Mac 2023:
Jenis Kajian : Intervensi (Percubaan Klinikal)
Anggaran Pendaftaran : 30 peserta
Peruntukan: N/A
Model Intervensi: Tugasan Berurutan
Penerangan Model Intervensi: reka bentuk "3+3" digunakan untuk menentukan Dos Bertolak ansur Maksimum (MTD) dan dos fasa 2 yang disyorkan (RP2D)
Bertopeng: Tiada (Label Terbuka)
Tujuan Utama: Rawatan
Tajuk Rasmi: Kajian Terbuka, Lengan Tunggal, Fasa 1 untuk Menilai Keselamatan/Keberkesanan Awal dan Menentukan Dos Ditoleransi Maksimum Terapi Sel CAR-T yang menyasarkan B7-H3 dalam Merawat Glioblastoma Berulang
Tarikh Mula Kajian Sebenar : 27 Januari 2022
Anggaran Tarikh Siap Utama : 31 Disember 2024
Anggaran Tarikh Siap Kajian : 31 Disember 2024
Fasa peningkatan dos:
Reka bentuk peningkatan dos "3+3" digunakan untuk menentukan MTD & R2PD. Anti-B7-H3 autologous Sel CAR-T diberikan dua kali seminggu kepada pesakit pada dos berikut untuk setiap kitaran, dan 4 kitaran sebagai satu kursus. Dos 1: 3 pesakit pada dos 20 juta sel-sel bagi setiap kitaran. Dos 2: 3 pesakit pada dos 60 juta sel-sel bagi setiap kitaran. Dos 3: 3 pesakit pada dos 150 juta sel-sel bagi setiap kitaran. Dos 4: 3 pesakit pada dos 450 juta sel-sel bagi setiap kitaran. Dos 5: 3 pesakit pada dos 900 juta sel-sel bagi setiap kitaran.
Fasa pengesahan R2PD:
Tentukan R2PD berdasarkan keputusan daripada kajian peningkatan dos sebelumnya; Rawat 12 pesakit lain dengan autologous anti-B7-H3 Sel CAR-T setiap dua minggu di R2PD untuk mengesahkan lagi keselamatan R2PD.
Pada setiap fasa dos, jika pesakit menunjukkan toleransi dan tindak balas terhadap rawatan, pesakit ini akan menerima beberapa kursus rawatan mengikut budi bicara PI.
Kriteria
Kriteria pemasukan
- Lelaki atau perempuan, berumur 18-75 tahun (termasuk 18 dan 75 tahun)
- Pesakit dengan glioblastoma berulang, seperti yang disahkan oleh tomografi pelepasan positron (PET) atau patologi histologi
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumor tissue by the immunochemical method;
- Skor skala Karnofsky >=50
- Ketersediaan dalam mengumpul sel mononuklear darah periferal (PBMCs)
- Nilai makmal yang mencukupi dan fungsi organ yang mencukupi;
- Pesakit yang mempunyai potensi melahirkan anak/bapa mesti bersetuju untuk menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan.
Kriteria pengecualian
- Wanita hamil atau menyusu
- Contraindication to bevacizumab
- Dalam masa 5 hari sebelum infusi sel CAR-T, subjek yang menerima pentadbiran sistemik steroid dengan dos lebih daripada 10mg/d prednison atau dos yang setara dengan steroid lain (tidak termasuk kortikosteroid yang disedut)
- Comorbid dengan Keganasan lain yang tidak terkawal
- Virus immunodeficiency aktif (HIV), virus hepatitis B, virus hepatitis C atau jangkitan tuberkulosis;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Penyakit autoimun;
- Menerima rawatan imunosupresif jangka panjang selepas pemindahan organ;
- Penyakit atau keadaan psikiatri yang teruk atau tidak terkawal yang boleh meningkatkan kejadian buruk atau mengganggu penilaian hasil;
- Tidak pulih daripada ketoksikan atau kesan sampingan dengan rawatan terdahulu;
- Subjek yang telah mengambil bahagian dalam percubaan intervensi lain dalam tempoh satu bulan sebelum pendaftaran, atau telah menerima terapi sel CAR-T lain atau terapi sel yang diubah suai gen sebelum pendaftaran.
- Subjek dengan keadaan perubatan yang menjejaskan menandatangani persetujuan termaklum bertulis atau mematuhi prosedur penyelidikan, termasuk, tetapi tidak terhad kepada, penyakit vaskular kardio-cerebral, disfungsi/kegagalan buah pinggang, embolisme pulmonari, gangguan pembekuan, jangkitan sistemik aktif, jangkitan tidak terkawal, et . al., atau pesakit yang tidak mahu atau tidak dapat mematuhi prosedur penyelidikan;
- Subjek dengan syarat lain yang akan mengganggu penyertaan percubaan mengikut budi bicara penyiasat.
