16 മാർച്ച് 2023: ട്യൂമർ സൈറ്റിലെ സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിയെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്ന പുതിയ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിറ്റിക് മരുന്നുകൾ ക്യാൻസർ ചികിത്സയിൽ വിപ്ലവം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ (CAR) ഉള്ള ടി സെല്ലുകൾ കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്ക് വേണ്ടി വിപുലമായി ഗവേഷണം നടത്തുന്നു. സിഡി19-നിർദ്ദിഷ്ട CAR-T സെല്ലിൻ്റെ ഒരു തരം Tisagenlecleucel-ന് ഇപ്പോൾ ക്ലിനിക്കൽ അനുമതി ലഭിച്ചു. ഹെമറ്റോളജിക്കൽ, സോളിഡ് മാലിഗ്നൻസി എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പുതിയ ലക്ഷ്യങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള CAR ഡിസൈനുകൾ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. സിംഗിൾ-ടാർഗെറ്റ് CAR-T സെൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് പുറമേ, ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗങ്ങൾക്കായി ഒരേസമയം, തുടർച്ചയായ CAR-T സെല്ലുകളും അന്വേഷിക്കുന്നുണ്ട്. നിരവധി ലക്ഷ്യങ്ങളുള്ള CAR-എഞ്ചിനീയറിംഗ് ടി സെല്ലുകൾക്കായുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളും ആരംഭിക്കുന്നു.
CAR-T സെല്ലുകളുടെ വികസനം സാർവത്രികവും T സെൽ റിസപ്റ്റർ-എൻജിനീയർ ചെയ്ത CAR-T സെല്ലുകളും ഉപയോഗിച്ചാണ് മുന്നോട്ട് പോകുന്നത്. ഈ പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ ചൈനയിലെ CAR-T സെല്ലുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ രജിസ്റ്റർ ചെയ്തു, CAR നിർമ്മാണങ്ങളുടെ ഗുണവിശേഷതകൾ വിലയിരുത്തി, ചൈനയിലെ CAR-T പഠന അന്തരീക്ഷത്തെക്കുറിച്ച് ഒരു ഹ്രസ്വ അവലോകനം നൽകി.
ഭൂപ്രകൃതി ചൈനയിലെ CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി കഴിഞ്ഞ കുറച്ച് വർഷങ്ങളായി വളരെ വേഗത്തിൽ വളർന്നു. വേണ്ടി റിക്രൂട്ട്മെന്റ് CAR T-സെൽ തെറാപ്പി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ചൈനയിലെ ചില പ്രമുഖ കാൻസർ സെൻ്ററുകളിൽ നടക്കുന്നു. ഈ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തുന്ന ചൈനയിലെ ചില കേന്ദ്രങ്ങൾ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു:
- ടിയാൻജിൻ ഹെമറ്റോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ (ലെജൻഡ് ബയോ)
- അൻഹുയി പ്രൊവിൻഷ്യൽ ഹോസ്പിറ്റൽ (സെല്ലുകൾ: ബയോഹെംഗ്)
- പെക്കിംഗ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റൽ, ഷെൻഷെൻ (സെല്ലുകൾ: ബയോഹെംഗ്)
- സൂചോ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയുടെ ആദ്യ അഫിലിയേറ്റഡ് ഹോസ്പിറ്റൽ (യൂണികാർ തെറാപ്പി)
- സെൻട്രൽ സൗത്ത് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയുടെ മൂന്നാമത് സിയാൻഗ്യ ഹോസ്പിറ്റൽ (യൂണികാർ തെറാപ്പി)
ഇടപെടൽ / ചികിത്സ : CD19-ലക്ഷ്യമുള്ള ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR) T സെല്ലുകൾ
വിശദമായ വിവരണം:
ഈ പഠനത്തിനായുള്ള ഡോസ് പര്യവേക്ഷണം ഒരു 3+3 രൂപകൽപനയായിരിക്കും, ലക്ഷ്യ DLT നിരക്ക് <1/3. സ്വീകാര്യമായ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലോടുകൂടിയ ഒന്നോ അതിലധികമോ ഡോസ് ലെവലുകളും തുടർന്നുള്ള മൂല്യനിർണ്ണയത്തിനായി തൃപ്തികരമായ ആൻ്റിട്യൂമർ പ്രവർത്തനവും തിരഞ്ഞെടുത്തു കഴിഞ്ഞാൽ ഡോസ് പര്യവേക്ഷണം നിർത്താം. താഴെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ഈ പഠനത്തിൽ മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ള ഡോസ് ലെവലിൽ പരമാവധി ടോളറേറ്റഡ് ഡോസ് (എംടിഡി) നേടാനായേക്കില്ല.
പഠനത്തിന്റെ ചികിത്സ കാലയളവിൽ, JWCAR029 ന്റെ നാല് ഡോസ് ലെവലുകൾ വിലയിരുത്തപ്പെടും. എൻറോൾമെന്റ് ഡോസ് ലെവൽ 1-ൽ ആരംഭിക്കും, 3+3 ഡോസ് എക്സ്പ്ലോറേഷൻ ഡിസൈൻ പ്രോട്ടോക്കോൾ പിന്തുടരുക, ഒടുവിൽ സ്വീകാര്യമായ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും നല്ല ആന്റിട്യൂമർ പ്രവർത്തനവും ഉള്ള ഒന്നോ അതിലധികമോ ഡോസ് ലെവലുകൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഡോസായി തിരഞ്ഞെടുക്കുക, അതിനുശേഷം ഡോസ് പര്യവേക്ഷണം നിർത്തും.
JWCAR28 ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 029 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ ഡോസ് ലിമിറ്റിംഗ് ടോക്സിസിറ്റി (DLT) വിലയിരുത്തപ്പെടും. ഓരോ ഡോസ് കോഹോർട്ടും തുടക്കത്തിൽ മൂന്ന് വിഷയങ്ങൾ എൻറോൾ ചെയ്യാൻ പദ്ധതിയിട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ DLT നായി വിലയിരുത്താൻ കഴിയുന്ന 10 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള ഒരു ശിശുരോഗ വിഷയമെങ്കിലും ഓരോ ഡോസ് തലത്തിലും എൻറോൾ ചെയ്യപ്പെടും. ആദ്യ ഡോസ് കോഹോർട്ടിൽ, ആദ്യത്തെ 3 വിഷയങ്ങൾ കുറഞ്ഞത് 14 ദിവസത്തെ ഇടവേളയിൽ നൽകപ്പെടും. ഓരോ ഉയർന്ന ഡോസ് തലത്തിലും, ഡോസ് കോഹോർട്ടിലെ ആദ്യത്തെ 3 രോഗികളെ കുറഞ്ഞത് 7 ദിവസത്തെ ഇടവേളയിൽ ചികിത്സിക്കും. സുരക്ഷിതമെന്ന് കരുതുന്ന ഡോസ് ലെവലുകൾക്ക്, വിലയിരുത്താവുന്ന DLT ഉള്ള കുറഞ്ഞത് 3 വിഷയങ്ങളെങ്കിലും 28 ദിവസത്തെ DLT മൂല്യനിർണ്ണയ കാലയളവ് പൂർത്തിയാക്കണം.
ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാനദണ്ഡം:
- പ്രായം ≤ 30 വയസ്സ്, ഭാരം ≥10 കിലോ.
- r/r B-ALL ഉള്ള രോഗികൾ, അസ്ഥിമജ്ജയിലെ (≥5% സ്ഫോടനങ്ങൾ) മോർഫോളജിക്കൽ രോഗമായി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നതും ഇനിപ്പറയുന്നവയിൽ ഏതെങ്കിലും ഒന്ന്:
- ≥2 ബിഎം റിലാപ്സ്;
- റിലാപ്‌സ്ഡ് രക്താർബുദത്തിനുള്ള സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഇൻഡക്ഷൻ കീമോതെറാപ്പി ചിട്ടയുടെ 12 സൈക്കിളിനു ശേഷവും 1 മാസത്തിന് ശേഷമോ CR നേടാനായില്ലെങ്കിൽ, റിഫ്രാക്‌റ്ററി റിലാപ്സ് എന്ന് നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു ആവർത്തിച്ചുള്ള രക്താർബുദത്തിനുള്ള ഒരു സാധാരണ ഇൻഡക്ഷൻ കീമോതെറാപ്പി സമ്പ്രദായം;
- HSCT-ന് ശേഷമുള്ള ഏതെങ്കിലും BM റിലാപ്സ്, അത് സ്ക്രീനിംഗ് സമയത്ത് HSCT-ൽ നിന്ന് ≥90 ദിവസം ആയിരിക്കണം, കൂടാതെ GVHD-ൽ നിന്ന് മുക്തമാവുകയും സ്ക്രീനിംഗ് സമയത്ത് ഏതെങ്കിലും പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന തെറാപ്പിയിൽ നിന്ന് ≥1 മാസം അവസാനിക്കുകയും വേണം;
- ടികെഐ തെറാപ്പിയുടെ രണ്ട് വരികൾ അസഹിഷ്ണുതയോ പരാജയപ്പെടുകയോ ചെയ്താൽ അല്ലെങ്കിൽ ടികെഐ തെറാപ്പി വിപരീതഫലങ്ങളാണെങ്കിൽ, Ph+ ALL ഉള്ള രോഗികൾക്ക് അർഹതയുണ്ട്.
- കാർണോഫ്സ്കി (പ്രായം ≥16 വയസ്സ്) അല്ലെങ്കിൽ ലാൻസ്കി (പ്രായം <16 വയസ്സ്) പ്രകടന നില >60.
- മതിയായ അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം.
- ല്യൂക്കോസൈറ്റ് ഒറ്റപ്പെടലിന് വാസ്കുലർ പ്രവേശനം മതിയാകും.
- പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന അതിജീവന സമയം> 3 മാസം.
- അലോപ്പീസിയയും പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതിയും ഒഴികെയുള്ള മുൻകാല ചികിത്സ മൂലമുള്ള ഏതെങ്കിലും നോൺ-ഹെമറ്റോളജിക്കൽ വിഷാംശം ≤ ഗ്രേഡ് 1-ലേക്ക് പുനഃസ്ഥാപിക്കേണ്ടതുണ്ട്.
- പ്രസവിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള സ്ത്രീകൾ (ശാരീരികമായി ഗർഭിണിയാകാൻ കഴിവുള്ള എല്ലാ സ്ത്രീകളും) JWCAR1 ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 029 വർഷത്തേക്ക് വളരെ ഫലപ്രദമായ ഗർഭനിരോധന മാർഗ്ഗം ഉപയോഗിക്കാൻ സമ്മതിക്കണം; പങ്കാളികൾ പ്രസവിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള പുരുഷ വിഷയങ്ങൾ JWCAR1 ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 029 വർഷത്തേക്ക് ഫലപ്രദമായ ഗർഭനിരോധന മാർഗ്ഗം ഉപയോഗിക്കാൻ സമ്മതിക്കണം.
ഒഴിവാക്കൽ മാനദണ്ഡം:
- കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിൽ രക്താർബുദം ഉള്ളവർ (സിഎൻഎസ്) സജീവമായ സിഎൻഎസ് കേടുപാടുകളും കാര്യമായ ന്യൂറോഡിജനറേറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങളും ഉള്ളവർ, അല്ലെങ്കിൽ എൻസിസിഎൻ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് സിഎൻഎസ് ഗ്രേഡ് CNS-2 നും CNS-3 നും ഇടയിലുള്ള ആളുകൾ (സിഎൻഎസ് ഗ്രേഡ് CNS-2 ആയ ആളുകൾ ഒരു പഞ്ചർ പരിക്ക് എൻറോൾ ചെയ്തേക്കാം).
- അപസ്മാരം, അപസ്മാരം പിടിച്ചെടുക്കൽ, പക്ഷാഘാതം, അഫാസിയ, സെറിബ്രൽ എഡിമ, സ്ട്രോക്ക്, കഠിനമായ മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം, ഡിമെൻഷ്യ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, സെറിബെല്ലാർ രോഗം, ഓർഗാനിക് ബ്രെയിൻ സിൻഡ്രോം, സൈക്കോസിസ് മുതലായവ പോലുള്ള നിലവിലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ മുമ്പത്തെ ക്ലിനിക്കലി പ്രാധാന്യമുള്ള CNS നിഖേദ്.
- ഡൗൺ സിൻഡ്രോം ഒഴികെയുള്ള ജനിതക സിൻഡ്രോം ഉള്ള രോഗികൾ.
- ബർകിറ്റിന്റെ ലിംഫോമ ഉള്ള രോഗികൾ.
- എൻറോൾമെന്റിന് കുറഞ്ഞത് 2 വർഷമെങ്കിലും B-ALL ഒഴികെയുള്ള മാരകതയുടെ ചരിത്രം.
- സ്ക്രീനിംഗ് സമയത്ത് വിഷയത്തിന് HBV, HCV, HIV അല്ലെങ്കിൽ സിഫിലിസ് അണുബാധ ഉണ്ടായിരുന്നു.
- വിഷയത്തിന് ആഴത്തിലുള്ള സിര ത്രോംബോസിസ് (ഡിവിടി) (കാൻസർ ത്രോംബോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ത്രോംബോസിസ്) അല്ലെങ്കിൽ പൾമണറി ആർട്ടറി എംബോളിസം (പിഇ) ഉണ്ട് അല്ലെങ്കിൽ വിവരമുള്ള സമ്മതപത്രത്തിൽ ഒപ്പിടുന്നതിന് 3 മാസത്തിനുള്ളിൽ ഡിവിടി അല്ലെങ്കിൽ പിഇയ്ക്കുള്ള ആന്റികോഗുലേഷൻ തെറാപ്പിയിലാണ്.
- അനിയന്ത്രിതമായ വ്യവസ്ഥാപരമായ ഫംഗസ്, ബാക്ടീരിയ, വൈറൽ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് അണുബാധകൾ.
- രോഗപ്രതിരോധ തെറാപ്പി ആവശ്യമായ സജീവമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ സംയോജനം.
- നിശിതമോ വിട്ടുമാറാത്തതോ ആയ ഗ്രാഫ്റ്റ്-വേഴ്സസ്-ഹോസ്റ്റ് രോഗം.
- കഴിഞ്ഞ 6 മാസത്തിനുള്ളിൽ ഇനിപ്പറയുന്ന ഏതെങ്കിലും ഹൃദയ സംബന്ധമായ രോഗങ്ങളുടെ ചരിത്രം: ന്യൂയോർക്ക് ഹാർട്ട് അസോസിയേഷൻ (NYHA), കാർഡിയാക് ആൻജിയോപ്ലാസ്റ്റി അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെന്റിംഗ്, മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ, അസ്ഥിര ആൻജീന അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ക്ലിനിക്കലി പ്രാധാന്യമുള്ള ഹൃദ്രോഗം നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന ക്ലാസ് III അല്ലെങ്കിൽ IV ഹൃദയസ്തംഭനം.
- ഗർഭിണികളോ മുലയൂട്ടുന്നവരോ ആയ സ്ത്രീകൾ. ലിംഫോസൈറ്റ് ക്ലിയറൻസ് കീമോതെറാപ്പി ആരംഭിക്കുന്നതിന് 48 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഗർഭധാരണ സാധ്യതയുള്ള സ്ത്രീകൾ നെഗറ്റീവ് സെറം ഗർഭ പരിശോധന നടത്തണം.
- CAR-T സെല്ലുകളുമായോ മറ്റ് ജീൻ പരിഷ്കരിച്ച ടി സെല്ലുകളുമായോ ഉള്ള മുൻകാല ചികിത്സ.
- മുമ്പത്തെ ആന്റി-സിഡി19/ആന്റി-സിഡി3 തെറാപ്പി, അല്ലെങ്കിൽ മറ്റേതെങ്കിലും ആന്റി-സിഡി19 തെറാപ്പി.
- ഒരു നിശ്ചിത സമയപരിധിക്കുള്ളിൽ പ്രസക്തമായ മരുന്നുകളോ ചികിത്സകളോ.
- അന്വേഷകൻ്റെ അഭിപ്രായത്തിൽ, അനിയന്ത്രിതമായ മെഡിക്കൽ, മാനസിക, കുടുംബ, സാമൂഹിക, ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ സാഹചര്യങ്ങൾ, അതുപോലെ ചെയ്യാനുള്ള മനസ്സില്ലായ്മ അല്ലെങ്കിൽ കഴിവില്ലായ്മ എന്നിവ പോലുള്ള പ്രോട്ടോക്കോൾ പിന്തുടരുന്നത് ഒരു വിഷയത്തിന് ബുദ്ധിമുട്ടോ അസാധ്യമോ ആക്കിയേക്കാവുന്ന ഏതെങ്കിലും ഘടകങ്ങളുടെ അസ്തിത്വം അങ്ങനെ.
- അറിയപ്പെടുന്ന ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന അലർജി പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ, ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രതികരണങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ JWCAR029 സെൽ ഫോർമുലേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ സഹായ പദാർത്ഥങ്ങളോടുള്ള അസഹിഷ്ണുത.
നിരാകരണം
ഈ വെബ്‌സൈറ്റിലെ ഒരു പഠനത്തിൻ്റെ ലിസ്‌റ്റിംഗ് അധികാരികൾ അത് അവലോകനം ചെയ്‌തതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നില്ല. ഇവിടെ ലിസ്‌റ്റ് ചെയ്‌തിരിക്കുന്ന ഒരു പഠനത്തിൻ്റെ സുരക്ഷയും ശാസ്ത്രീയ സാധുതയും പഠന സ്‌പോൺസറുടെയും അന്വേഷകരുടെയും ഉത്തരവാദിത്തമാണ്. ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യതകളും സാധ്യതയുള്ള നേട്ടങ്ങളും അറിയുക, പങ്കെടുക്കുന്നതിന് മുമ്പ് നിങ്ങളുടെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ദാതാവിനോട് സംസാരിക്കുക.
പഠനങ്ങൾ എല്ലാ പ്രസക്തമായ നിയമങ്ങളും ചട്ടങ്ങളും പാലിക്കുന്നുണ്ടെന്നും വെബ്‌സൈറ്റിൽ വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നുവെന്നും ഉറപ്പാക്കാൻ പഠന സ്പോൺസർമാരും അന്വേഷകരും ചുമതലയുള്ളവരാണ്. വ്യക്തമായ പിശകുകൾ, പോരായ്മകൾ അല്ലെങ്കിൽ പൊരുത്തക്കേടുകൾ എന്നിവയ്ക്കായി പരിമിതമായ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണ അവലോകനത്തിനപ്പുറം സമർപ്പിച്ച വിവരങ്ങളുടെ ശാസ്ത്രീയ സാധുതയോ പ്രസക്തമോ NLM സ്റ്റാഫ് പരിശോധിക്കുന്നില്ല.
ഒരു പഠനത്തിൽ പങ്കെടുക്കാൻ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത് വ്യക്തിപരമായ ഒരു സുപ്രധാന തീരുമാനമാണ്. നിങ്ങൾ ഒരു പഠനത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, നിങ്ങളുടെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ദാതാവുമായും മറ്റ് വിശ്വസ്ത ഉപദേശകരുമായും എല്ലാ ഓപ്ഷനുകളും ചർച്ച ചെയ്യുക. ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, ഒരു പഠനത്തിൽ പങ്കെടുക്കാൻ തീരുമാനിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് നിങ്ങൾ ചോദിക്കാൻ ആഗ്രഹിച്ചേക്കാവുന്ന ചോദ്യങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളെ കുറിച്ച് അറിയുക എന്നത് കാണുക.
