ലേഖനം ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, ശാസ്ത്രത്തിന്റെ ആദ്യ നോട്ടം.
MSI-H, MSS, MSI-L എന്നിവയുടെ ധാരണ
-
എംഎസ്എസ് (മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് സ്ഥിരത), മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് സ്ഥിരത, എംഎസ്ഐയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, വ്യക്തമായ എംഎസ്ഐ ഒന്നുമില്ല.
-
MSI-H (മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത-ഉയർന്ന, ഉയർന്ന ആവൃത്തിയിലുള്ള മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത), അതായത്, മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയുടെ ആവൃത്തി ഉയർന്നതാണ്, സാധാരണയായി 30%-ൽ കൂടുതലാണ്;
-
MSI-L (മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത-കുറഞ്ഞ, കുറഞ്ഞ ആവൃത്തിയിലുള്ള മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത), അതായത്, മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയുടെ ആവൃത്തി കുറവാണ്, സാധാരണയായി 30% ൽ താഴെയാണ്.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്റ്റൽ ക്യാൻസർ ഉള്ള രോഗികൾക്ക് രോഗം വികസിപ്പിച്ച അല്ലെങ്കിൽ രണ്ട് മുൻകാല വ്യവസ്ഥാപരമായ കീമോതെറാപ്പി ചിട്ടകളോട് കുറഞ്ഞത് പ്രതിരോധം ഉള്ള രോഗികൾക്ക്, അവരിൽ 95% പേർക്കും MSI-H-ന് പകരം MSS കണ്ടെത്താനാകും. അപ്പോൾ, MSS വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികളെ എങ്ങനെ തിരഞ്ഞെടുക്കാം?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
ഈ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഒരിക്കൽ കൂടി സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു: MSS വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികൾ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി (PD-L1) മരുന്നായ atuzumab-നോട് നന്നായി പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. കോബ്റ്റിനിബ് ഗ്രൂപ്പുമായി ചേർന്ന് അറ്റെസുമാബിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം 8.87 മാസമാണ്, അറ്റെസുമാബ് ഗ്രൂപ്പിൽ മാത്രം 7.10 മാസവും റെഗോഫെനിബ് ഗ്രൂപ്പിലെ 8.51 മാസവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മാത്രമാണോ അതോ സംയോജിതമാണോ എന്നത് പരിഗണിക്കാതെ കാര്യമായ അതിജീവന ഗുണം ഇല്ല.
ശരാശരി പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനത്തിനായി, മൂന്ന് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളും 1.91 മാസം, 1.94 മാസം, 2.00 മാസങ്ങൾ, വ്യത്യാസമില്ലാതെ. ഗ്രേഡ് 3/4 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ നിരക്ക് കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പിൽ 61%, അതുസുമാബ് മോണോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പിൽ 31%, റെഗോഫെനിബ് ഗ്രൂപ്പിൽ 58%.
"ഈ ഫലങ്ങൾ MSS ഉം MSI-H ഉം തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ ജീവശാസ്ത്രപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു, കൂടാതെ ഈ രണ്ട് രോഗ തരങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള വ്യത്യസ്ത ചികിത്സാ ആവശ്യങ്ങൾ ഊന്നിപ്പറയുകയും ചെയ്യുന്നു," യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ടെക്സസ് ആൻഡേഴ്സൺ കാൻസർ സെന്ററിലെ ഗവേഷകയായ ഡോ. കാത്തി എങ് പറഞ്ഞു.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: ബെവാസിസുമാബ്, അപ്‌സിപ്പ്
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: ഇപിലിമുമാബ്
-
BRAF: വെലോഫിനി
-
എൻ‌ടി‌ആർ‌കെ: ലാരോട്ടിനിബ്
മറ്റ് അനുബന്ധ ടാർഗെറ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തിയാൽ, ഉചിതമായ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പി തിരഞ്ഞെടുക്കാം.
വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികൾക്ക്, നിങ്ങൾക്ക് കീമോതെറാപ്പി-ഫോൾഫോക്സിരി (ഫ്ലൂറോറാസിൽ + ല്യൂക്കോവോറിൻ + ഓക്സലിപ്ലാറ്റിൻ + ഇറിനോടെകാൻ) തിരഞ്ഞെടുക്കാം, ഇത് എല്ലാ ആളുകൾക്കും അനുയോജ്യമായ ഒരു കൂട്ടം സൈറ്റോടോക്സിക് കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് ഏജന്റുകളുടെ സംയോജനമാണ്.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
