Eflornithine ကို USFDA မှ အရွယ်ရောက်ပြီးသူနှင့် ကလေးအထူးကုလူနာများတွင် ဖြစ်နိုင်ချေမြင့်မားသော neuroblastoma ရှိသော လူနာများအတွက် ခွင့်ပြုထားသည်။

FDA ကအတည်ပြုခဲ့သည် eflornithine (IWILFIN၊ USWM၊ LLC) 13 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ 2023 ရက်နေ့တွင်၊ anti-GD2 immunotherapy ကဲ့သို့သော ယခင် multiagent၊ multimodality ကုထုံး၊ anti-GDXNUMX immunotherapy ကဲ့သို့သော ယခင် multiagent၊ multimodality ကုထုံးကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုရှိသော အန္တရာယ်များသော neuroblastoma (HRNB) ရှိသော လူကြီးများနှင့်ကလေးများတွင် ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချရန်။

၎င်းသည် HRNB ရှိသော အရွယ်မရောက်သေးသူ လူနာများတွင် ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော ကုသမှုတစ်ခု၏ ကနဦး FDA ခွင့်ပြုချက်ကို အမှတ်အသားပြုပါသည်။

Study 3b (စမ်းသပ်အုပ်စု) မှ ရလဒ်များကို Study ANBL0032 (လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုမှ ထုတ်ပေးသော ပြင်ပထိန်းချုပ်မှုအဖွဲ့) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ထားသည့် စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ Study 3b (NCT02395666) သည် အမျိုးအစားနှစ်ခုပါ၀င်သော အညွှန်းနှစ်ခုပါဝင်ပြီး အညွှန်းဖွင့်ကာ ကျပန်းမဟုတ်သော စင်တာပေါင်းများစွာ စမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ အရည်အချင်းပြည့်မီသော လူနာ ၁၀၅ ဦး neuroblastoma အုပ်စုတစ်စု (Stratum 1) မှ eflornithine အား ပါးစပ်ဖြင့်၊ ရောဂါမကြီးထွားမီအထိ၊ လက်ခံနိုင်ဖွယ်မရှိသော အဆိပ်သင့်မှု သို့မဟုတ် အများဆုံး 2 နှစ်အထိ ခန္ဓာကိုယ်မျက်နှာပြင်ဧရိယာ (BSA) မှသတ်မှတ်ထားသော ပမာဏဖြင့် တစ်နေ့လျှင် နှစ်ကြိမ် ပေးသည်။ Study 3b သည် ထုတ်ဝေထားသော စာပေများတွင် အစီရင်ခံထားသည့်အတိုင်း Study ANBL0032 မှ သမိုင်းဝင်စံနှုန်း အခမဲ့ ရှင်သန်မှု (EFS) နှုန်းနှင့် ရလဒ်များကို နှိုင်းယှဉ်ရန် ကြိုတင်စီစဉ်ထားသည်။

လေ့လာမှု ANBL0032 သည် dinutuximab၊ granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-2, နှင့် cis-retinoic acid တို့ကို cis-retinoic acid တစ်မျိုးတည်းသာ cis-retinoic acid နှင့် ကလေးလူနာများတွင် နှိုင်းယှဉ်ထားသည့် ဘက်စုံဗဟို၊ အဖွင့်အညွှန်း၊ ကျပန်းစမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ပြင်ပထိန်းချုပ်လက်ရုံးသည် စမ်းသပ်လက်မောင်းရှိ လူနာ 1,241 ဦးထံမှ အချက်အလက်များအပေါ် အခြေခံထားသည်။

Study 3b နှင့် ANBL0032 အကြား နှိုင်းယှဉ်ခြင်းအတွက် စံသတ်မှတ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပြီး အချို့သော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ covariates အတွက် ဒေတာအပြည့်အစုံ ပါရှိသော လူနာများအား ၎င်းတို့၏ ဉာဉ်ရမှတ်များပေါ်မူတည်၍ 3:1 အချိုးဖြင့် တွဲထားသည်။ ပင်မခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် IWILFIN ဖြင့်ကုသသောလူနာ 90 နှင့် Study ANBL270 မှထိန်းချုပ်လူနာ 0032 တို့ပါဝင်သည်။

ပင်မထိရောက်မှုအတိုင်းအတာမှာ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုမရှိဘဲ ရှင်သန်ခြင်း (EFS) သည် ရောဂါဖြစ်ပွားခြင်း၊ ပြန်ဖြစ်ခြင်း၊ ဒုတိယကင်ဆာဖြစ်ခြင်း သို့မဟုတ် သေဆုံးခြင်းတို့ကို လွှမ်းခြုံထားသည်။ အခြားသော ထိရောက်မှု မက်ထရစ်မှာ အလုံးစုံ ရှင်သန်ခြင်း (OS) သည် မည်သည့်အကြောင်းကြောင့်မဆို သေဆုံးခြင်းဟု သတ်မှတ်သည်။ မူလခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် EFS အန္တရာယ်အချိုး (HR) သည် 0.48 ဖြစ်ပြီး 95% ယုံကြည်မှုကြားကာလ (CI) သည် 0.27 မှ 0.85 ဖြစ်သည်။ OS HR သည် 0.32 ဖြစ်ပြီး 95% CI သည် 0.15 မှ 0.70 ဖြစ်သည်။ ပြင်ပထိန်းချုပ်ထားသော သုတေသနဒီဇိုင်းဖြင့် ပါ၀င်သည့် ကုသမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ခန့်မှန်းရာတွင် မရေရာသောကြောင့်၊ လူဦးရေခွဲများပေါ်တွင် အပိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ပြုလုပ်ခြင်း သို့မဟုတ် မတူညီသော ကိန်းဂဏန်းဆိုင်ရာ နည်းလမ်းများကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ EFS HR သည် 0.43 (95% CI: 0.23၊ 0.79) နှင့် 0.59 (95% CI: 0.28၊ 1.27) အကြား ကွဲပြားသော်လည်း OS HR သည် 0.29 (95% CI: 0.11၊ 0.72) မှ 0.45%CI:95 (0.21%) ၀.၂၁၊ ၀.၉၈)။

လေ့လာမှု 3b တွင် အဖြစ်အများဆုံး ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ (≥5%) မှာ ဓါတ်ခွဲခန်းပုံမှန်မဟုတ်သော နှာစေးခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ချောင်းဆိုးခြင်း၊ ထိပ်ကပ်နာ၊ အဆုတ်ရောင်ခြင်း၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းအပေါ်ပိုင်း ပိုးဝင်ခြင်း၊ မျက်မြှေးရောင်ခြင်း၊ အော့အန်ခြင်း၊ အဖျားတက်ခြင်း၊ ဓါတ်မတည့်သော လည်ချောင်းနာ၊ အောက်ပိုင်း neutrophils၊ ALT နှင့် AST မြင့်မားခြင်း၊ အကြားအာရုံဆုံးရှုံးခြင်း၊ အရေပြားပိုးဝင်ခြင်း၊ ဆီးလမ်းကြောင်းပိုးဝင်ခြင်း။