သေးငယ်တဲ့ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာအတွက်ဆေးယဉ်မှု

ဆဲလ်သေးမဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာအတွက် ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ရှိစေမည့် ဆေးများကို ဤနေရာတွင် သိလိုပါသည်။

Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced သေးငယ်တဲ့ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာ in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.

၁။ သေးငယ်တဲ့ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာအတွက်ပစ်မှတ်ထားတဲ့ကုထုံးကဘာကြောင့်ခံနိုင်ရည်ရှိသလဲ။

ပစ်မှတ်ထားသောမူးယစ်ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ကိုများသောအားဖြင့်အဓိကခံနိုင်ရည်နှင့်အလယ်တန်းခုခံမှုအဖြစ်ခွဲခြားသည်။

၁။ အဓိကဆေးယဉ်ပါးမှု - လူနာ၏ EGFR ပစ်မှတ်၏ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းကိုရည်ညွှန်းသည်။ သို့သော် KRAS ဗီဇပြောင်းလဲခြင်း၏သဘာဝရှိနေခြင်းကြောင့် gefitinib နှင့် erlotinib hydrochloride ဆေးပြားများနှင့်အခြားပစ်မှတ်ထားဆေးများသည်ထိရောက်မှုမရှိသော၊ သုံးလကြာပြီးနောက်ဆေးယဉ်ပါးမှုဖြစ်ပေါ်လာသည်။

၂။ ဒုတိယမြောက်ဆေးယဉ်ပါးမှု - In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the ဖူးရောင်နာ produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.

(၂) ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာမဖြစ်စေသောပစ်မှတ်ထားသောကုထုံး၏ဆေးယဉ်မှုယန္တရား

There are currently three specific mechanisms for non-small cell အဆုတ်ကင်ဆာ drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.

၃။ ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာမဟုတ်သောလူနာများတွင်ဆေးယဉ်မှုရှိမရှိမည်သို့ဆုံးဖြတ်ရမည်နည်း။

1. ပုံမှန်အားဖြင့်၊ ဆေးကို ခံနိုင်ရည်ရှိသောအခါ၊ ပစ်မှတ်ထားသောဆေးသည် အကျိတ်ကြီးထွားမှုကို မထိန်းချုပ်နိုင်ဘဲ၊ အကျိတ်ကို ကြီးထွားရန် သို့မဟုတ် ဝေးဝေးသို့ ပြန့်ပွားသွားစေသည်။ ယခုအချိန်တွင် လူနာတွင် ချောင်းဆိုးခြင်း မရှိသော်လည်း မကြာသေးမီက စတင်ချောင်းဆိုးခြင်း သို့မဟုတ် ဦးနှောက်ဖောက်ပြန်ပြီးနောက် လူနာသည် မူးဝေခြင်း၊ ခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ အော့အန်ခြင်း အကြောင်းရင်းမရှိဘဲ အရိုးအဆစ်ရောင်ခြင်း ဝေဒနာခံစားရခြင်း၊ အခြားရောဂါလက္ခဏာများ။ ဤအချိန်တွင် လူနာသည် သတိထားရန် လိုအပ်သည်။

၂။ မူးယစ်ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ရှိသူလူနာများအတွက်အကောင်းဆုံးနည်းလမ်းမှာပုံမှန်ပြန်လည်သုံးသပ်ရန်ဆေးရုံသို့သွားရန်ဖြစ်သည်။ ပစ်မှတ်ဆေးသည်အကျိတ်အမှတ်အသားများနှင့်ပုံရိပ်စစ်ဆေးခြင်းတို့ဖြင့်ခံနိုင်ရည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ပါ။

၄။ လူနာသည်မူးယစ်ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ရှိလာသောအခါဆရာဝန်ကများသောအားဖြင့်ဒုတိယခန္စရွမ်ကိုအကြံပြုသည်

ယေဘုယျအားဖြင့်ပြောရလျှင် EGFR-TRI ဆေးများကိုသောက်သုံးပြီးရောဂါတိုးတက်မှုရှိသောအဆုတ်ကင်ဆာရှိသူအားလုံးသည်ဒုတိယခန္ဓာကိုယ်စမ်းသပ်မှုခံယူသင့်သည်။

၁။ မူလကင်ဆာအသစ်သို့မဟုတ်ကင်ဆာပြန်ဖြစ်ခြင်းဟုတ်မဟုတ်ကိုဆုံးဖြတ်ရန်ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာရောဂါအသစ်ကိုထပ်မံရှင်းလင်းပါ။

2. မျိုးဗီဇပြောင်းလဲခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ဆေးယဉ်ပါးမှု ရှိ၊ မရှိ ဆုံးဖြတ်ရန် ဒုတိယမျိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုကို လုပ်ဆောင်ပြီး ပစ်မှတ်ထားသော ကုသမှုအစီအစဉ်အသစ်ရှိမရှိကို စစ်ဆေးပါ။

ဒုတိယကိုယ်တွေ့စစ်ဆေးမှုသည် ရောဂါတိုးတက်မှုကို ဆောလျင်စွာသိရှိနိုင်ပြီး ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ရှိသော ယန္တရားများကိုဖော်ပြကာ သင့်လျော်သော နောက်ဆက်တွဲကုသမှုအစီအစဉ်များကို ရေးဆွဲနိုင်သည်။ ဒုတိယအသားစဥ်စစ်ဆေးခြင်းကို အဓိကအားဖြင့် တစ်ရှူးအသားစဥ်ခြင်းနှင့် အရည်အသားစဥ်ခြင်းဟူ၍ ပိုင်းခြားထားသည်။ Tissue biopsy ကို အဓိကအားဖြင့် thoracotomy biopsy၊ bronchoscopy biopsy နှင့် percutaneous lung biopsy ဟူ၍ ခွဲခြားထားသည်။ အကျိတ်တစ်ရှူးကို မရရှိနိုင်သော လူနာများအတွက်၊ သွေး NGS ဗီဇ စီစစ်ခြင်းနည်းပညာကို အခြေခံ၍ အရည်အသားစယူခြင်းအား နောက်ထပ်ကုသမှုအခွင့်အလမ်းများရရှိရန် ရွေးချယ်နိုင်ပါသည်။

၅။ ပထမမျိုးဆက် TKI သည်ဆဲလ်မဟုတ်သောအဆုတ်ကင်ဆာကိုကုသပြီးနောက်ဆေးယဉ်မှုပေါ်လာပါကကျွန်ုပ်ဘာလုပ်သင့်သနည်း။

EGFR-TKI ၏ပထမမျိုးဆက်တွင် gefitinib, erlotinib နှင့် icotinib တို့ပါဝင်သည်။

NCCN လမ်းညွှန်ချက်များအရ T790M mutation testing ကိုပထမမျိုးဆက် EGFR-TKI ခုခံအားပြီးနောက်အပြီးသတ်အကြံပြုသည်။ လူနာတွင်ရောဂါလက္ခဏာရှိမရှိ၊ ဦး နှောက် metastasis ရှိမရှိ၊ ဒေသတွင်းတိုးတက်မှုဖြစ်စေ၊

အပြုသဘော T1M နှင့်အတူလူနာများအတွက်: အ ပထမအကြံပြုချက်မှာ Osimertinib ကုသမှု၊ တိုးတက်မှုနှေးကွေးသောလူနာများအတွက် TKI ကုသမှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ရန်နှင့် ဦးနှောက်အတွင်း ပျံ့နှံ့ခြင်းအတွက် ဓာတ်ရောင်ခြည်ကုထုံး၊ တစ်ခုတည်းသောအနာအတွက် ဒေသဆိုင်ရာ ဓာတ်ရောင်ခြည်ကုထုံးအပါအဝင် ကျယ်ပြန့်သောတိုးတက်မှုရှိသော လူနာများအတွက် ဓာတုကုထုံးကိုခံယူရန် ဒေသဆိုင်ရာတိုးတက်မှုရှိသော လူနာများအတွက် ဒေသဆိုင်ရာကုသမှု။

T2M- အနုတ်လက္ခဏာလူနာများအတွက် 790. ဓာတုကုထုံးကိုပေးနိုင်ပါသည် immunotherapy may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.

မူးယစ်ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ပြီးနောက် Asymptomatic နေသောလူနာများအတွက် 3. TKI ကုသမှုမျိုးဆက်အတွက်ဒေသတွင်းကုသမှုကိုဆက်လက်ပြုလုပ်နိုင်သည်။ ဦး နှောက် metastases သာလူနာများအတွက်ဒေသန္တရကုသမှုကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားပြီးပထမမျိုးဆက် EGFR-TKI ကိုဆက်လက်အသုံးပြုသည်။

6. osimertinib သောက်ပြီးနောက်မည်မျှကြာကြာမူးယစ်ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ရှိလာလိမ့်မည်နည်း။

Osimertinib သည်တတိယမျိုးဆက် EGFR-TKI ပစ်မှတ်ထားဆေးဖြစ်ပြီးပျမ်းမျှအားဖြင့် ၁၁ လခန့်ခံနိုင်ရည်ရှိသည်။ သို့သော်လက်တွေ့အသုံးချမှုများတွင်လူနာများစွာသည် osimertinib ကိုသောက်ပြီးနောက်နှစ်နှစ်၊ သုံးနှစ်အကြာတွင်ခုခံနိုင်စွမ်းကိုပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။

7. osimertinib ၏မူးယစ်ဆေးခုခံယန္တရားကဘာလဲ?

osimertinib ၏ဆေးယဉ်ပါးမှုယန္တရားသည်အလွန်ရှုပ်ထွေးပြီး C797S mutation၊ MET amplification / RET ပြန်လည်စီစဉ်ခြင်း / ROS-1 ပြန်လည်စီစဉ်ခြင်း၊ HER-2 amplification, BRAF mutation, RAS mutation, FGFR1 mutation၊ အသေးစားဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာသို့ပြောင်းလဲခြင်း၊ ကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးဝါးခုခံယန္တရားများအဘို့အနောက်ဆက်တွဲမူးယစ်ဆေးဝါး regimens ကွဲပြားခြားနားသည်။

၁။ EGFR ဗီဇဗီဇပြောင်းလဲခြင်း - EGFR796 နှင့် 797 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းသည် ၂၄.၇%၊ EGFR 24.7 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းသည် ၁၀.၈%၊ EGFR 792 နှင့် 10.8 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းသည် ၉.၇% -EGFR ဗီဇ၊ ပြန်လည်ခံနိုင်ရည်ရှိသောဗီဇပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပြီးလူနာအားလုံး၏ ၄၅% သည်နိုင်ငံ၏ထက်ဝက်နီးပါးရှိသည်။

2. အခြားဗီဇဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ: PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS စသည်တို့အပါအ ၀ င်အဆုတ်ကင်ဆာဖြစ်စေသောဒြပ်ပေါင်းများနှင့်ပါ ၀ င်သည်။

3. သေးငယ်တဲ့ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာသို့အသွင်ပြောင်း။

8. Oxitinib မူးယစ်ဆေးဝါးခုခံဘို့ကုထုံးပစ်မှတ်ထားပြီးနောက်ဘာလုပ်ရမလဲ

ကွဲပြားသောခုခံဗီဇအတွက်ကန ဦး ဖြေရှင်းချက်မှာအောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည် -

Trip mutation (C1S / T797M / 790-del) ၏ဖြစ်ရပ်အတွက် 19. bugatinib ကိုရွေးချယ်ခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် osimertinib / gefitinib ထက်သာလွန်သည်။ C797S နှင့် T790M ၏ Spatial Location ကြောင့်ထိခိုက်မှုမရှိပါ။ (၁) Bugatinib သည် EGFR အတန်းအစား (cetuximab / panitumumab) နှင့်ပေါင်းစပ်။ သုံးဆပြောင်းလဲခြင်း၏ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး၊ ဆေးနှစ်မျိုးပေါင်းစပ်ခြင်းသည်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ (၂) Bugatinib သည် Selumetinib (Simetinib) နှင့်ပေါင်းစပ်။ C1S mutation ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော osimertinib ၏ခံနိုင်ရည်ကိုကျော်လွှားနိုင်သည်။

၂။ EGFR C2S ၏အသွင်ပြောင်းမှုအတွက်ပထမမျိုးဆက်ပစ်မှတ်ထားဆေးများကိုတတိယမျိုးဆက်ပစ်မှတ်ထားဆေးများဖြစ်သော osimertinib ကဲ့သို့ gefitinib / erlotinib နှင့်ပေါင်းစပ်စဉ်းစားပါ။ cis-alignment အတွက်၊ သင်လုပ်နိုင်သည်
Bugatinib + VEGF ပစ်မှတ်ထားသောဆေးများကိုရွေးချယ်ပါ။

၃။ C3CS mutation သာရှိပါကသင်သည် gefitinib, erlotinib, icotinib ကဲ့သို့သောပထမမျိုးဆက် EGFR inhibitor ကိုသုံးနိုင်သည်။

4. MET amplification သည် osimertinib သည် MET inhibitors (camatinib, crizotinib, Savolitinib, etc) နှင့်ပေါင်းစပ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ BRAF ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းက osimertinib သည် BRAF inhibitors (dalafinib + trametinib) နှင့်ပေါင်းစပ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ RET ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းက Osimertinib သည် Kabotinib နှင့်ပေါင်းစပ်ပြီး Osimertinib သည် BLU-667 နှင့်ပေါင်းစပ်ကြောင်းအကြံပြုသည်။

oxetinib ကိုခံနိုင်ရည်ရှိပြီးနောက်မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုကိုအကောင်းဆုံးပြုလုပ်ရန်နှင့်ကုသမှုပိုမိုကောင်းမွန်စေရန် mutation target အရသင့်လျော်သောပစ်မှတ်ထားဆေးကိုရွေးချယ်ရန်အကြံပြုသည်။ ပစ်မှတ်ထားဆေးဝါးများ၏ပေါင်းစပ်ကုထုံးများအတွက်ပရော်ဖက်ရှင်နယ်ဆရာဝန်နှင့်တိုင်ပင်ဖို့အကောင်းဆုံးဖြစ်ပါတယ်။

၉။ သေးငယ်သည့်ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာ၏ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ

မော်လီကျူးပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ပစ်မှတ်ရှင်းပါတယ်, ဒါပေမယ့်သူကမျှလက်တွေ့ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုပေါ်ပေါက်လိမ့်မည်ဟုမဆိုလိုပါ။ ၀ မ်းလျှောခြင်း၊ proteinuria၊ သွေးပေါင်ချိန်မြင့်ခြင်း၊ ဝက်ခြံကဲ့သို့အဖုအပိန့်များနှင့်နှလုံးရောဂါကဲ့သို့သောပစ်မှတ်ထားဆေးဝါးများ၏ဆိုးကျိုးများကိုလူသိများသည်။ ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများရိုးရာ cytotoxic မူးယစ်ဆေးဝါးများထက်နိမ့်သော်လည်း, သူတို့သည်လျှော့တွက်မရနေဆဲဖြစ်သည်။ အချို့သောရှားပါးသောဆိုးကျိုးများသည်လက်တွေ့ရောဂါလက္ခဏာများကြောင့်မကြာခဏဆိုသလိုပြင်းထန်သောအကျိုးဆက်များကိုဖြစ်ပေါ်စေသောကြောင့်ရောဂါရှာဖွေရန်ခက်ခဲသည်။

ဥပမာအားဖြင့် erlotinib ကုသမှုသည် Asymptomatic အသည်း transaminase မြင့်တက်စေနိုင်သည်။ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းမှသွေးထွက်သည့်အခါခဲသည်။ gefitinib သည် EGFR ကိုပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးဖြစ်သည့်သေးငယ်သည့်မော်လီကျူးဖြစ်သော်လည်း၎င်း၏ဇီဝြဖစ်မှုမှာအဓိကအားဖြင့်အသည်းဖြစ်သည်။ နှင့် metabolites နှင့်ဆေးခန်းဆုတ်ခွာပြီးနောက်တိုးတက်သည့်စူးရှသောကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာပျက်ကွက်ခြင်းမှဆေးခန်းကျရောက်နေတဲ့။ ပစ်မှတ်ထားဆေးဝါးကုထုံးများတွင်ပြင်းထန်ခြင်းနှင့်သေစေလောက်ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုများကိုတတ်နိုင်သမျှရှောင်ရှားသင့်သည်။ ဆိုးကျိုးများသည်လူနာ၏ကုသမှုအပေါ်ယုံကြည်မှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ ပြင်းထန်သောဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုများကကုသမှုကိုရပ်တန့်စေနိုင်သည်။