pembrolizumab ပါသော Enfortumab vedotin-ejfv ကို ဒေသတွင်းအဆင့်မြင့်သော သို့မဟုတ် metastatic urothelial ကင်ဆာအတွက် USFDA မှ အတည်ပြုထားသည်

15 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ 2023 ရက်နေ့တွင် အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာန (FDA) မှ အတည်ပြုခဲ့သည်။ enfortumab vedotin-ejfv (Padcev၊ Astellas Pharma) နှင့်အတူ pembrolizumab (Keytruda၊ Merck) ဒေသအလိုက်အဆင့်မြင့်သော သို့မဟုတ် metastatic urothelial carcinoma (la/mUC) ရှိသူများအတွက်။ FDA သည် cisplatin ပါရှိသောကုသမှုကိုမခံယူနိုင်သောပြည်တွင်းအဆင့်မြင့်သောသို့မဟုတ် metastatic urothelial carcinoma ရှိသောလူနာများအတွက်ဤပေါင်းစပ်မှုကိုအလျင်အမြန်ခွင့်ပြုချက်ပေးခဲ့သည်။

လေ့လာမှုသည် EV-302/KN-A39 (NCT04223856) တွင် ဒေသအလိုက်အဆင့်မြင့်သော သို့မဟုတ် metastatic urothelial carcinoma ရှိသူ 886 ဦးဖြင့် ကျပန်း၊ အဖွင့်အညွှန်းစမ်းသပ်မှုတွင် ၎င်းသည် မည်မျှအလုပ်လုပ်သည်ကို လေ့လာခဲ့ပြီး ယခင်ကအဆင့်မြင့်ဖျားနာမှုအတွက် စနစ်တကျကုသမှုမရှိခဲ့ပါ။ လူနာများအား pembrolizumab ဖြင့် enfortumab vedotin-ejfv သို့မဟုတ် ပလက်တီနမ်အခြေခံဓာတုကုထုံး ( cisplatin သို့မဟုတ် carboplatin ဖြင့် gemcitabine ) ကို ကျပန်းပေးခဲ့ပါသည်။ ကျပန်းပြုလုပ်ခြင်းကို cisplatin အရည်အချင်းပြည့်မီမှု၊ PD-L1 စကားရပ်နှင့် အသည်းဖောက်ပြန်ခြင်း၏တည်ရှိမှုတို့ကို အခြေခံ၍ အမျိုးအစားခွဲခြားထားပါသည်။

ဘက်မလိုက်သော ဗဟိုပြန်လည်သုံးသပ်ရေးအဖွဲ့က ဘက်မလိုက်ဘဲ ဘက်မလိုက်သော ဗဟိုပြန်လည်သုံးသပ်ရေးအဖွဲ့မှ အကဲဖြတ်သည့် အလုံးစုံရှင်သန်မှု (OS) နှင့် တိုးတက်မှုကင်းစင်သော ရှင်သန်မှု (PFS) တို့ဖြစ်သည်။

Enfortumab vedotin-ejfv နှင့် pembrolizumab သည် အလုံးစုံရှင်သန်မှု (OS) နှင့် ပလက်တီနမ်အခြေခံကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက တိုးတက်မှုမရှိဘဲ ရှင်သန်ခြင်း (PFS) တွင် ကိန်းဂဏန်းအချက်အလတ်များ သိသာထင်ရှားစွာ တိုးတက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab ဖြင့်ကုသသောလူနာများအတွက် 31.5 လ (95% CI: 25.4၊ ခန့်မှန်းမရနိုင်)၊ နှင့် 16.1 လ (95% CI: 13.9၊ 18.3) p-value သည် 0.47 ထက်နည်းသော 95 (0.38% CI: 0.58၊ 0.0001) ဖြစ်သည်။ enfortumab vedotin-ejfv ပေါင်း pembrolizumab ဖြင့်ကုသသောလူနာများအတွက် 12.5 လ (95% CI: 10.4၊ 16.6) နှင့် ပလက်တီနမ်ခံယူသူများအတွက် 6.3 လ (95% CI: 6.2၊ 6.5)၊ ဓာတုကုထုံးကိုအခြေခံသည်။ အန္တရာယ်အချိုး (HR) သည် 0.45 (95% CI: 0.38၊ 0.54) သည် p-value 0.0001 အောက်ဖြစ်သည်။

pembrolizumab နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော enfortumab vedotin-ejfv ဖြင့် ကုသသော လူနာများတွင် တွေ့ရသည့် မကြာခဏ ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများ (≥20%) တွင် aspartate aminotransferase တိုးလာခြင်း၊ creatinine တိုးလာခြင်း၊ အဖုများ၊ ဂလူးကို့စ်များ တိုးလာခြင်း၊ peripheral neuropathy၊ lipase တိုးလာခြင်း၊ lymphocytes ကျဆင်းခြင်းစသည့် ဓာတ်ခွဲခန်းဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုများ ပါဝင်သည်။ alanine aminotransferase တိုးလာခြင်း၊ ဟေမိုဂလိုဘင်လျော့နည်းခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ ဆိုဒီယမ်လျော့နည်းခြင်း၊ ဖော့စဖိတ်ကျဆင်းခြင်း၊ albumin လျော့နည်းခြင်း၊ ယားယံခြင်း၊ ဝမ်းပျက်ခြင်း၊ alopecia၊ ကိုယ်အလေးချိန် ကျဆင်းခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းခြင်း၊ urate တိုးလာခြင်း၊ နျူထရိုဖိလ်များ ကျဆင်းခြင်း၊ ပိုတက်စီယမ်လျော့နည်းခြင်း၊ မျက်လုံးခြောက်ခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ ပိုတက်စီယမ်များလာခြင်း၊ ဆီးလမ်းကြောင်းပိုးဝင်ခြင်း၊ သွေးဥများ ကျဆင်းခြင်း။

pembrolizumab နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော enfortumab vedotin-ejfv ၏ အကြံပြုထားသော သောက်သုံးသော ပမာဏမှာ 1.25 mg/kg (125 kg သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပို၍ အလေးချိန်ရှိသော လူနာများအတွက် 100 mg အထိ) သည် သွေးကြောသွင်းဆေးအဖြစ် 30 မိနစ်ကြာသည်အထိ 1 ရက်နှင့် 8 ရက် စက်ဝန်း၏ ရက်ပေါင်း 21 ရက်အထိ၊ ရောဂါတိုးတက်မှု သို့မဟုတ် သည်းမခံနိုင်သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ။

enfortumab vedotin-ejfv နှင့် ပေါင်းစပ်သောအခါ pembrolizumab ၏ အကြံပြုထားသော သောက်သုံးသောပမာဏမှာ 200 mg ကို 3 ပတ်တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် 400 mg ကို 6 ပတ်တိုင်းတွင် အကြောသွင်းခြင်းမှတစ်ဆင့် ပေးသည် ။