Imunoterapi dalam rawatan barah
Terapi CAR-NK kanser mempunyai kadar berkesan sebanyak 73%, dan sedang direkrut dalam ujian klinikal domestik.
Imunoterapi telah merevolusikan cara rawatan kanser. Imunoterapi kanser dibahagikan kepada dua kategori: satu adalah perencat pusat pemeriksaan imun, dan PD-1, PD-L1 dan CTLA-4 telah diluluskan untuk rawatan pelbagai jenis kanser. Dan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan 2018 menganugerahkan sumbangan pembangunan perencat pusat pemeriksaan imun kepada manusia.
Yang lain ialah imunoterapi selular, di mana chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfoma.
Terapi CAR T Cell
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imuno to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory limfoma bukan Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Data penyelidikan terapi sel CAR-NK
Hasil percubaan itu diterbitkan semalam di New England Journal of Medicine. Dari 11 pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian ini, 8 orang (73%) memberikan respons terhadap rawatan tersebut, dan 7 daripadanya merespon sepenuhnya, yang bermaksud bahawa mereka tidak lagi menunjukkan tanda-tanda barah pada masa tindak balas rata-rata 13.8 bulan, dan tidak ada pesakit yang mengalami sel Sindrom pelepasan faktor atau ketoksikan saraf.
Tindak balas terhadap terapi sel CD19 CAR-NK adalah signifikan dalam 1 bulan setelah infus, dan kegigihan sel-sel ini masih dapat dikesan dalam 1 tahun setelah infus.
Penulis yang sepadan, Katy Rezvani, Profesor Pemindahan Stem Sel dan Terapi Sel, mengatakan: "Kami didorong oleh hasil percubaan klinikal, yang akan melakukan kajian klinikal lebih lanjut untuk mengkaji potensi sel CAR-NK yang berasal dari darah tali pusat alogenik sebagai pesakit yang memerlukan Pilihan rawatan. "
Di MD Anderson Cancer Center, sel NK diasingkan dari darah tali pusat yang disumbangkan dan direkayasa secara genetik untuk menyatakan CAR yang diperlukan, yang dapat mengenal pasti sasaran khusus kanser. Sel CAR-NK juga perlu "dilengkapi" dengan IL-15, molekul isyarat imun yang dirancang untuk meningkatkan percambahan dan kelangsungan hidup sel.
Dalam kajian ini, sel-sel CAR-NK bersifat allogenik, yang bermaksud bahawa sel-sel ini diambil dari penderma sihat yang tidak berkaitan dengan pesakit, bukan pesakit itu sendiri. Oleh itu, sel CAR-NK berpotensi untuk dihasilkan dan disimpan terlebih dahulu untuk penggunaan segera. Sebaliknya, sel CAR-T yang tersedia secara komersil perlu menggunakan proses percambahan budaya selama beberapa minggu untuk menghasilkan sel T yang direkayasa secara genetik berdasarkan gen pesakit itu sendiri.
Sel CAR-NK mempunyai pelbagai kelebihan berbanding sel CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of sindrom pelepasan sitokin.
Akhirnya, sel NK tidak memerlukan pencocokan HLA yang ketat dan tidak berpotensi menyebabkan penyakit cangkok-lawan-host, yang merupakan risiko penting untuk imunoterapi sel CAR-T.
