ജൂലൈ: മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കാസ്ട്രേഷൻ-റെസിസ്റ്റന്റ് പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസറിലെ (mCRPC) ഹോമോലോഗസ് റീകോമ്പിനേഷൻ റിപ്പയർ (HRR) ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്കായി ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ തലാസോപാരിബ് (ടാൽസെന്ന, ഫൈസർ, ഇൻക്.) മായ്ച്ചു.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
സോഫ്റ്റ് ടിഷ്യൂവിനുള്ള RECIST പതിപ്പ് 1.1 അനുസരിച്ച് റേഡിയോഗ്രാഫിക് പ്രോഗ്രഷൻ-ഫ്രീ സർവൈവൽ (rPFS), എല്ലിനുള്ള പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ വർക്കിംഗ് ഗ്രൂപ്പ് 3 മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട അളവുകോലാണ്. അന്ധമായ, സ്വതന്ത്രമായ ഒരു കേന്ദ്ര അവലോകനമാണ് ഇത് ചെയ്തത്.
HRR ജീൻ-മ്യൂട്ടേറ്റഡ് ഗ്രൂപ്പിൽ, enzalutamide ഉള്ള പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, rPFS-ൽ enzalutamide ഉള്ള തലാസോപാരിബ് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി കാണിച്ചു. . BRCA മ്യൂട്ടേഷൻ സ്റ്റാറ്റസ് നടത്തിയ ഒരു പര്യവേക്ഷണ പഠനത്തിൽ, BRCA-മ്യൂട്ടേറ്റഡ് mCRPC (n=13.8) ഉള്ള രോഗികളിൽ rPFS-നുള്ള അപകട അനുപാതം 0.45 (95% CI: 0.33–0.61) ആണ്, കൂടാതെ BRCAm അല്ലാത്ത HRR ജീൻ-മ്യൂട്ടേറ്റഡ് mCRPC ഉള്ള രോഗികളിൽ, അത് 0.0001 (155–0.20) ആയിരുന്നു.
ക്ഷീണം, പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകൾ കുറയുക, കാൽസ്യം കുറയുക, ഓക്കാനം, വിശപ്പ് കുറയുക, സോഡിയം കുറയുക, ഫോസ്ഫേറ്റ് കുറയുക, ഒടിവുകൾ, മഗ്നീഷ്യം കുറയുക, തലകറക്കം, വർദ്ധിച്ച ബിലിറൂബിൻ, പൊട്ടാസ്യം കുറയുക, ഡിസ്ജിയസ് കുറയുക എന്നിവയാണ് ലബോറട്ടറിയിലെ അസാധാരണത്വങ്ങളും പാർശ്വഫലങ്ങളും. TALAPRO-10-ൽ തലാസോപാരിബ്, എൻസലുട്ടാമൈഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച mCRPC ഉള്ള 511 രോഗികൾക്ക് രക്തപ്പകർച്ച ആവശ്യമായിരുന്നു, 2% പേർക്ക് ഒന്നിൽ കൂടുതൽ ആവശ്യമാണ്. രണ്ട് രോഗികളെ മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോം/അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയ (എംഡിഎസ്/എഎംഎൽ) കണ്ടെത്തി.
തലാസോപാരിബിന്റെ നിർദ്ദേശിത ഡോസ്, രോഗം കൂടുതൽ വഷളാകുന്നതുവരെ അല്ലെങ്കിൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ വളരെ മോശമാകുന്നതുവരെ എൻസലുട്ടാമൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ വാമൊഴിയായി 0.5 മില്ലിഗ്രാം കഴിക്കുന്നതാണ്. 160 മില്ലിഗ്രാം എന്ന അളവിൽ ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ എൻസലുട്ടാമൈഡ് വായിലൂടെ കഴിക്കണം. തലാസോപാരിബ്, എൻസലുട്ടാമൈഡ് എന്നിവ കഴിച്ച രോഗികൾ ഒരു GnRH അനലോഗ് എടുക്കുകയോ അവരുടെ രണ്ട് വൃഷണങ്ങളും നീക്കം ചെയ്യുകയോ ചെയ്തിരിക്കണം.
Talzenna-യുടെ പൂർണ്ണമായ കുറിപ്പടി വിവരങ്ങൾ കാണുക
