റിലാപ്‌സ്/റിഫ്രാക്ടറി ഇമ്മ്യൂൺ ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ(ആർ/ആർ ഐടിപി)ക്കുള്ള ആന്റി-ബിസിഎംഎ കാർ ടി-സെൽ തെറാപ്പി ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ

മാർച്ച് 2023: ഇമ്മ്യൂൺ ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (ഐടിപി) എന്നത് എളുപ്പമുള്ളതോ അമിതമായതോ ആയ മുറിവുകളിലേക്കും രക്തസ്രാവത്തിലേക്കും നയിച്ചേക്കാവുന്ന ഒരു രോഗമാണ്. ഏകദേശം മൂന്നിൽ രണ്ട് രോഗികളും ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം / സമയത്ത് മോചനം നേടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, രോഗികളുടെ മറ്റ് ഭാഗത്തിന് മോടിയുള്ള മോചനം നേടാനോ പ്രാഥമിക ചികിത്സകളോട് പോലും പ്രതിരോധിക്കാനോ കഴിഞ്ഞില്ല. റിലാപ്‌സ്/റിഫ്രാക്‌റ്ററി ഇമ്മ്യൂൺ ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (ആർ/ആർ ഐടിപി) എന്നറിയപ്പെടുന്ന അത്തരം കേസുകൾ ജീവിതനിലവാരം കുറയ്‌ക്കുന്ന രോഗത്തിൻ്റെ കനത്ത ഭാരത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. R/R ITP ഉണ്ടാകുന്നതിൽ ധാരാളം രോഗകാരികൾ പങ്കെടുക്കുന്നു, അവയിൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ടത് ആൻറിബോഡി-മധ്യസ്ഥതയുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് നാശമാണ്. അറിയപ്പെടുന്നിടത്തോളം, മനുഷ്യ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് ഓട്ടോആൻറിബോഡികൾ പ്രധാനമായും സ്രവിക്കുന്നത് പ്ലാസ്മ കോശങ്ങളാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് ദീർഘകാല പ്ലാസ്മ കോശങ്ങൾ. BCMA CAR-T R/R ITP രോഗികൾക്ക് പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും രക്തസ്രാവം കുറയ്ക്കാനും അനുബന്ധ മരുന്നുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കാനും സഹായിക്കുമെന്ന് ഗവേഷകർ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു.

പരീക്ഷണാത്മകം: ആന്റി-ബിസിഎംഎ CAR T-കോശങ്ങൾ ഇൻഫ്യൂഷൻ ആർ/ആർ ഐടിപി രോഗികൾ ഓട്ടോലോഗസ് ആന്റി ബിസിഎംഎയുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ സ്വീകരിക്കും CAR T-കോശങ്ങൾ മൊത്തം 1.0-2.0×10e7/Kg. രോഗികളെ 6 മാസത്തേക്ക് ഫോളോ-അപ്പ് ചെയ്യും CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി.

ബയോളജിക്കൽ: ഓട്ടോലോഗസ് ആന്റി ബിസിഎംഎ ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി സെല്ലുകൾ

എഫ്‌സി ഉപയോഗിച്ചുള്ള ലിംഫോഡെനോഡെപ്ലിഷൻ കീമോതെറാപ്പി (തുടർച്ചയായി 30 ദിവസത്തേക്ക് ഫ്ലൂഡറാബിൻ 2mg/m3, തുടർച്ചയായി 300 ദിവസത്തേക്ക് സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് 2mg/m3) ദിവസം -5, -4, -3 എന്നിവയ്ക്ക് മുമ്പ് നൽകും. CAR T-കോശങ്ങൾ ഇൻഫ്യൂഷൻ. മൊത്തം 1.0-2.0×10e7/Kg ഓട്ടോലോഗസ് ആന്റി ബിസിഎംഎ CAR T-കോശങ്ങൾ ലിംഫോഡെനോഡെപ്ലിഷൻ കീമോതെറാപ്പിക്ക് ശേഷം ഡോസ്-വർദ്ധനയിലൂടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ ചെയ്യപ്പെടും. ഡോസ് CAR T-കോശങ്ങൾ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോമിന്റെ തീവ്രത അനുസരിച്ച് ക്രമീകരിക്കാൻ അനുവദിച്ചിരിക്കുന്നു.

മാനദണ്ഡം

ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാനദണ്ഡം:

• സമീപകാല സമ്മതപ്രകാരമുള്ള മാനദണ്ഡങ്ങൾ ('മുതിർന്നവർക്കുള്ള പ്രൈമറി ഇമ്മ്യൂൺ ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (പതിപ്പ് 2020)' എന്ന രോഗനിർണ്ണയത്തെയും മാനേജ്മെന്റിനെയും കുറിച്ചുള്ള ചൈനീസ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം (പതിപ്പ് 20)) അനുസരിച്ചാണ് റിഫ്രാക്റ്ററി ഐടിപി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്, അല്ലെങ്കിൽ ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ തെറാപ്പി (ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻസ്) പ്രതികരിച്ച ITP രോഗികൾ എന്ന് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന ITP ആന്റി-സിഡി XNUMX മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി, പക്ഷേ പ്രതികരണം നിലനിർത്താൻ കഴിയില്ല.
• 18-65 വയസ്സ് ഉൾപ്പെടെ.
• അഫെറെസിസ് അല്ലെങ്കിൽ സിര രക്തത്തിന് മതിയായ സിര പ്രവേശനം, ല്യൂക്കോസൈറ്റോസിസിന് മറ്റ് വിപരീതഫലങ്ങളൊന്നുമില്ല.
• ഈസ്റ്റേൺ കോഓപ്പറേറ്റീവ് ഓങ്കോളജി ഗ്രൂപ്പ് (ECOG) പ്രകടന നില 0-2.
• വിഷയങ്ങൾക്ക് സിവിൽ പെരുമാറ്റത്തിനുള്ള പൂർണ്ണ ശേഷി ഉണ്ടായിരിക്കണം, ആവശ്യമായ വിവരങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കണം, അറിവുള്ള സമ്മതപത്രത്തിൽ സ്വമേധയാ ഒപ്പിടണം, കൂടാതെ ഈ ഗവേഷണ പ്രോട്ടോക്കോളിന്റെ ഉള്ളടക്കവുമായി നല്ല കോർപ്പറേഷൻ ഉണ്ടായിരിക്കണം.

ഒഴിവാക്കൽ മാനദണ്ഡം:

• സെക്കൻഡറി ഐ.ടി.പി.
• അറിയപ്പെടുന്ന ചരിത്രമോ ധമനികളിലെ ത്രോംബോസിസിന്റെ മുൻകാല രോഗനിർണയമോ ഉള്ള രോഗികൾ (സെറിബ്രൽ ത്രോംബോസിസ്, മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ മുതലായവ), അല്ലെങ്കിൽ സിര ത്രോംബോസിസിന്റെ കോമോർബിഡിറ്റി (ഡീപ് സിര ത്രോംബോസിസ്, പൾമണറി എംബോളിസം പോലുള്ളവ) അല്ലെങ്കിൽ തുടക്കത്തിൽ ആൻറിഗോഗുലന്റ് / ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നു. വിചാരണയുടെ.
• അറിയപ്പെടുന്ന ചരിത്രമുള്ള രോഗികൾ അല്ലെങ്കിൽ ഗുരുതരമായ ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളുടെ മുൻകൂർ രോഗനിർണയം.
• അനിയന്ത്രിതമായ അണുബാധയുള്ള രോഗികൾ, അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനക്ഷമത അല്ലെങ്കിൽ ഏതെങ്കിലും അനിയന്ത്രിതമായ സജീവമായ മെഡിക്കൽ ഡിസോർഡർ, അത് ഔട്ട്ലൈൻ ചെയ്തതുപോലെ പങ്കാളിത്തം തടയും.
• മാരകമായ അല്ലെങ്കിൽ മാരകമായ ചരിത്രമുള്ള രോഗികൾ.
• ടി സെൽ എക്സ്പാൻഷൻ ടെസ്റ്റ് പരാജയപ്പെട്ടു.
• സ്ക്രീനിംഗ് സമയത്ത്, ഹീമോഗ്ലോബിൻ <100g/L; ന്യൂട്രോഫിൽ എണ്ണത്തിന്റെ സമ്പൂർണ്ണ മൂല്യം <1.5×10^9/L.
• സ്ക്രീനിംഗ് സമയത്ത്, സെറം ക്രിയാറ്റിനിൻ സാന്ദ്രത സാധാരണ പരിധിയുടെ മുകളിലെ പരിധി> 1.5x, മൊത്തം ബിലിറൂബിൻ> 1.5x സാധാരണ പരിധിയുടെ ഉയർന്ന പരിധി, അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ്, അസ്പാർട്ടേറ്റ് അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ്> 3x സാധാരണ പരിധിയുടെ മുകളിലെ പരിധി, ഇടത് വെൻട്രിക്കുലാർ എജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷൻ ≤ എക്കോകാർഡിയോഗ്രാഫി വഴി 50%, പൾമണറി ഫംഗ്ഷൻ ≥ ഗ്രേഡ് 1 ഡിസ്പ്നിയ (CTCAE v5.0), രക്തത്തിലെ ഓക്സിജൻ സാച്ചുറേഷൻ<91% ഓക്സിജൻ ഇൻഹാലേഷൻ ഇല്ലാതെ.
• പ്രോട്രോംബിൻ സമയം (PT) അല്ലെങ്കിൽ പ്രോത്രോംബിൻ സമയം-ഇന്റർനാഷണൽ നോർമലൈസ്ഡ് റേഷ്യോ (PT-INR) അല്ലെങ്കിൽ സജീവമാക്കിയ ഭാഗിക ത്രോംബോപ്ലാസ്റ്റിൻ സമയം (APTT) സാധാരണ റഫറൻസ് ശ്രേണിയുടെ 20% കവിയുന്നു; അല്ലെങ്കിൽ ITP ഒഴികെയുള്ള ശീതീകരണ വൈകല്യങ്ങളുടെ ചരിത്രം.
• എച്ച്ഐവി ആൻ്റിബോഡി അല്ലെങ്കിൽ സിഫിലിസ് ആൻ്റിബോഡി പോസിറ്റീവ് ആണ്; ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി ആൻ്റിബോഡി പോസിറ്റീവ് ആണ് കൂടാതെ HCV-RNA കണ്ടെത്തൽ ലബോറട്ടറി ടെസ്റ്റ് അപ്പർ റഫറൻസ് പരിധി കവിയുന്നു; ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി ഉപരിതല ആൻ്റിജൻ പോസിറ്റീവ് ആണ്, കൂടാതെ HBV-DNA കണ്ടെത്തൽ ലബോറട്ടറി ടെസ്റ്റ് അപ്പർ റഫറൻസ് പരിധി കവിയുന്നു.
• ഈ CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷന് മുമ്പ് 3 മാസത്തിനുള്ളിൽ മറ്റ് ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ പങ്കെടുത്തു.
• രോഗികൾ ഗർഭിണിയാണ് അല്ലെങ്കിൽ മുലയൂട്ടുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ഗർഭം ആസൂത്രണം ചെയ്യുന്നു.
• രോഗികൾ ഫലഭൂയിഷ്ഠരാണ്, അന്വേഷകൻ കേസ് പങ്കെടുക്കാൻ അനുയോജ്യമല്ലെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നു.
• ഗുരുതരമായ മയക്കുമരുന്ന് അലർജിയുടെ ചരിത്രം അല്ലെങ്കിൽ CAR-T ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരുന്നുകളോട് അറിയപ്പെടുന്ന അലർജി.
• മദ്യം, മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം എന്ന് സംശയിക്കുന്നതോ സ്ഥാപിച്ചതോ.
• ഈ വിചാരണയിൽ പങ്കെടുക്കുന്നത് അനുയോജ്യമല്ലെന്ന് അന്വേഷകൻ വിധിച്ചു.