ഫെബ്രുവരി 2024: മികച്ച കാൻസർ ചികിത്സാരീതികൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിൽ ചൈനയുടെ മുൻകൈയെടുത്ത ശ്രമങ്ങൾ ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR)-എഞ്ചിനീയറിംഗ് ടി-സെൽ (CAR T) തെറാപ്പിയുടെ ആമുഖത്തോടെ ട്രാക്ഷൻ നേടി. ഒന്നിലധികം മൈലോമ, വ്യതിചലിക്കുന്ന പ്ലാസ്മ കോശങ്ങളാൽ വിനാശകരമായ ഒരു രക്താർബുദം. ഈ പുതിയ രീതി ഇഷ്‌ടാനുസൃതമാക്കിയ വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലെ ഒരു നീർത്തട നിമിഷത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, ഇതുവരെ ബദലുകൾ പരിമിതമായിരുന്ന രോഗികൾക്ക് പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നു.
CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ അവലോകനം
CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി നിർദ്ദിഷ്ട പ്രോട്ടീനുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കാൻസർ കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിയാനും ടാർഗെറ്റുചെയ്യാനും ഒരു രോഗിയുടെ സ്വന്തം രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. CAR കൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന കൃത്രിമ റിസപ്റ്ററുകൾ സംയോജിപ്പിക്കാൻ ഈ ടി സെല്ലുകളെ എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്യുന്നത് ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ കഴിവുള്ള ഉയർന്ന ലക്ഷ്യത്തോടെയുള്ള ആയുധങ്ങളാക്കി മാറ്റുന്നു. ഒരാൾക്ക് ഒന്നിലധികം മൈലോമ ഉള്ളപ്പോൾ, CAR T കോശങ്ങൾ BCMA ലക്ഷ്യമാക്കി മാറ്റുന്നു, ഇത് രോഗികളിൽ വലിയ അളവിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീൻ ആണ്.
ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളും ഫലങ്ങളും
ഫ്യൂക്കാസോ
2018-ൽ, IASO ബയോതെറാപ്പിറ്റിക്‌സും ഇന്നവൻ്റ് ബയോളജിക്‌സും വിലയിരുത്തുന്നതിനായി മൾട്ടിസെൻ്റർ ഫേസ് 1/2 ഗവേഷണം ആരംഭിച്ചു. equecabtagene autoleucel (FUCASO), ചൈനയുടെ ആദ്യത്തെ ആഭ്യന്തരമായി നിർമ്മിച്ച CAR T-സെൽ ചികിത്സ. മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ബാധിച്ച 79 വ്യക്തികളെ പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവർ അവരുടെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പി തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ തീർന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) 94.9% കൈവരിച്ചു, അതേസമയം സമ്പൂർണ്ണ പ്രതികരണം / കർശനമായ പൂർണ്ണ പ്രതികരണം (CR/sCR) നിരക്ക് 58.2% ആയിരുന്നു. വീണ്ടെടുക്കാനുള്ള ശരാശരി സമയം, CR/sCR എന്നിവ യഥാക്രമം 16 ദിവസവും 95 ദിവസവും ആയിരുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ equecabtagene autoleucel-ൻ്റെ മികച്ച ഫലപ്രാപ്തിയും അതിൻ്റെ മികച്ച സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും സ്ഥിരീകരിച്ചു.
മുമ്പ് CAR T-സെൽ ചികിത്സ നടത്തിയിരുന്ന രോഗികൾക്ക്, ORR 98.5% ആയി ഉയർന്നു, ആറ് CR/sCR കൈവരിച്ചു. ശ്രദ്ധേയമായി, ട്രയലിൽ ചികിത്സിച്ച ആദ്യത്തെ രോഗി 40 മാസത്തിലേറെയായി പൂർണ്ണമായ ആശ്വാസം നിലനിർത്തി.
CILTA-CEL തെറാപ്പി
Cilta-cel, ciltacabtagene autoleucel എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു, ഒന്നിലധികം മൈലോമ സെല്ലുകളിൽ അമിതമായി പ്രകടമാകുന്ന പ്രോട്ടീനായ ബി-സെൽ മെച്യുറേഷൻ ആൻ്റിജനെ (ബിസിഎംഎ) ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഒരു കട്ടിംഗ്-എഡ്ജ് ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (സിഎആർ) ടി-സെൽ ചികിത്സയാണ്. ഈ നോവൽ മെഡിസിൻ ആവർത്തിച്ചുള്ളതും റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ വലിയ വാഗ്ദാനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, പരമ്പരാഗത ചികിത്സാ ബദലുകൾ ക്ഷീണിച്ച രോഗികൾക്ക് പുതിയ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നു.
മൈലോമ സെല്ലുകളിൽ ബിസിഎംഎയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന CAR-കൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ Cilota-cel ചികിത്സ ഒരു രോഗിയുടെ T കോശങ്ങളെ ജനിതകമായി പരിഷ്ക്കരിക്കുന്നു. ഒരിക്കൽ രോഗിയിലേക്ക് തിരികെ വെച്ചാൽ, ഈ മാറ്റം വരുത്തിയ CAR T സെല്ലുകൾക്ക് മാരകമായ കോശങ്ങളെ വിജയകരമായി ലക്ഷ്യമിടാനും നശിപ്പിക്കാനും കഴിയും, ഇത് ട്യൂമർ റിഗ്രഷനും ഒരുപക്ഷേ ദീർഘകാല മോചനവും ഉണ്ടാക്കുന്നു.
ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തി
ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രധാനപ്പെട്ടത് കാർട്ടിറ്റ്യൂഡ്-1 റിലാപ്‌സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള രോഗികളിൽ സിൽറ്റ-സെൽ മികച്ച ഫലപ്രാപ്തി ഉള്ളതായി ട്രയൽ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ 98% എന്ന ശ്രദ്ധേയമായ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) വെളിപ്പെടുത്തി, രോഗികളുടെ ഗണ്യമായ അനുപാതം കർശനമായ സമ്പൂർണ്ണ പ്രതികരണങ്ങൾ (sCR) കൈവരിക്കുന്നു.
28 മാസത്തെ ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പിൽ, cilta-cel സുസ്ഥിരമായ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രകടമാക്കി, ശരാശരി പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനം ഇനിയും എത്തിയിട്ടില്ല. അനുകൂലമായ പരിചരണ രീതികളിലൂടെ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ വിജയകരമായി കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, മരുന്നുകൾ ന്യായമായ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലുകളും പ്രകടമാക്കിയിട്ടുണ്ട്.
വെല്ലുവിളികളും അവസരങ്ങളും
പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, കാര്യമായ വെല്ലുവിളികൾ അവശേഷിക്കുന്നു. ചൈനയിലെ മിക്ക ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളും ചെറിയ തോതിലുള്ളതും ഏക-കേന്ദ്രവുമാണ്, സ്ഥാപനങ്ങൾക്കിടയിൽ വേണ്ടത്ര കാഠിന്യവും ഏകോപനവുമില്ല. ഈ നിയന്ത്രണങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നതിന്, CAR T തെറാപ്പിയുടെ വാണിജ്യവൽക്കരണത്തിൽ സ്ഥാപനങ്ങൾ ആക്രമണാത്മകമായി പങ്കെടുക്കണം, ഇത് രോഗികൾക്ക് വ്യാപകമായി ലഭ്യമാണെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നു.
കൂടാതെ, ലബോറട്ടറി ബെഞ്ചിൽ നിന്ന് ബെഡ്‌സൈഡിലേക്ക് CAR T-സെൽ തെറാപ്പി വിജയകരമായി വിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ മെച്ചപ്പെട്ട നിർമ്മാണ രീതികൾ, വേഗതയേറിയ റെഗുലേറ്ററി ചാനലുകൾ, രോഗികളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവേശനം എന്നിവ ആവശ്യമാണ്. നവീകരണത്തിനും രോഗി പരിചരണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും അക്കാദമിക, വ്യവസായ, സർക്കാർ ഏജൻസികൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള സഹകരണം നിർണായകമാണ്.
ഒന്നിലധികം മൈലോമ രോഗികളിൽ CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പിയുടെ അപകടസാധ്യതകൾ എന്തൊക്കെയാണ്?
മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയിൽ CAR T-Cell തെറാപ്പിയുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ലുക്കീമിയയിലും ലിംഫോമയിലും ഉള്ളതിന് സമാനമാണ്.
സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) പനി, കുറഞ്ഞ രക്തസമ്മർദ്ദം, ശ്വസിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ട്, ഓക്കാനം, തിണർപ്പ് തുടങ്ങിയ ലക്ഷണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്ന CAR T- സെൽ തെറാപ്പിയുടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് ഇത്. മിക്ക സംഭവങ്ങളും സൗമ്യമാണ്, എന്നാൽ ഗുരുതരമായവ ജീവന് ഭീഷണിയായേക്കാം.
ന്യൂറോളജിക്കൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ, വഴിതെറ്റൽ, അപസ്മാരം, അല്ലെങ്കിൽ സംസാരിക്കുന്നതിനും മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുമുള്ള ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ എന്നിവ ഗുരുതരമായേക്കാം, ദ്രുതഗതിയിലുള്ള മെഡിക്കൽ ഇടപെടൽ ആവശ്യമാണ്.
മറ്റ് ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ: ഇൻഫ്യൂഷൻ സമയത്ത് അലർജി പ്രതികരണങ്ങൾ, ഒരു വിട്ടുവീഴ്ചയില്ലാത്ത രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം, അണുബാധയ്ക്കുള്ള സാധ്യത, കുറഞ്ഞ രക്തകോശങ്ങളുടെ എണ്ണം, ദീർഘകാല ന്യൂറോളജിക്കൽ സിസ്റ്റത്തിൻ്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെട്ടേക്കാം.
ചുരുക്കത്തിൽ, CAR T-സെൽ തെറാപ്പി ഉയർന്ന പ്രതികരണ നിരക്കിലും ഒന്നിലധികം മൈലോമ രോഗികൾക്ക് വ്യക്തിഗത ചികിത്സയിലും കാര്യമായ നേട്ടങ്ങൾ നൽകുമ്പോൾ, ഇത് സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, ന്യൂറോളജിക്കൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള അപകടസാധ്യതകളും വഹിക്കുന്നു, ഇത് ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ദാതാക്കൾ ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കുകയും കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും വേണം. . രോഗിയുടെ സുരക്ഷ നിലനിർത്തുന്നതിനും ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനും തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം അടുത്ത നിരീക്ഷണം ആവശ്യമാണ്.
ഭാവി പ്രത്യാശ
ബയോമെഡിക്കൽ ഗവേഷണത്തിൽ ചൈന വൻതോതിൽ നിക്ഷേപം നടത്തുന്നത് തുടരുന്നതിനാൽ, CAR T-സെൽ ചികിത്സയുടെ മേഖല ഗണ്യമായി വളരുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ചൈന നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രൊഡക്‌ട്‌സ് അഡ്മിനിസ്‌ട്രേഷൻ (NMPA) CAR T-സെൽ ചികിത്സയുടെ വാഗ്ദാനത്തെ അംഗീകരിച്ചു, equecabtagene autoleucel നെ ഒരു മികച്ച ചികിത്സയായും അനാഥ മരുന്നായും നിയമിച്ചു. ഈ അംഗീകാരം അത്യാധുനിക ഔഷധ പുരോഗതി വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ചൈനീസ് സർക്കാരിൻ്റെ സമർപ്പണത്തെ പ്രകടമാക്കുന്നു.
കൂടാതെ, ന്യൂറോമൈലിറ്റിസ് ഒപ്റ്റിക്ക സ്പെക്‌ട്രം രോഗത്തിനുള്ള സാധ്യമായ ചികിത്സയായി ഇക്വെകാബ്‌റ്റജീൻ ഓട്ടോലൂസെൽ പരിഗണിക്കുന്നു. ക്യാൻസർ ഒഴികെയുള്ള കാര്യങ്ങൾക്ക് CAR T-സെൽ തെറാപ്പി ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് ഇത് കാണിക്കുന്നു.
ഇൻഫ്രാസ്ട്രക്ചർ, വിദ്യാഭ്യാസം, സഹകരണ ബന്ധങ്ങൾ എന്നിവയിൽ തുടർച്ചയായ നിക്ഷേപം കൊണ്ട്, ഒന്നിലധികം മൈലോമയ്ക്കും മറ്റ് ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന രോഗങ്ങൾക്കും CAR T- സെൽ തെറാപ്പിക്ക് നേതൃത്വം നൽകാൻ ചൈനയ്ക്ക് മികച്ച സ്ഥാനമുണ്ട്.
ചൈനയിലെ മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയ്ക്കുള്ള CAR T-Cell തെറാപ്പിയുടെ വില എത്രയാണ്?
മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയ്ക്കുള്ള CAR T-സെൽ തെറാപ്പിയുടെ വില തിരഞ്ഞെടുത്ത CAR T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ തരത്തെയും തിരഞ്ഞെടുത്ത ആശുപത്രിയെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. വിവിധ ആശുപത്രികളിൽ FUCASO ചികിത്സയുടെ ചിലവ് ഏകദേശം $200,000 USD ആണ്. CILTA-CEL തെറാപ്പിയുടെ വില $ 200-250,000 USD നും ഇടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, രോഗികൾക്ക് തിരഞ്ഞെടുക്കാം CAR T-സെൽ തെറാപ്പി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇതിന് $ 60-80,000 USD വരെ വിലവരും.
