Mac 2022: Pendekatan revolusioner untuk Terapi sel CAR-T mempunyai potensi untuk membatalkan apa yang telah menjadi aksiom perubatan: bahawa kesan luar biasa rawatan terhadap tumor datang dengan mengorbankan bahaya besar kepada keselamatan pesakit.
Pesakit yang dirawat dengan versi CAR-T yang diluluskan sedikit diubah suai mengalami kelebihan yang setanding dengan kajian terdahulu, tetapi tanpa kesan buruk biasa yang kadangkala menghantar pesakit ke hospital dan memerlukan rawatan tambahan yang mahal.
Menurut data yang dikeluarkan baru-baru ini, percubaan itu hanya mendaftarkan 25 individu di China. Pakar percaya bahawa jika penemuan itu boleh diduplikasi, sedikit pengubahan molekul boleh menjadikan CAR-T lebih selamat dan lebih mudah didapati.
"Ini nampaknya sangat menjanjikan," kata Jill O'Donnell-Tormey, Ketua Pegawai Eksekutif Institut Penyelidikan Kanser, sebuah organisasi bukan untung. “Jelas sekali, ia adalah awal permainan, tetapi sambutan yang mereka perolehi daripada 25 orang yang mereka lihat setakat ini sangat mengagumkan.”
Rawatan CAR-T dibuat dengan mengambil sel imun pesakit sendiri, mengubah suai genetiknya untuk menyasarkan tumor, dan kemudian menyuntiknya dengan bahan yang menggalakkan pertahanan semula jadi badan untuk menyertai perjuangan. Para saintis memberi tumpuan kepada fasa terakhir dalam prosedur untuk mencipta ubat yang lebih selamat.
Mereka bermula dengan Kymriah Novartis, yang diluluskan untuk merawat dua jenis keganasan darah, dan kemudian mencipta analog mereka sendiri, masing-masing dijahit bersama dengan urutan asid amino yang sedikit berbeza. Mereka menyedari sesuatu yang menarik apabila mereka mencuba mutasi ini pada tikus: Salah satu CAR-T yang diubah suai mampu membunuh sel-sel kanser tanpa mendorong tindak balas imun yang demam atau menjana keradangan otak, yang merupakan dua daripada kesan sampingan penting yang paling lazim dalam rawatan sel.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, seorang profesor imunologi di University of Southern California dan pengarang utama kertas itu, menyatakan, "Itu adalah satu kejutan yang sangat besar kepada kami." Rakan sekerja Chen turut terperanjat.
CAR-T yang diubah suai nampaknya telah menemui titik manis imunologi, menarik sitokin yang cukup untuk memberi kesan pada kanser tanpa menyebabkan sebarang malapetaka. Walau bagaimanapun, tidak jelas mengapa ini berlaku. Ada kemungkinan CAR-T berlesen seperti Kymriah dan Gilead Sciences' Yescarta terlalu berkuasa dan terapi yang lebih rendah boleh mencapai hasil yang sama dengan risiko yang lebih rendah. Ia juga boleh menjadi masalah peluang.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the limfoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Terdapat juga isu daya maju jangka panjang, yang melangkaui sains asas. CAR-T yang diluluskan selalunya mengakibatkan pengampunan jangka panjang. Dr Michel Sadelain, pakar imunologi di Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering, berkata strategi Chen nampaknya lebih selamat dalam jangka pendek, tetapi ia perlu dilihat sama ada kesannya akan bertahan.
"Masalahnya ialah jika anda melemahkan CAR, itu hebat jika anda mengurangkan pengeluaran sitokin, tetapi bolehkah anda mengurangkan kesan terapeutik?" Jelas Sadelain. “Di sinilah tanda tanya besarnya. "Hanya masa yang akan menentukan," kata pencerita.
Selain daripada kebimbangan tersebut, prospek CAR-T yang lebih selamat boleh meluaskan akses kepada rawatan yang pada masa ini hanya tersedia di institusi kanser yang besar. Kesan sampingan rawatan selalunya memerlukan penjagaan pakar dan kepakaran yang tidak boleh diakses di hospital komuniti, yang mengehadkan bilangan pesakit yang boleh dirawat.
Kemudian ada harga. Kos rawatan CAR-T adalah lebih tinggi daripada $370,000 setiap rawatan, walaupun itu tidak termasuk kos kemasukan ke hospital atau ubat penekan imun. Menurut Avery Posey, seorang imunoterapi penyelidik di Universiti Pennsylvania, kos akhir dalam kes yang paling teruk selalunya menghampiri $1 juta.
"Apa yang penduduk di Penn panggil 'CAR-Tastrophy,'" kata Posey mengenai gabungan kesan buruk imunologi dan neurotoksisiti.
