Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack ട്യൂമർ cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing മലാശയ അർബുദം.
ഒരു ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം (ലിഞ്ച്) മ mouse സ് മാതൃകയിൽ, നാല് ട്യൂമർ ആന്റിജനുകൾ ഉള്ള വാക്സിനേഷൻ ഒരു ആന്റിജൻ നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണം സൃഷ്ടിക്കാനും കുടൽ മുഴകൾ കുറയ്ക്കാനും അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയുമെന്ന് പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
കാർസിനോജെനിക് ജനിതക രോഗം-ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, അണ്ഡാശയ അര്ബുദം, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially വൻകുടൽ കാൻസർ and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിൽ, ഓരോ വർഷവും ഏകദേശം 140,000 പുതിയ കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ രോഗനിർണയം നടത്തുന്നു. ഈ കാൻസറുകളിൽ ഏകദേശം 3% മുതൽ 5% വരെ ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം മൂലമാണ്.
ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം തടയുന്നതിനുള്ള വാക്സിൻ
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
ക്യാൻസറിന്റെ വികസനം തടയാൻ വാക്സിനുകൾക്ക് മറ്റൊരു ഫലപ്രദമായ മാർഗം നൽകാൻ കഴിയും.
ക്യാൻസറിന്റെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം (ലിഞ്ച്) തടയുന്നതിനായി വാക്സിനുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഗവേഷകർ ഒരു സുപ്രധാന നടപടി സ്വീകരിച്ചു.
അമേരിക്കൻ അസോസിയേഷൻ ഫോർ കാൻസർ റിസർച്ചിന്റെ അടുത്തിടെ നടന്ന വാർഷിക യോഗത്തിൽ എൻസിഐ ധനസഹായത്തോടെയുള്ള കാൻസർ പ്രതിരോധ വാക്സിൻ പരിശോധനയുടെ ഫലങ്ങൾ വെയിൽ കോർണലിന്റെ എംഡി സ്റ്റീവൻ കോർൻകിൻ നയിക്കുന്ന ശാസ്ത്രജ്ഞർ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. അൺവാക്കിനേറ്റഡ് എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഈ വാക്സിൻ വൻകുടൽ മുഴകളുടെ വളർച്ചയെ തടയുകയും ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം മ mouse സ് മാതൃകയിൽ എലികളുടെ നിലനിൽപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു.
ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം ഉള്ള രോഗികളിൽ ആദ്യകാല കൊളോറെക്ടൽ ട്യൂമറുകളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന സാധാരണ നിയോആന്റിജനുകൾ തിരിച്ചറിയാൻ പ്രിൻസിപ്പൽ ഇൻവെസ്റ്റിഗേറ്റർ ഡോ. ലിപ്കിൻ, ന്യൂയോർക്കിലെ മെഡിസിൻ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റിന്റെ ഗവേഷണ വൈസ് ചെയർമാൻ എന്നിവർ പദ്ധതിയിടുന്നു. നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് (എൻസിഐ) ക്യാൻസർ “മൂൺ എക്സ്പ്ലോറേഷൻ പ്രോഗ്രാം” ഇമ്മ്യൂണോ ഓങ്കോളജി ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ നെറ്റ്വർക്ക് വഴി പദ്ധതിക്ക് ധനസഹായം നൽകി.
കാൻസർ പ്രതിരോധ വാക്സിനുകളുടെ മനുഷ്യ പരീക്ഷണങ്ങൾ പുരോഗമിക്കുകയാണെങ്കിൽ, അത് ഫലപ്രദമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ കുറച്ച് വർഷമെടുക്കുമെന്ന് ഡോ. ലിപ്കിൻ ചൂണ്ടിക്കാട്ടി.
അതേസമയം, വാക്സിൻ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്നും വളരുന്ന കാൻസർ കോശങ്ങൾ അതിന്റെ ഫലങ്ങളെ എങ്ങനെ പ്രതിരോധിക്കുന്നുവെന്നും നന്നായി മനസിലാക്കാൻ അദ്ദേഹത്തിന്റെ ടീം മൗസ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം കാൻസറിലെ സാധാരണ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തൽ
പാരമ്പര്യമായി ലഭിച്ച ജനിതകമാറ്റം മൂലമാണ് ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം ഉണ്ടാകുന്നത്, ഇത് സെൽ ഡിവിഷൻ സമയത്ത് സംഭവിക്കുന്ന ഡിഎൻഎ പിശകുകൾ നന്നാക്കുന്നത് തടയാൻ കഴിയും. അത്തരം പിശകുകളെ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ വൈകല്യങ്ങൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു.
ഇത് ഒരു ഡിഎൻഎ സ്പെൽ ചെക്കർ ഉപയോഗിക്കാത്തതുപോലെയാണ്. ഈ പ്രതിരോധമില്ലാതെ, ഡിഎൻഎ പിശകുകൾ കോശങ്ങളിൽ അടിഞ്ഞു കൂടുകയും ഒടുവിൽ വിവിധ അർബുദങ്ങൾക്ക് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും.
മൈക്രോസാറ്റെലൈറ്റുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഹ്രസ്വമായ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഡിഎൻഎ ശകലങ്ങൾ പ്രത്യേകിച്ചും ഡിഎൻഎ പൊരുത്തക്കേടുകൾക്ക് സാധ്യതയുണ്ട്. പൊരുത്തപ്പെടാത്ത അറ്റകുറ്റപ്പണികളുള്ള മുഴകൾ ക്രമേണ ഈ മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റുകളിൽ മാറ്റങ്ങൾ ശേഖരിക്കും. ഈ അവസ്ഥയെ മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത എന്ന് വിളിക്കുന്നു.
മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരമായ മുഴകൾ പുതിയ ആന്റിജനുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന പുതിയ പ്രോട്ടീനുകൾ ഉൽപാദിപ്പിച്ചേക്കാം, അവ ശരീരത്തിന് വിദേശ വസ്തുക്കളാണ്, മാത്രമല്ല ഈ പ്രോട്ടീനുകൾ നിർമ്മിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കാൻ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.
തൽഫലമായി, ഗവേഷകർ കൂടുതൽ പ്രധാനപ്പെട്ട വിവരങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം ഉള്ളവരിൽ ഉണ്ടാകുന്ന മുഴകൾക്ക് പലപ്പോഴും സമാന മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ട്, 60% മുതൽ 80% വരെ വൻകുടലിലെ അർബുദം ബാധിച്ച ആളുകൾക്ക് പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ വൈകല്യമുണ്ട്. ടിജിഎഫ്ബിആർ 2 ജീനിൽ നിർദ്ദിഷ്ട മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ടാകും.
കാൻസർ വാക്സിനുകളുടെ വികസനവും ഒപ്റ്റിമൈസേഷനും
2011 ൽ ജർമ്മനിയിലെ ഹൈഡൽബർഗിലെ നാഷണൽ കാൻസർ റിസർച്ച് സെന്ററിലെ ഗവേഷകർ വിപുലമായ വൻകുടലിലെ അർബുദം ബാധിച്ചവരിൽ പുതിയ ആന്റിജൻ വാക്സിനുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആരംഭിച്ചു. ഈ രോഗികൾക്ക് ഉയർന്ന മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയുണ്ട്.
ആദ്യം, ശാസ്ത്രജ്ഞർ ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം മ mouse സ് മാതൃകയിൽ കണ്ടെത്തിയ 32 കൊളോറെക്ടൽ ട്യൂമറുകളിൽ നിന്ന് ഡിഎൻഎ തിരയുകയും 13 സാധാരണ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്തു.
ഏതൊക്കെ പങ്കിട്ട മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പുതിയ ആന്റിജനുകൾ സൃഷ്ടിക്കുമെന്ന് പ്രവചിക്കാൻ ഗവേഷകർ ഒരു അൽഗോരിതം ഉപയോഗിച്ചു, ഒടുവിൽ 10 ഇനങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ 10 പുതിയ ആന്റിജനുകൾ എലികളിലേക്ക് കുത്തിവച്ചപ്പോൾ, അവയിൽ നാലെണ്ണം ശക്തമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമായി.
ഈ നാല് പുതിയ ആന്റിജനുകൾ സംയോജിപ്പിച്ച് ഒരു മൗസ് വാക്സിൻ നിർമ്മിക്കുന്നു. ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോമിന്റെ മ mouse സ് മാതൃകയിൽ വാക്സിനുകളും അനുബന്ധങ്ങളും ഉപയോഗിക്കുന്നത് കൊളോറെക്ടൽ ട്യൂമറുകളുടെ വികസനം കുറയ്ക്കാനും അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയുമെന്ന് അവർ കണ്ടെത്തി.
“പുതിയ ആന്റിജനുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ കാൻസർ ഇമ്യൂണോ പ്രിവന്റീവ് വാക്സിനുകളിൽ ഒന്നാണിത്. ഡിഎൻഎ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ വൈകല്യങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകാം,” ഡോ. ഉമർ പറഞ്ഞു.
അടുത്തതായി, മറ്റ് ചികിത്സകളുമായി വാക്സിൻ സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്തുമോ എന്ന് ഗവേഷകർ നിർണ്ണയിച്ചു. ഉദാഹരണത്തിന്, സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന വേദനസംഹാരിയായ നാപ്രോസിൻ, ആസ്പിരിനേക്കാൾ മികച്ചതാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു അല്ലെങ്കിൽ മ mouse സ് മോഡലുകളിൽ വൻകുടൽ മുഴകളുടെ വികസനം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള നിയന്ത്രണം. നാപ്രോക്സെൻ വാക്സിനുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് തോന്നുന്നു. വാക്സിൻ പ്ലസ് നാപ്രോക്സെൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികൾ ഒറ്റയ്ക്ക് വാക്സിനേഷൻ നൽകിയതിനേക്കാളും വാക്സിനേഷൻ ചെയ്ത പ്ലസ് ആസ്പിരിനേക്കാളും കൂടുതൽ കാലം ജീവിച്ചിരുന്നു. വാക്സിൻ പ്ലസ് ആസ്പിരിൻ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികളേക്കാൾ വാക്സിൻ പ്ലസ് നാപ്രോക്സെൻ ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾക്ക് പുതിയ വാക്സിൻ ആന്റിജനെ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിഞ്ഞു.
തീരുമാനം
വികസിപ്പിച്ചെടുത്താൽ ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം ഉള്ളവർ കാൻസർ പ്രതിരോധ വാക്സിനുകളുടെ സ്ഥാനാർത്ഥികളാകും.
വൻകുടൽ കാൻസർ, എൻഡോമെട്രിയൽ ക്യാൻസർ എന്നിവയുള്ള ആളുകൾക്ക് മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത പരിശോധന നടത്താൻ നിലവിലെ NCCN മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. രോഗിയുടെ ട്യൂമർ ടെസ്റ്റ് മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയ്ക്ക് പോസിറ്റീവ് ആണെങ്കിൽ, അത് ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോമിനായി പരിശോധിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. ഇത് ലിഞ്ച് സിൻഡ്രോം ആണെന്ന് കണ്ടെത്തിയാൽ, അത് സംഭവിക്കുന്നത് തടയാൻ രോഗിയുടെ ഫസ്റ്റ്-ഡിഗ്രി ബന്ധുക്കളെ പരിശോധിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.
ട്യൂമറുകൾക്കുള്ള ജനിതക സാധ്യതയുള്ള ജീനുകൾക്കായി ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ പരിശോധിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. നിർദ്ദിഷ്ട തരത്തിലുള്ള സ്ക്രീനിംഗിനായി, ഗ്ലോബൽ ഗൈനക്കോളജിസ്റ്റ് നെറ്റ്വർക്ക് മെഡിക്കൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റിനെ (400-666-7998) പരിശോധിക്കുക, കൂടാതെ വ്യക്തിഗത കുടുംബ ചരിത്രത്തെയും അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളെയും അടിസ്ഥാനമാക്കി തിരഞ്ഞെടുക്കുക:
- കാൻസർ ജനിതക സ്വാധീനം ജീൻ കണ്ടെത്തൽ (മൊത്തം 139 ജീനുകൾ):
- മനുഷ്യ ജീനോമിലെ 139 ജീനുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അതിൽ 20 തരം കാൻസറും 70 തരം കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജനിതക സിൻഡ്രോമുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു.
- ട്യൂമർ ജനിതക സ്വാധീനം ജീൻ പരിശോധന (23 സാധാരണ ജീനുകൾ):
- 8 തരം ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ക്യാൻസറും 14 തരം സാധാരണ ജനിതക സിൻഡ്രോമുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു
- കാൻസർ ജനിതക സ്വാധീനം ജീൻ പരിശോധന (സ്ത്രീകൾക്ക് 18 ജീനുകൾ):
- 3 തരം ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള സ്ത്രീ മുഴകളും 5 തരം അനുബന്ധ ജനിതക സിൻഡ്രോമുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു
- കാൻസർ ജനിതക സ്വാധീനം ജീൻ കണ്ടെത്തൽ (ദഹനനാളത്തിലെ 17 ജീനുകൾ):
- 5 തരം ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ദഹനനാളത്തിന്റെ മുഴകളും 8 തരം അനുബന്ധ ജനിതക സിൻഡ്രോമുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു
- സ്തനാർബുദം + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- വൻകുടൽ കാൻസർ: 17 ജീനുകൾ
- എല്ലാ മുഴകളും: 44 ജീനുകൾ