Kajian limfosit T reseptor antigen chimeric (CAR-T) dalam rawatan limfoma bukan Hodgkin yang berulang dan refraktori.

Huraian terperinci:

Ini ialah kajian satu-pusat, lengan tunggal, label terbuka. Selepas memenuhi kriteria kelayakan dan mendaftar dalam percubaan, pesakit akan menjalani leukapheresis untuk pengumpulan limfosit autologous. Sebaik sahaja sel telah dihasilkan, pesakit kemudiannya akan meneruskan kemoterapi lymphodepleting dengan cyclophosphamide dan fludarabine selama 1-2 hari berturut-turut diikuti dengan infusi sel T CAR pada dos sasaran 3-10×105 sel/kg.

Kriteria

Kriteria Kemasukan:

1. CD19-positif limfoma bukan Hodgkin disahkan oleh sitologi atau histologi mengikut kriteria WHO2016:
   1. Limfoma sel B besar meresap: termasuk tidak ditentukan (DLBCL, NOS), DLBCL berkaitan keradangan kronik, DLBCL kulit primer (jenis kaki), DLBCL (NOS) positif EBV; dan limfoma sel B gred tinggi (termasuk limfoma sel B gred tinggi, NOS dan limfoma sel B gred tinggi dengan penyusunan semula MYC dan BCL2 dan/atau BCL6); dan limfoma sel B besar mediastinal primer; dan limfoma sel B yang kaya dengan histiositosis sel-T; dan DLBCL yang diubah (seperti limfoma folikel, leukemia limfositik kronik/limfoma B-limfositik kecil yang mengubah DLBCL); pesakit dengan perkara di atas tumor jenis telah dirawat dengan sekurang-kurangnya ubat baris pertama dan kedua dan mempunyai penyakit yang stabil selama ≤12 bulan, atau apabila perkembangan penyakit terbaik selepas keberkesanan; atau perkembangan penyakit atau kambuh semula selepas pemindahan sel stem autologus ≤12 bulan;
   2. Mengikut kriteria WHO2016 sitologi atau histologi mengesahkan CD19 positif: sel folikel limfoma. Pesakit dengan jenis tumor ini telah menerima sekurang-kurangnya terapi baris ketiga, dan pengulangan atau perkembangan penyakit telah berlaku dalam tempoh 2 tahun selepas terapi baris ketiga atau lebih. Pada masa ini dalam perkembangan penyakit, penyakit yang stabil, atau pengampunan separa;
   3. Menurut sitologi atau histologi standard WHO2016 mengesahkan CD19 positif: limfoma sel mantel. Pesakit sedemikian belum sembuh atau kambuh selepas sekurang-kurangnya rawatan tiga baris dan tidak sesuai untuk pemindahan sel stem atau kambuh selepas pemindahan sel stem;
2. Umur ≥18 tahun (termasuk ambang);
3. Menurut kriteria Lugano versi 2014, terdapat sekurang-kurangnya satu lesi boleh diukur dua dimensi sebagai asas penilaian: untuk lesi intratranodal, ia ditakrifkan sebagai: diameter panjang >1.5cm; untuk lesi ekstranodal, diameter panjang hendaklah >1.0cm;
4. Skor status aktiviti Kumpulan Onkologi Koperasi Timur Skor ECOG 0-2;
5. Akses vena yang diperlukan untuk pengumpulan boleh diwujudkan, dan terdapat cukup sel yang dikumpulkan oleh apheresis tidak digerakkan untuk pengeluaran sel CAR-T;
6. Fungsi hati dan buah pinggang, fungsi kardiopulmonari memenuhi keperluan berikut:
   • Kreatinin serum≤2.0×ULN;
   • Fraksi lentingan ventrikel kiri ≥ 50% dan tiada efusi perikardial yang jelas, tiada ECG yang tidak normal;
   • Ketepuan oksigen darah ≥92% dalam keadaan bukan oksigen;
   • Jumlah bilirubin darah≤2.0×ULN (kecuali tanpa kepentingan klinikal);
   • ALT dan AST≤3.0×ULN (dengan penyusupan tumor hati≤5.0×ULN);
7. Dapat memahami dan menandatangani persetujuan termaklum secara sukarela.

Kriteria pengecualian:

1. Menerima terapi CAR-T atau terapi sel yang diubah suai gen lain sebelum pemeriksaan;
2. Menerima terapi anti-tumor (kecuali perencatan pusat pemeriksaan imun sistemik atau terapi rangsangan) dalam tempoh 2 minggu atau 5 separuh hayat (mana-mana yang lebih pendek) sebelum pemeriksaan. 3 separuh hayat diperlukan untuk mendaftar (cth, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonis reseptor OX40, agonis reseptor 4-1BB, dsb.);
3. Mereka yang telah menerima pemindahan sel stem hematopoietik (ASCT) dalam tempoh 12 minggu sebelum apheresis, atau yang sebelum ini menerima pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (HSCT), atau mereka yang mempunyai pemindahan organ pepejal; imunosupresi diperlukan dalam masa 2 minggu sebelum apheresis Gred 2 dan ke atas GVHD ubat;
4. Pesakit dengan penglibatan limfoma atrium atau ventrikel atau memerlukan rawatan segera disebabkan oleh jisim tumor seperti halangan usus atau mampatan vaskular;
5. Telah divaksin dengan vaksin hidup yang dilemahkan dalam tempoh 6 minggu sebelum membersihkan kusta;
6. Kemalangan serebrovaskular atau epilepsi berlaku dalam tempoh 6 bulan sebelum menandatangani ICF;
7. Sejarah infarksi miokardium, pintasan jantung atau stent, angina tidak stabil atau penyakit jantung klinikal lain yang ketara dalam tempoh 12 bulan sebelum menandatangani ICF;
8. Penyakit autoimun yang aktif atau tidak terkawal (seperti penyakit Crohn, arthritis rheumatoid, lupus erythematosus sistemik), kecuali yang tidak memerlukan rawatan sistemik;
9. Tumor ganas selain daripada limfoma bukan Hodgkin dalam tempoh 5 tahun sebelum pemeriksaan, kecuali karsinoma serviks in situ yang dirawat dengan secukupnya, sel basal atau kanser kulit sel skuamosa, kanser prostat setempat selepas reseksi radikal, Karsin duktaloma in situ;
10. Jangkitan tidak terkawal dalam masa 1 minggu sebelum pemeriksaan;
11. Antigen permukaan Hepatitis B (HBsAg) atau antibodi teras hepatitis B (HBcAb) positif dan pengesanan titer DNA virus hepatitis B (HBV) darah periferi adalah lebih besar daripada julat rujukan biasa; atau ujian titer RNA virus hepatitis C (HCV) positif dan darah periferal C Virus hepatitis (HCV) lebih besar daripada julat rujukan biasa; atau antibodi human immunodeficiency virus (HIV) positif; atau ujian sifilis positif; ujian DNA sitomegalovirus (CMV) positif;
12. Wanita yang mengandung atau menyusu; atau wanita dalam usia mengandung yang mempunyai ujian kehamilan positif semasa tempoh saringan; atau pesakit lelaki atau wanita yang tidak mahu menggunakan kontraseptif dari masa menandatangani borang persetujuan termaklum hingga 1 tahun selepas menerima infusi sel CAR-T;
13. Penyiasat lain menganggap tidak sesuai untuk mengambil bahagian dalam kajian ini.