2020 Dis: The University of Texas MD Anderson Cancer Center researchers discovered that axi-cel, an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, is a safe and effective first-line therapy for patients with high-risk large B-cell lymphoma (LBCL), a group in desperate need of new and effective treatments.
Penemuan ini dibentangkan pada Mesyuarat Tahunan 2020 maya Persatuan Hematologi Amerika.
Traditionally, around half of patients with high-risk LBCL, a subgroup of the disease in which patients have double- or triple-hit limfoma or additional clinical risk factors identified by the International Prognostic Index (IPI), have not achieved long-term disease remission with standard treatment approaches such as chemoimmunotherapy.
Percubaan ini mewakili satu langkah ke arah membuat Terapi sel T CAR a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Lymphoma and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. Terapi sel T CAR, jika berjaya, boleh menjadikannya infusi sekali dengan rawatan selesai dalam satu bulan.
Berdasarkan penyelidikan utama ZUMA-1, Axi-cel pada masa ini dilesenkan untuk rawatan orang yang mengalami LBCL yang berulang atau refraktori yang telah mempunyai dua atau lebih baris rawatan sistemik. Percubaan ZUMA-12 ialah percubaan label terbuka Fasa 2, lengan tunggal, berbilang pusat yang dibina berdasarkan penemuan percubaan ZUMA-1 untuk menilai penggunaan axi-cel sebagai terapi lini pertama untuk pesakit dengan LBCL berisiko tinggi .
Menurut kajian sementara ZUMA-12, 85 peratus pesakit yang dirawat dengan axi-cel mempunyai tindak balas keseluruhan, dan 74% mempunyai tindak balas yang lengkap. Selepas susulan median selama 9.3 bulan, 70% daripada pesakit yang direkrut menunjukkan tindak balas yang berterusan pada pemotongan data.
Pengurangan kiraan sel darah putih, ensefalopati, anemia, dan sindrom pelepasan sitokin adalah kesan sampingan yang paling biasa dikaitkan dengan rawatan axi-cel. Pada masa data dianalisis, semua kejadian buruk telah diselesaikan.
Tambahan pula, jika dibandingkan dengan apabila produk imunoterapi dihasilkan daripada pesakit yang telah menerima beberapa baris kemoterapi, tahap puncak sel T CAR yang terdapat dalam darah, serta median pengembangan sel CAR T, adalah lebih tinggi dalam percubaan ini. Barisan pertama Terapi sel T CAR.
"Kecergasan sel T ini boleh dikaitkan dengan keberkesanan terapeutik yang lebih besar, menghasilkan hasil pesakit yang lebih baik," tambah Neelapu.
Berikutan keputusan interim ZUMA-12 yang sangat baik, para penyelidik merancang untuk meneruskan tindakan susulan dengan pesakit untuk memastikan tindak balas mereka terhadap ubat itu tahan lama.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big sel B limfoma.
