Ogos 20, 2021: Baru-baru ini pada bulan Mei, 2021 Lumakras (sotorasi) disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS sebagai rawatan pertama untuk pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil yang telah menjalani sekurang-kurangnya satu terapi sistemik terdahulu dan tumornya mempunyai jenis mutasi genetik tertentu yang dipanggil KRAS G12C. Ini adalah terapi sasaran pertama yang diluluskan untuk keganasan dengan sebarang mutasi KRAS, yang menyumbang kira-kira 25% daripada mutasi dalam kanser paru-paru bukan sel kecil. Dalam tumor paru-paru bukan sel kecil, mutasi KRAS G12C menyumbang kira-kira 13% daripada semua mutasi.
"Mutasi KRAS telah lama dianggap tahan terhadap terapi ubat, yang mewakili keperluan sebenar untuk pesakit dengan jenis kanser tertentu," kata Richard Pazdur, MD, pengarah Pusat Kecemerlangan Onkologi FDA dan pemangku pengarah Pejabat Penyakit Onkologi di Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah FDA. "Persetujuan hari ini merupakan langkah penting menuju masa depan di mana lebih banyak pesakit akan mempunyai pendekatan rawatan yang diperibadikan."
The genetic abnormalities that cause kanser paru-paru, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated barah paru-paru sel yang tidak kecil who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Dosis 960 mg telah disetujui berdasarkan bukti klinikal yang ada serta pemodelan farmakokinetik dan farmakodinamik yang menyokong dos tersebut. Pemerintah menuntut percubaan pasca pemasaran sebagai bagian dari penilaian untuk persetujuan dipercepat ini untuk melihat apakah dos yang lebih rendah akan memberi kesan terapeutik yang serupa.
Cirit-birit, sakit muskuloskeletal, mual, keletihan, kerosakan hati, dan batuk adalah kesan buruk Lumakras yang paling kerap berlaku. Lumakras harus dihindari jika pesakit menunjukkan gejala penyakit paru-paru interstisial, dan harus dihentikan sepenuhnya jika penyakit itu didiagnosis. Sebelum memulakan dan semasa menggunakan Lumakras, pengamal penjagaan kesihatan harus menilai ujian fungsi hati pesakit. Lumakras harus ditahan, dosis diturunkan, atau dihentikan sepenuhnya jika pesakit mengalami kerosakan hati. Semasa mengambil Lumakras, pesakit harus menghindari pengambilan ubat pengurangan asid, ubat-ubatan yang mendorong atau merupakan substrat untuk enzim hati tertentu, dan ubat-ubatan yang merupakan substrat P-glikoprotein.
Lumakras telah disetujui melalui jalur FDA's Accelerated Approval, yang membolehkan agensi itu meluluskan ubat untuk penyakit serius di mana terdapat keperluan perubatan yang tidak terpenuhi dan rawatan telah terbukti mempunyai kesan sampingan tertentu yang cenderung untuk meramalkan manfaat klinikal bagi pesakit. Lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk mengesahkan dan menentukan kelebihan klinikal potensi Lumakras.
Aplikasi ini mendapat sebutan Fast Track, Priority Review, dan Breakthrough Therapy dari FDA.
Lumakras juga ditetapkan sebagai Ubat Anak Yatim, yang memberikan insentif kewangan untuk membantu dan merangsang pengembangan rawatan untuk gangguan yang jarang berlaku.
Project Orbis, usaha Pusat Kecemerlangan Onkologi FDA, digunakan untuk melakukan tinjauan ini. Project Orbis mencipta mekanisme untuk rakan kongsi di seluruh dunia untuk menyerahkan dan mengkaji ubat onkologi pada masa yang sama. FDA bekerjasama dengan Pentadbiran Barang Terapi (TGA) Australia, Agensi Peraturan Kesihatan Brazil (ANVISA), Health Canada, dan Badan Pengawalseliaan Produk Ubat dan Kesihatan untuk tinjauan ini (MHRA; United Kingdom). Badan pengawas yang lain masih mengkaji permohonan.
Amgen Inc. mendapat kelulusan FDA untuk Lumakras.
Bersama Lumakras, FDA telah meluluskan kit PCR QIAGEN therascreen KRAS RGQ (diluluskan oleh QIAGEN GmbH) dan Guardant360 CDx (diperakui oleh Guardant Health, Inc.) sebagai diagnostik pendamping Lumakras. Untuk menilai apakah Lumakras adalah rawatan yang tepat untuk pesakit, ujian QIAGEN GmbH menganalisis tisu tumor dan ujian Guardant Health, Inc. menganalisis spesimen plasma. Sekiranya tidak terdapat mutasi pada sampel plasma, tumor pesakit harus dinilai.
Sumber: https://www.fda.gov/
Lihat artikel penuh di sini.
