Mac 2022: Terapi CAR-T, teknologi CAR-T, apakah itu Imunoterapi sel CAR-T ? Harga rawatan CAR-T, kos, ringkasan maklumat pengambilan percubaan klinikal CAR-T terkini.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on Terapi sel CAR-T juga telah melalui bertahun-tahun, tetapi sejak tahun lepas, terutamanya sejak separuh kedua tahun lalu, sejumlah besar Terapi CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, anak pertama menghidap leukemia yang dirawat Terapi CAR-T dan "jurucakap" terapi CAR-T, telah mengalahkan leukemia selama hampir sepuluh tahun. Kini terapi "keajaiban" ini akhirnya datang kepadanya di sekeliling pesakit kami.
Dari 2021 hingga kini, terapi CAR-T telah menunjukkan trend pengumpulan, dan banyak produk telah dilancarkan satu demi satu. Dalam tempoh ini, negara saya telah memulakan 3 terapi CAR-T berturut-turut, membolehkan pesakit melihat fajar program baharu.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Diluluskan untuk pemasaran (FDA)
Bila: 6 Februari 2021
Pengenalan: Liso-Cel ialah terapi anti-CD19 berdasarkan sel T pesakit sendiri.
Indications: Large B-cell limfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
melaporkan ujian klinikal dan data:
[TRANSCEND NHL 001 percubaan (NCT02631044)] Bagi pesakit yang dirawat dengan Liso-Cel, kadar remisi keseluruhan ialah 73%, yang mana kadar remisi lengkap adalah setinggi 53%; pesakit boleh mencapai remisi pertama atau remisi separa selepas kira-kira 1 bulan rawatan.
Pada susulan median selama 12 bulan, 54.7% pesakit kekal dalam remisi klinikal; pesakit mempunyai kemandirian bebas perkembangan median selama 6.8 bulan dan kemandirian keseluruhan median sebanyak 21.1 bulan; pesakit mempunyai kadar kelangsungan hidup 1 tahun sebanyak 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Diluluskan untuk pemasaran (FDA)
Bila: 5 Mac 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Imunoterapi sel CAR-T untuk limfoma folikular.
Petunjuk: Limfoma folikular (limfoma folikular berulang atau refraktori, pesakit dewasa, selepas dua atau lebih terapi sistemik)
melaporkan ujian klinikal dan data:
[Percubaan ZUMA-5] Kadar tindak balas keseluruhan mencapai 91%, dan kadar tindak balas lengkap adalah setinggi 60%; tempoh median tindak balas tidak dicapai pada susulan median selama 14.5 bulan, dan 74% pesakit mempunyai tempoh tindak balas lebih daripada 18 bulan.
Status: Diluluskan untuk Pemasaran (FDA, Lesen Biologi Tambahan)
Petunjuk: Rejimen dos tinggi untuk rawatan barisan kedua pesakit dewasa dengan limfoma sel B yang berulang/refraktori
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Diluluskan untuk pemasaran (FDA)
Bila: 26 Mac 2021
Pengenalan: Abecma ialah autologous terarah BCMA terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR). disesuaikan daripada sel T autologus pesakit.
Indikasi: Pelbagai myeloma (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
[Kajian berbilang pusat] Kadar remisi keseluruhan bagi semua pesakit ialah 72%, di mana kadar remisi lengkap ialah 28%; antara pesakit yang mencapai remisi lengkap klinikal, 65% daripada pesakit mengalami remisi yang berlangsung selama lebih daripada 12 bulan.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Diluluskan untuk pemasaran (FDA)
Bila: 1 Oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of limfoma sel mantel.
Petunjuk: Leukemia limfositik B (pesakit dewasa dengan leukemia limfositik B yang berulang dan refraktori)
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Suntikan Yijililenxe
(Perlumbaan Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Diluluskan untuk Pemasaran (NMPA)
Bila: 23 Jun 2021
Harga: 190,000 USD
Pengenalan: Produk sel CAR-T pertama yang dilancarkan di China ialah terapi sel CAR-CD19-T.
kepentingan: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Ujian klinikal dan data yang berkaitan: [Percubaan ZUMA-5] Kadar tindak balas keseluruhan mencapai 91%, dan kadar tindak balas lengkap adalah setinggi 60%; tempoh median tindak balas tidak dicapai pada susulan median selama 14.5 bulan, dan 74% pesakit mempunyai tempoh tindak balas lebih daripada 18 bulan.
Suntikan Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Diluluskan untuk Pemasaran (NMPA)
Bila: 3 September 2021
Harga: 200,000 USD
Pengenalan: Produk sel CAR-T kedua yang dilancarkan di China, dan juga terapi CAR-CD19-T domestik pertama yang diluluskan secara rasmi untuk pemasaran, telah dibangunkan oleh Shanghai WuXi Junuo.
Petunjuk: Limfoma sel B besar (pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar yang berulang atau refraktori selepas terapi sistemik baris kedua atau lebih tinggi)
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
Kadar tindak balas keseluruhan ialah 60.3%.
Suntikan Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Diluluskan untuk Pemasaran (NMPA)
Bila: 28 Februari 2022
Harga: US$465,000/jarum
Pengenalan: Produk sel CAR-T ketiga yang dilancarkan di China ialah terapi CAR-BCMA-T yang dibangunkan bersama oleh Janssen dan Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Kadar tindak balas keseluruhan adalah 98%, di mana 83% pesakit mencapai tindak balas lengkap yang ketat; kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan 18 bulan ialah 66%, dan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan 2 tahun ialah 61%; kadar kelangsungan hidup keseluruhan 18 bulan ialah 81%, dan kadar kemandirian keseluruhan 2 tahun ialah 74%.
Sebagai tambahan kepada produk yang disenaraikan di atas, terdapat lebih banyak produk sel CAR-T yang berada di peringkat pra-pasaran, secara beransur-ansur mengumpul data percubaan klinikal, atau telah menyerahkan permohonan pemasaran, dan hanya selangkah lagi untuk bertemu pesakit secara rasmi.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Status: (FDA) Semakan Keutamaan
Petunjuk: Mieloma berbilang (mieloma berbilang kambuh/refraktori)
Pengenalan: Terapi Sel CAR-BCMA-T
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
[CARTITUDE-1 trial] Kadar tindak balas keseluruhan adalah 98%, di mana 83% pesakit mencapai respons lengkap yang ketat; kadar kelangsungan hidup 18 bulan tanpa perkembangan ialah 66%, dan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan 2 tahun ialah 61%; kadar kemandirian keseluruhan 18 bulan ialah 81%, dan kadar kemandirian keseluruhan 2 tahun ialah 74%.
ALLO-715
Status: (FDA) Jawatan RMAT, Jawatan Ubat Yatim
Petunjuk: Mieloma berbilang (mieloma berbilang kambuh/refraktori)
Pengenalan: Terapi Sel CAR-BCMA-T
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
Percubaan UNIVERSAL: Pada pesakit yang menerima 3.2×10^6 (320 juta) infusi sel CAR-T, kadar tindak balas keseluruhan mencapai 60%. Bilangan median garis rawatan untuk pesakit ialah 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: Semakan Keutamaan (FDA) untuk Petunjuk Baharu
Petunjuk: limfoma folikular (rawatan lini kedua atau lebih atas limfoma folikel yang berulang atau refraktori)
Pengenalan: Terapi sel CAR-CD19-T, diluluskan untuk pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar yang berulang/refraktori
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Status: (FDA) jawatan RMAT
Petunjuk: Keganasan sel B (keganasan sel B positif CD19 yang berulang atau refraktori)
Pengenalan: Terapi Sel CAR-CD19-T Alogenik
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Status: (FDA) Penetapan Ubat Yatim
Petunjuk: leukemia limfoblastik akut
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Status: (FDA) Jawatan RMAT, Laluan Pantas
Petunjuk: Limfoma sel B besar meresap
Pengenalan: CD19/CD20 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
【Percubaan Fasa I】Kadar tindak balas keseluruhan pesakit dengan limfoma sel B besar relaps atau refraktori adalah 91.7%, di mana kadar tindak balas lengkap ialah 83.3%.
CT103A
Status: (FDA) Penetapan Ubat Yatim
Petunjuk: pelbagai myeloma
Pengenalan: Terapi Sel CAR-BCMA-T
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
[Percubaan Fasa I] Antara 18 pesakit dengan myeloma berganda yang berulang dan/atau refraktori, kadar tindak balas keseluruhan CT103A adalah 100%, di mana 72.2% daripada pesakit mencapai standard tindak balas lengkap; kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan 1 tahun ialah 58.3%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Semakan Keutamaan (FDA), telah menerima permohonan untuk kelulusan pemasaran
Pengenalan: Terapi Sel CAR-CD19-T
Petunjuk: Limfoma sel B besar (pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar yang berulang atau refraktori yang telah gagal terapi barisan pertama)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Status: (FDA) Jawatan RMAT, Jawatan Ubat Yatim
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarsinoma)
Pengenalan: Terapi Sel CAR-Claudin 18.2-T
Ujian klinikal dan data yang berkaitan:
Kadar tindak balas keseluruhan semua pesakit ialah 48.6%, dan kadar kawalan penyakit ialah 73%; kadar tindak balas keseluruhan semua pesakit kanser gastrik ialah 57.1%. Kadar tindak balas keseluruhan pesakit kanser gastrik yang telah gagal sekurang-kurangnya 2 baris terapi pada masa lalu ialah 61.1%, dan kadar kawalan penyakit ialah 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Status: (FDA) Laluan Pantas
Indikasi: Kanser tiroid (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Pengenalan: Terapi Sel CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
