15% വൻകുടൽ രോഗികളിൽ BRAF മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സംഭവിക്കുന്നു. ഇതുവരെ FDA അംഗീകരിച്ച ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മരുന്നുകളൊന്നും ഇല്ല, കൂടാതെ രോഗനിർണയം മോശമാണ്. അവയിൽ, BRAF V600E ആണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ മ്യൂട്ടേഷൻ.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + ബിനിമെറ്റിനിബ് (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
ട്രിപ്പിൾ തെറാപ്പിയുടെ ശരാശരി അതിജീവനം (ഒ.എസ്) 9.0 മാസമാണെന്ന് മൂന്നാം ഘട്ട പഠന ഫലങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, സെറ്റുക്സിമാബ് പ്ലസ് ഇറിനോടെക്കൺ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് 5.4 മാസത്തെ അപേക്ഷിച്ച്.
Array BioPharma, the manufacturer of എൻകോറഫെനിബ് and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
ബ്രാഫ് വി 600 ഇ-മ്യൂട്ടന്റ് തരത്തിലുള്ള കൊളോറെക്ടൽ രോഗികളിലെ ആദ്യ ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണമാണ് ബീക്കൺ സിആർസി ട്രയൽ എന്ന് എംഡി ആൻഡേഴ്സൺ കാൻസർ സെന്റർ പ്രിൻസിപ്പൽ ഇൻവെസ്റ്റിഗേറ്റർ ഡോ. സ്കോട്ട് കോപെറ്റ്സ് പറഞ്ഞു. മൂന്ന് മരുന്നുകളുടെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് കോമ്പിനേഷനെ അപേക്ഷിച്ച് ഇത് ഗണ്യമായ പുരോഗതി നേടി, നിലവിലുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ചികിത്സാ പദ്ധതിയിൽ മാറ്റം വരുത്തുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
ട്രിപ്പിൾ തെറാപ്പി വഴി ലഭിച്ച മറ്റ് തിരിച്ചറിയലുകൾ
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic മലാശയ അർബുദം, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
2019 മാർച്ചിൽ, നാഷണൽ കോംപ്രിഹെൻസീവ് കാൻസർ നെറ്റ്‌വർക്ക് (NCCN) വൻകുടൽ കാൻസർ ഓങ്കോളജിക്കായുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അപ്‌ഡേറ്റുചെയ്‌തു, എൻകോറഫെനിബ് + ബിനിമെറ്റിനിബ് + ഇജിഎഫ്ആർ മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡി (സെറ്റുക്സിമാബ്) ഒരു BRAF V600E മ്യൂട്ടൻ്റ് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്റ്റൽ കാൻസർ രോഗിയായി സംയോജിപ്പിച്ചു. ടൈപ്പ് 2 എ ചികിത്സ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു, ഒന്നോ രണ്ടോ വരി ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ടതിന് ശേഷം ഇത് ഉപയോഗിക്കേണ്ടതാണ്.
സുരക്ഷിതമായ ആമുഖ ഘട്ടത്തിൽ, 30 രോഗികൾക്ക് ട്രിപ്പിൾ തെറാപ്പി ലഭിച്ചു, ദിവസവും 300 മില്ലിഗ്രാം എൻകോറഫെനിബ്; ദിവസേന രണ്ടുതവണ 45 മില്ലിഗ്രാം ബിനിമെറ്റിനിബ്; തുടർന്ന് സ്റ്റാൻഡേർഡ് സെറ്റുക്സിമാബ് ഡോസുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു.
29 രോഗികൾക്ക് BRAF V600 മ്യൂട്ടേഷനും 1% രോഗികൾക്ക് മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയും ഉയർന്ന നിലയുമുണ്ട്. ട്രിപ്പിൾ സ്കീം മുമ്പ് നല്ല സഹിഷ്ണുത കാണിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. 2019 ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ ക്യാൻസർ സിമ്പോസിയത്തിൽ നൽകിയ ഡാറ്റ അനുസരിച്ച്, ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് സമയം 18.2 മാസമായിരുന്നു, കൂടാതെ ഫലങ്ങൾ 8.0 മാസത്തെ ശരാശരി പുരോഗമനരഹിതമായ അതിജീവനവും 15.3 മാസത്തെ ശരാശരി അതിജീവനവും (ഒരു വർഷം പലതും) കാണിക്കുന്നു. പ്രതികരണ നിരക്ക് 48% എന്ന പ്രാദേശിക വിലയിരുത്തലിനൊപ്പം, 3 രോഗികൾ പൂർണ്ണമായ പ്രതികരണം നേടി.
സുരക്ഷയെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ട്രിപ്പിൾ, ഡ്യുപ്ലെക്സ് സ്കീമുകൾ നന്നായി സഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആകസ്മികമായ വിഷാംശം ഇല്ല. രണ്ട് സുരക്ഷാ സവിശേഷതകളും മുമ്പത്തെ ഓരോ പഠനത്തിലും കണ്ടവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.
ഈ കനത്ത പഠന ഡാറ്റ കീമോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾ അടങ്ങിയിട്ടില്ലാത്ത മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്റ്റൽ ക്യാൻസറുള്ള രോഗികൾക്കുള്ള ആദ്യത്തെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സാ പദ്ധതിയായി മാറിയേക്കാം. ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയ്ക്ക് വളരെ ഉയർന്ന ഡിമാൻഡുള്ള BRAF V600E മ്യൂട്ടൻ്റ് വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികളുടെ ജനസംഖ്യയ്ക്ക് ഇതൊരു സുപ്രധാന വാർത്തയാണ്.
