engineered CAR-T ဆဲလ်များကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် ရှေ့သို့တိုးလာနေသည်။ ဤလေ့လာမှုတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် တရုတ်နိုင်ငံရှိ CAR-T ဆဲလ်များ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကို စာရင်းသွင်းကာ CAR တည်ဆောက်မှုများ၏ ဂုဏ်သတ္တိများကို အကဲဖြတ်ကာ တရုတ်နိုင်ငံရှိ CAR-T လေ့လာမှုပတ်ဝန်းကျင်၏ အကျဉ်းချုပ်ကို ပေးခဲ့ပါသည်။

ရှုခင်း တရုတ်နိုင်ငံတွင် CAR T-Cell ကုထုံး ပြီးခဲ့သည့် နှစ်အနည်းငယ်အတွင်း အလွန်လျင်မြန်စွာ ကြီးထွားလာခဲ့သည်။ ခေါ်ယူမှု ပြုလုပ်ခဲ့ပါတယ်။ CAR T-Cell ကုထုံး လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ တရုတ်နိုင်ငံရှိ ထိပ်တန်းကင်ဆာဌာနအချို့တွင် ဆက်လက်ဖြစ်ပွားလျက်ရှိသည်။ ဤဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများကို လုပ်ဆောင်နေသော တရုတ်နိုင်ငံရှိ စင်တာအချို့မှာ စာရင်းပြုစုထားပါသည်။

1. Tianjin Hematology ဆေးရုံ (ဒဏ္ဍာရီဇီဝ)
2. Anhui ခရိုင်ဆေးရုံ (ဆဲလ်များ- Bioheng)
3. ပီကင်းတက္ကသိုလ်ဆေးရုံ၊ ရှန်ကျန်း (ဆဲလ်များ- Bioheng)
4. Soochow University ၏ 1st Affiliated Hospital (Unicar-Therapy)
5. Central South University ၏ တတိယမြောက် Xiangya ဆေးရုံ (Unicar-Therapy)

ကြားဝင်/ကုသခြင်း- CD19-ပစ်မှတ်ထား Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells များ

အသေးစိတ်ဖော်ပြချက်:

ဤလေ့လာမှုအတွက် ဆေးထိုးစူးစမ်းမှုသည် <3/3 ၏ ပစ်မှတ် DLT နှုန်းဖြင့် 1+3 ဒီဇိုင်းဖြစ်ပါမည်။ လက်ခံနိုင်သော ဘေးကင်းသော ပရိုဖိုင်နှင့် ကျေနပ်လောက်သော ကင်ဆာရောဂါဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို နောက်ဆက်တွဲအကဲဖြတ်ရန်အတွက် တစ်ခု သို့မဟုတ် တစ်ခုထက်ပိုသော ဆေးပမာဏကို ရွေးချယ်ပြီးသည်နှင့် ဆေးထိုးစူးစမ်းမှုကို ရပ်ဆိုင်းနိုင်သည်။ အောက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ဤလေ့လာမှုတွင် ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော အမြင့်ဆုံးခံနိုင်ရည်ပမာဏ (MTD) ကို မရရှိနိုင်ပါ။

လေ့လာမှု၏ကုသမှုကာလအတွင်း၊ JWCAR029 ၏အဆင့်လေးဆင့်ကို အကဲဖြတ်မည်ဖြစ်သည်။ စာရင်းသွင်းမှုသည် ဆေးအဆင့် 1 တွင် စတင်မည်ဖြစ်ပြီး၊ 3+3 ပမာဏ စူးစမ်းလေ့လာရေး ဒီဇိုင်းပရိုတိုကောကို လိုက်နာမည်ဖြစ်ပြီး နောက်ဆုံးတွင် လက်ခံနိုင်သော ဘေးကင်းသော ပရိုဖိုင်နှင့် ကောင်းမွန်သော antitumor လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသည့် အကြံပြုထားသော ဆေးပမာဏအတိုင်း တစ်ခု သို့မဟုတ် တစ်ခုထက်ပိုသော ဆေးပမာဏကို ရွေးချယ်ပါ၊ ထို့နောက် ဆေးထိုးစူးစမ်းမှုကို ရပ်ဆိုင်းပါမည်။

JWCAR28 ဆေးသွင်းပြီးနောက် 029 ရက်အတွင်း အဆိပ်သင့်မှု ကန့်သတ်ချက် (DLT) ကို အကဲဖြတ်ပါမည်။ ဆေးထိုးအုပ်စုတစ်ခုစီကို ကနဦးတွင် ဘာသာရပ်သုံးမျိုးစာရင်းသွင်းရန် စီစဉ်ထားပြီး DLT အတွက် အကဲဖြတ်နိုင်သည့် အသက် 10 နှစ်အောက် ကလေးအထူးကုဘာသာရပ်တစ်ခုစီကို ဆေးအဆင့်တစ်ခုစီတွင် စာရင်းသွင်းမည်ဖြစ်သည်။ ပထမဆေးအုပ်စုတွင်၊ ပထမဘာသာရပ် 3 ခုကို အနည်းဆုံး 14 ရက်ခြားပြီး ထည့်သွင်းပေးပါမည်။ မြင့်မားသောဆေးပမာဏတစ်ခုစီတွင်၊ ဆေးပမာဏအတွင်း ပထမဆုံးလူနာ ၃ ဦးကို အနည်းဆုံး ၇ ရက်ခြားပြီး ကုသမည်ဖြစ်သည်။ ဘေးကင်းသည်ဟုယူဆရသော ဆေးပမာဏအတွက်၊ အကဲဖြတ်နိုင်သော DLT ပါသော ဘာသာရပ် အနည်းဆုံး 3 ခုသည် 7 ရက်ကြာ DLT အကဲဖြတ်ကာလကို ပြီးမြောက်ရပါမည်။

ထည့်သွင်းသတ်မှတ်ချက် -

1. အသက် ≤ 30 နှစ် နှင့် ကိုယ်အလေးချိန် ≥ 10kg ။
2. r/r B-ALL ရှိသောလူနာများ၊ ရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင် morphological ရောဂါ (≥5% ပေါက်ကွဲမှုများ) နှင့် အောက်ပါတို့အနက်မှ တစ်ခုခုကို သတ်မှတ်သည်-
   • ≥2 BM ပြန်ဖြစ်ခြင်း၊
   • ပထမအကြိမ်ထုတ်လွှတ်ခြင်း <12 လကြာလျှင် သို့မဟုတ် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသောသွေးကင်ဆာအတွက် စံ induction ဓာတုကုထုံး 1 လည်ပတ်ပြီးနောက် CR ကို မအောင်မြင်ပါက၊ သမားရိုးကျ ဓာတုကုထုံးတစ်ခု၏ 1 လည်ပတ်ပြီးနောက် သို့မဟုတ် 2 cycles ၏ CR ကို မအောင်မြင်ခြင်းဖြင့် သတ်မှတ်ထားသည့်အတိုင်း ပြန်ဖြစ်ခြင်းဟု သတ်မှတ်သည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသောသွေးကင်ဆာအတွက် စံနှိုင်းယှဥ်ဆေးသွင်းကုသခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်း၊
   • စစ်ဆေးချိန်တွင် HSCT မှ ≥ 90 ရက်ရှိရမည်ဖြစ်ပြီး HSCT ပြီးနောက် BM သည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းဖြစ်ပြီး GVHD မှ ကင်းစင်ကာ စစ်ဆေးမှုပြုလုပ်ချိန်တွင် ≥1 လမှ ပြီးဆုံးရန် လိုအပ်ပါသည်။
   • Ph+ ALL ရှိသော လူနာများသည် TKI ကုထုံး၏ မျဉ်းနှစ်ကြောင်းကို သည်းမခံနိုင်ပါက သို့မဟုတ် TKI ကုထုံးကို တားမြစ်ထားလျှင် အကျုံးဝင်ပါသည်။
   မှတ်ချက်- ပေါင်းကူးကုထုံးပြီးနောက် MRD+ လူနာများကို ကုသခွင့်ပြုပါမည်။
3. Karnofsky (အသက် ≥16 နှစ်) သို့မဟုတ် Lansky (အသက် <16 နှစ်) စွမ်းဆောင်ရည် အခြေအနေ >60။
4. လုံလောက်သောကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများလုပ်ဆောင်မှု။
5. သွေးကြောဝင်ရောက်မှုသည် leukocyte ကိုခွဲထုတ်ရန်အတွက်လုံလောက်သည်။
6. မျှော်မှန်းရှင်သန်ချိန် > 3 လ။
7. Alopecia နှင့် peripheral neuropathy မှလွဲ၍ ယခင်ကုသမှုကြောင့် သွေးမဟုတ်သော အဆိပ်သင့်မှုမှန်သမျှကို ≤ grade 1 သို့ ပြန်လည်ရောက်ရှိရပါမည်။
8. ကလေးမွေးဖွားနိုင်သည့်အလားအလာရှိသောအမျိုးသမီးများ (ကိုယ်ဝန်ဆောင်နိုင်စွမ်းရှိသောအမျိုးသမီးအားလုံး) JWCAR1 ဆေးသွင်းပြီးနောက် 029 နှစ်အကြာတွင် အလွန်ထိရောက်သော သန္ဓေတားနည်းကို အသုံးပြုရန် သဘောတူရပါမည်။ JWCAR1 ဆေးသွင်းပြီးနောက် 029 နှစ်ကြာ ထိရောက်သော သန္ဓေတားနည်းကို အသုံးပြုရန် လက်တွဲဖော်များသည် ကလေးမွေးဖွားနိုင်သည့်အလားအလာရှိသည့် အမျိုးသားများကို သဘောတူရပါမည်။

ဖယ်ထုတ်လိုက်သည့်သတ်မှတ်ချက်များ -

1. ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင် သွေးကင်ဆာရှိသူများ (CNS) တက်ကြွသော CNS ဒဏ်ရာများနှင့် သိသာထင်ရှားသော အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါလက္ခဏာများ ရှိသူများ၊ သို့မဟုတ် NCCN လမ်းညွှန်ချက်များအရ CNS-2 နှင့် CNS-3 ကြားရှိသူများ (CNS အဆင့် CNS-2 ဖြစ်သောကြောင့်၊ ပွန်းပဲ့ဒဏ်ရာကို စာရင်းသွင်းနိုင်ပါသည်။)
2. ဝက်ရူးပြန်ရောဂါ၊ ဝက်ရူးပြန်တက်ခြင်း၊ သွက်ချာပါဒ၊ အာရုံစူးစိုက်မှုအားနည်းခြင်း၊ ဦးနှောက်ရောင်ရမ်းခြင်း၊ လေဖြတ်ခြင်း၊ ပြင်းထန်သောဦးနှောက်ထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်း၊ dementia၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါ၊ cerebellar ရောဂါ၊ အော်ဂဲနစ်ဦးနှောက်ရောဂါ၊ စိတ်ရောဂါစသည်ဖြင့် ရှိပြီးသား သို့မဟုတ် ယခင်လက်တွေ့တွင် သိသာထင်ရှားသော CNS ဒဏ်ရာများ။
3. Down Syndrome မှလွဲ၍ အခြားမျိုးရိုးဗီဇရောဂါများရှိသော လူနာများ။
4. လူနာ Burkitt ၏ lymphoma.
5. စာရင်းသွင်းခြင်းမပြုမီ အနည်းဆုံး 2 နှစ်ခန့် B-ALL မှလွဲ၍ အခြား ကင်ဆာရောဂါရာဇဝင်။
6. စစ်ဆေးမှုပြုလုပ်စဉ်တွင် အဆိုပါအကြောင်းအရာသည် HBV၊ HCV၊ HIV သို့မဟုတ် ဆစ်ဖလစ်ကူးစက်မှုရှိသည်။
7. ဘာသာရပ်တွင် deep vein thrombosis (DVT) (ကင်ဆာ thrombosis သို့မဟုတ် thrombosis) သို့မဟုတ် pulmonary artery embolism (PE) သို့မဟုတ် DVT သို့မဟုတ် PE အတွက် anticoagulation ကုထုံးတွင် အကြောင်းကြားထားသော သဘောတူညီချက်ပုံစံကို မလက်မှတ်ရေးထိုးမီ 3 လအတွင်း
8. ထိန်းချုပ်မရသော စနစ်ကျသော မှို၊ ဘက်တီးရီးယား၊ ဗိုင်းရပ်စ် သို့မဟုတ် အခြားရောဂါပိုးများ။
9. ခုခံအား ကျဆင်းမှု ကုထုံး လိုအပ်သော တက်ကြွသော autoimmune ရောဂါများ ပေါင်းစပ်ခြင်း။
10. စူးရှသော သို့မဟုတ် နာတာရှည် အဂတိလိုက်စားမှု-ဆန့်ကျင်-အိမ်ရှင်ရောဂါ။
11. ပြီးခဲ့သော 6 လအတွင်း အောက်ဖော်ပြပါ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများ၏ ရာဇဝင်- New York Heart Association (NYHA) မှ သတ်မှတ်ထားသည့် Class III သို့မဟုတ် IV နှလုံးခုန်နှုန်း၊ နှလုံးသွေးကြောခွဲစိတ်ခြင်း သို့မဟုတ် stenting၊ myocardial infarction၊ မတည်ငြိမ်သော angina သို့မဟုတ် အခြားသော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ သိသာထင်ရှားသော နှလုံးရောဂါများ။
12. ကိုယ်ဝန်ဆောင် သို့မဟုတ် နို့တိုက်နေသော အမျိုးသမီးများ။ ကလေးမွေးဖွားနိုင်သည့်အလားအလာရှိသောအမျိုးသမီးများသည် lymphocyte clearance chemotherapy ကိုမစတင်မီ 48 နာရီအတွင်းအနုတ်လက္ခဏာသွေးရည်ကြည်ကိုယ်ဝန်စမ်းသပ်မှုပြုလုပ်ရပါမည်။
13. CAR-T ဆဲလ်များ သို့မဟုတ် အခြားသော မျိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော T ဆဲလ်များဖြင့် ယခင်ကုသမှု။
14. ယခင် CD19/ anti-CD3 ကုထုံး သို့မဟုတ် အခြား CD19 ဆန့်ကျင်ကုထုံးများ။
15. သတ်မှတ်ထားသော အချိန်ဘောင်အတွင်း သက်ဆိုင်ရာ ဆေးဝါးများ သို့မဟုတ် ကုသမှုများ။
16. မထိန်းချုပ်နိုင်သော ဆေးပညာ၊ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ၊ မိသားစု၊ လူမှုရေး၊ သို့မဟုတ် ပထဝီဝင်အခြေအနေများအပြင် မလုပ်ဆောင်လိုသော သို့မဟုတ် မစွမ်းဆောင်နိုင်မှုကဲ့သို့သော ပရိုတိုကောကို လိုက်နာရန် ဘာသာရပ်တစ်ခုအတွက် ခက်ခဲ သို့မဟုတ် မဖြစ်နိုင်သည့် အကြောင်းရင်းများရှိကြောင်း၊ ဒါကြောင့်
17. လူသိများသော အသက်အန္တရာယ်ရှိသော ဓာတ်မတည့်တုံ့ပြန်မှုများ၊ အာရုံခံနိုင်စွမ်းလွန်ကဲသော တုံ့ပြန်မှုများ သို့မဟုတ် JWCAR029 ဆဲလ်ဖော်မြူလာ သို့မဟုတ် ၎င်း၏ ဓာတ်ပစ္စည်းများကို သည်းမခံနိုင်ပါ။

ခွင

ဤဝဘ်ဆိုက်ရှိ လေ့လာမှုတစ်ခု၏စာရင်းသည် အာဏာပိုင်များက ၎င်းကို ပြန်လည်သုံးသပ်သည်ဟု မဆိုလိုပါ။ ဤနေရာတွင် ဖော်ပြထားသော လေ့လာမှုတစ်ခု၏ ဘေးကင်းရေးနှင့် သိပ္ပံနည်းကျ တရားဝင်မှုမှာ လေ့လာမှုပံ့ပိုးသူနှင့် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများ၏ တာဝန်ဖြစ်သည်။ ဆေးခန်းလေ့လာမှုများ၏ အန္တရာယ်များနှင့် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော အကျိုးကျေးဇူးများကို သိရှိပြီး မပါဝင်မီ သင့်ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုပေးသူနှင့် ဆွေးနွေးပါ။

လေ့လာမှုအား ပံ့ပိုးကူညီသူများနှင့် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများသည် သက်ဆိုင်ရာ ဥပဒေများနှင့် စည်းမျဉ်းများအားလုံးကို လိုက်နာပြီး ဝဘ်ဆိုက်တွင် အချက်အလက်များကို ပံ့ပိုးပေးကြောင်း သေချာစေရေးတွင် တာဝန်ရှိပါသည်။ NLM ဝန်ထမ်းများသည် ထင်ရှားသော အမှားအယွင်းများ၊ ချို့ယွင်းချက်များ သို့မဟုတ် ရှေ့နောက်မညီမှုများအတွက် ကန့်သတ်ထားသော အရည်အသွေးထိန်းချုပ်မှု ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းထက် ကျော်လွန်၍ တင်ပြထားသော အချက်အလက်များ၏ သိပ္ပံနည်းကျ တရားဝင်မှု သို့မဟုတ် ဆက်စပ်မှုကို အတည်မပြုပါ။

လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ပါဝင်ရန် ရွေးချယ်ခြင်းသည် အရေးကြီးသော ကိုယ်ပိုင်ဆုံးဖြတ်ချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် သင်မပါဝင်မီ သင့်ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုပေးသူနှင့် အခြားယုံကြည်ရသော အကြံပေးပုဂ္ဂိုလ်များနှင့် ရွေးချယ်စရာများအားလုံးကို ဆွေးနွေးပါ။ လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် ပါဝင်ခြင်းနှင့်ပတ်သက်သည့် နောက်ထပ်အချက်အလက်များအတွက်၊ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်ပါဝင်ရန်ဆုံးဖြတ်ခြင်းမပြုမီ သင်မေးလိုသည့်မေးခွန်းများပါ၀င်သည့် လက်တွေ့လေ့လာမှုများအကြောင်း လေ့လာပါ။