Pentadbiran Makanan dan Dadah meluluskan pembrolizumab (Keytruda, Merck) dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum pada 16 November 2023. Kelulusan ini adalah untuk rawatan awal orang dewasa dengan persimpangan gastrik atau gastroesophageal yang tidak boleh dirawat secara tempatan atau metastatik negatif HER2 negatif (GEJ) adenokarsinoma.
Keberkesanan dinilai dalam eksperimen berbilang pusat, rawak, dua buta, terkawal plasebo yang dipanggil KEYNOTE-859 (NCT03675737). Percubaan itu termasuk 1579 pesakit dengan gastrik lanjutan negatif HER2 atau GEJ adenokarsinoma yang tidak menjalani terapi sistemik untuk penyakit metastatik sebelum ini. Peserta secara rawak ditugaskan untuk menerima sama ada pembrolizumab 200 mg atau plasebo bersama-sama dengan pilihan kemoterapi gabungan penyiasat, yang termasuk sama ada cisplatin 80 mg/m2 ditambah 5-FU 800 mg/m2/hari selama 5 hari (FP) atau oxaliplatin 130 mg /m2 pada Hari 1 ditambah capecitabine 1000 mg/m2 dua kali sehari selama 14 hari (CAPOX) dalam setiap kitaran 21 hari.
Ukuran keberkesanan utama ialah survival keseluruhan (OS). Kajian itu juga menilai survival bebas perkembangan (PFS), kadar tindak balas keseluruhan (ORR), dan tempoh tindak balas (DOR) melalui semakan pusat bebas buta (BICR) berdasarkan kriteria RECIST v1.1, dengan had 10 lesi sasaran dan 5 lesi sasaran setiap organ.
Pembrolizumab digabungkan dengan kemoterapi membawa kepada peningkatan ketara secara statistik dalam keseluruhan survival (OS), survival tanpa perkembangan (PFS), dan kadar tindak balas objektif (ORR). Kemandirian keseluruhan median ialah 12.9 bulan (95% CI: 11.9, 14.0) dengan pembrolizumab dan 11.5 bulan (95% CI: 10.6, 12.1) dengan plasebo. Nisbah bahaya (HR) ialah 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) dengan nilai p <0.0001. Kemandirian bebas perkembangan median (PFS) ialah 6.9 bulan (95% CI: 6.3, 7.2) dan 5.6 bulan (95% CI: 5.5, 5.7) dalam kedua-dua kumpulan, dengan nisbah bahaya (HR) 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] dan nilai p <0.0001. Kadar tindak balas objektif (ORR) ialah 51% (95% CI: 48, 55) dan 42% (95% CI: 38, 45) dengan nilai p yang signifikan secara statistik kurang daripada 0.0001 dalam kedua-dua kumpulan rawatan. Tempoh median tindak balas (DOR) ialah 8 bulan (95% CI: 7.0, 9.7) untuk pembrolizumab dan 5.7 bulan (95% CI: 5.5, 6.9) untuk plasebo.
Kajian tambahan menunjukkan bahawa pesakit yang diberi pembrolizumab dan mempunyai tumor yang menyatakan PD-L1 CPS > 1 dan CPS ≥ 10 mempunyai kemandirian keseluruhan (OS), survival tanpa perkembangan (PFS) dan kadar tindak balas objektif (ORR) yang lebih tinggi secara statistik.
15% pesakit mengalami pemberhentian kekal rawatan pembrolizumab akibat kesan buruk. Kesan buruk yang membawa kepada pemberhentian kekal dalam sekurang-kurangnya 1% kes termasuk jangkitan dan cirit-birit.
Dos yang dicadangkan untuk pembrolizumab ialah 200 mg setiap 3 minggu atau 400 mg setiap 6 minggu sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi. Berikan pembrolizumab sebelum kemoterapi jika ia diberikan pada hari yang sama.
